抗腫瘤化合物n-(2-(4-氯苯基)-5-惡唑基)-2-(1,3-二氧代-2-異吲哚啉基)乙酰胺的合 ...的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了抗腫瘤化合物N-(2-(4-氯苯基)-5-惡唑基)-2-(1，3-二氧代-2-異吲哚啉基)乙酰胺的合成方法，以甘氨酰胺為起始原料發(fā)生縮合反應(yīng)，然后關(guān)環(huán)，最后?；玫侥繕?biāo)化合物。本方法反應(yīng)條件溫和，成本低，操作簡便，適合于大量制備。
【專利說明】抗腫瘤化合物N- (2- (4-氯苯基)-5-惡唑基)-2- (1, 3- 二氧代-2-異吲哚啉基)乙酰胺的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及抗腫瘤化合物N- (2- (4-氯苯基)-5-惡唑基)-2-(1,3- 二氧代_2_異吲哚啉基)乙酰胺的合成方法，屬于醫(yī)藥、化工【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]在一些西方國家，例如美國，目前所有死亡人數(shù)的25%是因癌癥死亡。而每年約有
0.5%人口診斷出癌癥。癌癥已經(jīng)超過心血管疾病成為死亡的主要原因。近年來，第三世界國家的癌癥發(fā)生率亦呈上升趨勢。
[0003]抗腫瘤藥物的研究吸引了眾多科學(xué)家，他們紛紛致力于尋找高效低毒的藥物。其中，苯基惡唑類化合物經(jīng)體外篩選，顯示良好的抗腫瘤活性。
[0004]采用如下合成路線，產(chǎn)率極低，大量原料未反應(yīng)完全。
[0005]
【權(quán)利要求】
1.本發(fā)明公開抗腫瘤化合物N-(2- (4-氯苯基)-5-惡唑基)-2-(1,3- 二氧代-2-異吲哚啉基)乙酰胺的合成方法，包含以下步驟:(I)甘氨酰胺和對氯苯甲酸發(fā)生縮合反應(yīng)得到中間體N-(氨基甲?；谆?-4-氯苯甲酰胺；(2)上述中間體經(jīng)在三氟乙酸酐作用下關(guān)環(huán)得到重要中間體N-(2-(4-氯苯基)-5-惡唑基)-2，2，2_三氟乙酰胺；(3)第二步所得的三氟乙酰胺在堿作用下發(fā)生?；磻?yīng)得到目標(biāo)化合物。
2.如權(quán)利要求所述N-(2-(4-氯苯基)-5-惡唑基)-2-(1,3- 二氧代-2-異吲哚啉基)乙酰胺的合成方法第一步，其特征在于:所用的縮合劑，包含但不限于HATU、DCC、EDC等；所用的堿，包含但不限于三乙胺、DIEA、吡啶等；反應(yīng)溶劑為DMF，也可以為二氯甲烷、乙腈、四氫呋喃等；反應(yīng)溫度為室溫。
3.如權(quán)利要求所述N-(2-(4-氯苯基)-5-惡唑基)-2-(1,3- 二氧代-2-異吲哚啉基)乙酰胺的合成方法第二步，其特征在于:所用的脫水劑，包含但不限于三氟乙酸酐?’反應(yīng)溫度為室溫。
4.如權(quán)利要求所述N-(2-(4-氯苯基)-5-惡唑基)-2-(1,3- 二氧代-2-異吲哚啉基)乙酰胺的合成方法第三步，其特征在于:所用的堿，包含但不限于鈉氫、DIEA、吡啶等；反應(yīng)溶劑為DMF，也可以為二氯甲烷、四氫呋喃等；反應(yīng)溫度為室溫。
【文檔編號】C07D413/12GK104177348SQ201310189881
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2013年5月21日 優(yōu)先權(quán)日:2013年5月21日
【發(fā)明者】邵東, 邵文祺 申請人:蘇州科捷生物醫(yī)藥有限公司