一種脯氨酸衍生物鹽的水合物及其生產方法
【專利摘要】本發明提供一種脯氨酸衍生物鹽的水合物，即用作二肽基酶-IV(即DPP-IV)抑制劑的3-{(2s，4s)-4-4[4-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪-1-基]吡咯烷-2-基羰基}噻唑烷2.5氫溴酸鹽的2.5至3.5水合物晶體，該晶體具有優良的穩定性和溶解性，以及可重現性，并且提供了其生產方法。
【專利說明】一種脯氨酸衍生物鹽的水合物及其生產方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及作用二肽基酶-IV (即DPP-IV)抑制劑的新的3-K2S， 4s)-4-4 [4-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基）哌嗪-1-基]吡咯烷-2-基羰基}噻唑烷 的鹽及其溶劑合物，具體涉及3-{(2s，4s)-4-4 [4-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基）哌 嗪-1-基]吡咯烷-2-基羰基}噻唑烷2. 5氫溴酸鹽的2. 5至3. 5水合物。
【背景技術】
[0002] DPP-IV是識別從氮末端開始第二個氨基酸為脯氨酸（也可以是丙氨酸或羥基脯 氨酸）的氨基酸序列，產生二肽Xaa-Pro的絲氨酸（Xaa表示任意的氨基酸，Pro表示脯氨 酸）。DPP-IV已知廣泛分布于哺乳動物組織中，特別存在于血液、腎臟、腸管上皮及胎盤中。
[0003] DPP-IV抑制劑抑制血漿中胰高血糖素樣肽-1的失活，并且加強它們的腸降血糖 素作用。因此，它們作為用于糖尿病等的治療藥物是有用的，并且在研究與開發之下作為用 于治療糖尿病、特別是2型糖尿病的潛在有效的藥物。
[0004] 到目前為止，已經報道了很多DPP-IV抑制劑，但是，它們的阻斷活性、在生物體內 的安全性及穩定性都不是非常理想，作為醫藥品還不能滿足要求。所以，人們期待能夠開發 出具有DPP- IV阻斷作用的治療效果而且又能夠滿足作為醫藥品的化合物。
[0005] 國際專利
【發明者】宋志春, 胡丹丹, 蔣玉偉, 張孝清 申請人:南京華威醫藥科技開發有限公司