一種果聚糖、其中間體、制備方法及用途
【專利摘要】本發明公開了一種果聚糖、其中間體、制備方法及用途。該果聚糖I的制備方法包括：在有機溶劑中，在堿性試劑的作用下，將化合物II進行脫保護基反應，得到化合物I即可；其中，n=0～14，m=5～18；R3、R4、Rm為相同或者不相同的酰基。本發明的果聚糖具有較好的抗腫瘤活性，且其制備條件溫和，產率較高。
【專利說明】-種果聚糖、其中間體、制備方法及用途
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種果聚糖、其中間體、制備方法及用途。
【背景技術】
[0002] 果聚糖（Fructan)是由果糖組成的線型或分支型的多聚體。自然界的果聚糖是 約15%的被子植物的重要貯藏碳水化合物，且普遍是由呋喃型的果糖單糖通過β鍵聚合而 成。自然界中的果糖苷主要以呋喃型的形式出現，大多數的合成方法也是關于呋喃型果糖 苷的，關于吡喃型果糖苷的合成卻很少。然而，一些吡喃型果糖苷已經顯示了具有較好的生 物和藥理活性。例如，妥泰（1)為最受歡迎的抗驚厥藥，其2008年的銷售額達到了 27億美 元。而2011年從中藥中分離出來的正丁基β-D-果糖苷（2)報導具有顯著的胃癌的抑制 活性。
[0003]
【權利要求】
1. 一種果聚糖I，其結構如下：
其中，n=0?14。
2. 如權利要求1所述的果聚糖I，其特征在于：n=0?9。
3. 如權利要求1或2所述的果聚糖I的制備方法，其特征在于包括以下步驟：在有機 溶劑中，在堿性試劑的作用下，將化合物II進行脫保護基反應，得到化合物I即可；
其中，n=0?14, m=5?18 ;R3、R4、Rm為相同或者不相同的酰基。
4. 如權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述的酰基選自C1-C6酰基、苯甲酰基 或苯環的4位上被羥基、鹵素、C 1-C6烷基或C1-C6烷氧基取代的苯甲酰。
5. 如權利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述的酰基選自乙酰基或苯甲酰基。
6. 如權利要求3所述的果聚糖I的制備方法，其特征在于：所述的有機溶劑選自二氯 甲烷、丙酮、甲醇、乙醇和四氫呋喃中的一種或兩種；所述的堿性試劑為NaOH、KOH、甲醇鈉、 乙醇鈉或叔丁醇鈉；所述的堿性試劑與化合物II的摩爾比值為〇. 5?3 ;所述的脫保護基 反應的溫度為10?30°C。
7. 如權利要求3所述的果聚糖I的制備方法，其特征在于： 當化合物Π 中n=l?14時，所述的化合物II的制備方法包括以下步驟：溶劑中，在路 易斯酸的作用下，將化合物III、分子篩、化合物V混合，進行反應，得到化合物II ;再根據權 利要求3制備所述的果聚糖I ;所述的路易斯酸為三甲基硅基三氟甲磺酸酯或三乙基硅基 三氟甲磺酸酯；所述的溶劑為二氯甲烷、乙腈、乙酸乙酯和四氫呋喃中的一種或多種；所述 的反應的溫度為-18?5°C ;
其中，R3、R4、R2和Rm為相同或不同的酰基，m=5?18成為N-苯基三氟乙酰亞氨酯基 或乙酰基；η優選1?9 ; 當化合物II中η=0時，所述的化合物II的制備方法包括以下步驟：溶劑中，在路易斯 酸的作用下，將化合物VI、化合物V混合，進行反應，得到化合物II ;再根據權利要求3制 備所述的果聚糖I ;所述的路易斯酸為三甲基硅基三氟甲磺酸酯或三乙基硅基三氟甲磺酸 酯；所述的溶劑為二氯甲烷、乙腈、乙酸乙酯和四氫呋喃中的一種或多種；所述的反應的溫 度為-18?5°C ;
其中，R4和R2為相同或不同的酰基成為N-苯基三氟乙酰亞氨酯基或乙酰基。
8. 如權利要求7所述的果聚糖I的制備方法，其特征在于： 當化合物Π 中n=l?14時，所述的化合物II的制備方法包括以下反應步驟：溶劑中， 將化合物III、分子篩和化合物V混合，反應15?45分鐘，溫度-18?5°C，滴加路易斯酸， 進行反應，得到化合物II即可； 當化合物II中n=0時，所述的化合物II的制備方法包括以下反應步驟：溶劑中，將化 合物VI、分子篩和化合物V混合，反應15?45分鐘，溫度-18?5°C，滴加路易斯酸，進行 反應，得到化合物II即可。
9. 如權利要求7所述的果聚糖I的制備方法，其特征在于： 在制備化合物Π 的方法中，當化合物II中n=l?14時，所述的路易斯酸與化合物III 的摩爾比值為0. 02?0. 5 ;所述的化合物V與化合物III的摩爾比值為1?5 ; 在制備化合物Π 的方法中，當化合物II中n=0時，所述的路易斯酸與化合物VI的摩 爾比值為0. 02?0. 5 ;所述的化合物V與化合物VI的摩爾比值為1?5。
10. 如權利要求9所述的果聚糖I的制備方法，其特征在于： 在制備化合物π的方法中，當化合物II中n=l?14時，所述的化合物V與化合物III 的摩爾比值為1?3 ; 在制備化合物Π 的方法中，當化合物II中n=0時，所述的化合物V與化合物VI的摩 爾比值為1?3。
11. 如權利要求7所述的果聚糖I的制備方法，其特征在于：所述的酰基選自C1-C6酰 基、苯甲酰基或苯環的4位上被羥基、鹵素、C 1-C6烷基或C1-C6烷氧基取代的苯甲酰基。
12. 如權利要求11所述的果聚糖I的制備方法，其特征在于：所述的酰基選自乙酰基 或苯甲酰基。
13. 如權利要求7所述的果聚糖I的制備方法，其特征在于： 在制備化合物Π 的方法中，當化合物II中n=l?14時，所述的化合物III的制備方 法包括以下步驟：溶劑中，在堿的作用下，將化合物II與酰氯混合，進行反應，得到化合物 III ;再根據權利要求7制備所述的果聚糖I ;
其中，R3、R4和Rm為相同或不同的酰基，m=5?18成為N-苯基三氟乙酰亞氨酯基或乙 酰基。
14. 如權利要求13所述的果聚糖I的制備方法，其特征在于： 所述的化合物ΠΙ的制備方法包括以下步驟：在化合物II和酰氯的溶液中加入堿，進 行反應，得到化合物III即可； 在制備化合物ΠΙ的方法中，所述的溶劑為丙酮、四氫呋喃和乙酸乙酯中的一種或多 種；所述的酰氯為N-苯三氟乙酰亞胺酰氯或乙酰氯；所述的酰氯與化合物II的摩爾比值 為1?5 ;所述的堿為醇鈉、堿金屬的碳酸鹽或堿金屬的碳酸氫鹽；所述的堿與化合物III 的摩爾比值為2?5 ;所述的反應的溫度為10?30°C。
15. 如權利要求14所述的果聚糖I的制備方法，其特征在于：所述的酰氯與化合物II 的摩爾比值為1?3 ;所述的堿金屬的碳酸鹽為碳酸鉀或碳酸鈉；所述的醇鈉為甲醇鈉或乙 醇鈉；所述的堿金屬的碳酸氫鹽為碳酸氫鈉或碳酸氫鉀；所述的堿與化合物ΠΙ的摩爾比 值為2. 5?4. 5。
16. 如權利要求13所述的果聚糖I的制備方法，其特征在于：所述的酰基選自C1-C6酰 基、苯甲酰基或苯環的4位上被羥基、鹵素、C 1-C6烷基或C1-C6烷氧基取代的苯甲酰基。
17. 如權利要求16所述的果聚糖I的制備方法，其特征在于：所述的酰基選自乙酰基 或苯甲酰基。
18. -種果聚糖衍生物II或III，其結構如下：
其中，化合物π中n=0?14 ;化合物III中n=l?14 ;R3、R4和Rm為相同或不同的酰 基；R1為N-苯基三氟乙酰亞氨酯基或乙酰基。
19. 如權利要求18所述的果聚糖衍生物II或III，其特征在于：化合物II中n=0? 9 ;化合物III中n=l?9 ;所述的酰基選自C1-C6酰基、苯甲酰基或苯環的4位上被羥基、鹵 素、C 1-C6烷基或C1-C6烷氧基取代的苯甲酰基。
20. 如權利要求19所述的果聚糖衍生物II或III，其特征在于：所述的酰基選自乙酰 基或苯甲酰基。
21. -種果聚糖衍生物II的制備方法，其特征在于包括以下步驟： 當化合物II中n=l?14時，其包括以下步驟：溶劑中，在路易斯酸的作用下，將化合物 III、分子篩、化合物V混合，進行反應，得到化合物II即可；
其中，R3、R4、R2和Rm為相同或不同的酰基，m=5?18成為N-苯基三氟乙酰亞氨酯基 或乙酰基； 當化合物II中n=0時，其包括以下步驟：溶劑中，在路易斯酸的作用下，將化合物VI、 分子篩、化合物V混合，進行反應，得到化合物II即可；
其中，R4和R2為相同或不同的酰基成為N-苯基三氟乙酰亞氨酯基或乙酰基； 其各反應條件均如權利要求7?17任一項所述。
22. -種果聚糖衍生物III的制備方法，其特征在于包括以下步驟：溶劑中，在堿的作 用下，將化合物II與酰氯混合，進行反應，得到化合物III即可；
其中，n=l?14 ;R3、R4和Rm為相同或不同的酰基，m=5?18成為N-苯基三氟乙酰亞 氣醋基或乙醜基； 其各反應條件如權利要求13?17任一項所述。
23. 如權利要求1或2所述的果聚糖I在制備抗腫瘤藥物中的應用。
24. 如權利要求1或2所述的果聚糖I在制備抗胃癌細胞藥物中的應用。
【文檔編號】C07H3/06GK104231009SQ201310227197
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2013年6月8日 優先權日:2013年6月8日
【發明者】林峰, 盧銳, 徐秋龍, 陳建麗, 韓金娥 申請人:上海醫藥工業研究院, 中國醫藥工業研究總院