專利名稱：一種白楊素噻唑衍生物及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發明屬于生物制藥技術領域，具體涉及一種白楊素噻唑衍生物及其制備方法和應用。
背景技術：
白楊素(Chrysin)，化學名5，7_ 二羥基黃銅，是從紫葳科植物木蝴蝶中提取的一種具有廣泛藥理作用的黃酮類化合物。起初，白楊素是通過抗炎和抗氧化的功能被人們所熟知的。之后通過很多流行病學研究，指出白楊素具有很多生理活性，包括抗癌、舒張血。在體外和動物模型中發現可以抑制如乳腺癌，前列腺癌和肺癌細胞的生長。白楊素可以抑制卵清蛋白免疫過的小鼠中IgE和Th2細胞因子的產生，同時還可以抑制肥大細胞去顆粒化。Yunjiu Bae等通過體內外研究，指出白楊素可以通過阻斷組胺的釋放和促炎因子的基因表達抑制肥大細胞介導的過敏炎癥反應。其中白楊素是通過抑制NF- λ B和caspase-Ι,降低了促炎因子的釋放。臨床上因為其水溶性及脂溶性較差，腸道吸收較少和5，7位羥基在體內易被糖基化導致活性降低。臨床試用的劑型只有乳劑，穩定性較差，靜脈注射給藥有明顯的血管刺激，難以達到作用部位 ，限制了它的臨床應用。對其結構進行有效修飾，以期獲得高效低毒的新型抑炎藥物具有重要意義。雜環化合物廣泛分布于自然界中，其數量約占有機化合物的1/2。噻唑作為一類重要的雜環化合物，具有良好的生物活性，廣泛應用于農藥和醫藥領域，成為綠色藥物研究的一個熱點。本研究在白楊素結構中引入噻唑集團，期望能提高親水性的同時，增強其活性，發揮具有白楊素作用特點的抑炎新藥。巨曬細胞在炎癥和機體抵抗外來微生物入侵時起一個中樞的作用，同時巨曬細胞具有很高的可塑性。在不同的環境中，巨噬細胞接受不同的刺激能夠表現出不同的激活方式:經典激活方式Ml型和替代活化激活方式M2型。Ml細胞即I型反應中的效應細胞，通常利用LPS刺激靜息的巨噬細胞構建Ml促炎模型，他們殺傷微生物和腫瘤細胞，分泌大量炎性因子；相反地，M2型，限制炎癥反應和I型適應性免疫，清除殘留物，促進血管生成，參與組織重塑和修復，高表達抑炎性細胞因子IL-10，IL-23，低表達促炎性細胞因子IL-1 β，IL-6，TNF-a等。在體外，通常用IL-4刺激巨噬細胞構建M2型，而且其具有自己的表型標志，如M2型高表達清道夫受體⑶206，精氨酸酶活性高，高表達Yml，Fizzl等。在炎癥反應中，巨噬細胞有三項功能:抗原呈遞、吞噬作用以及通過分泌各種細胞因子和生長因子發揮免疫調節功能。巨噬細胞分泌的一些活性分子會參與有益的炎癥反應，也會參與有害的炎癥反應。所以對巨噬細胞及其分泌的產物進行干預治療，可為控制炎癥性疾病開啟新的途徑。大量文獻研究表明，飲食中的黃酮類具有抗炎及抗氧化的作用。而且，近幾年研究顯示這些黃酮類化合物對腫瘤細胞具有很強的殺傷作用，表明黃酮類化合物具有抑制腫瘤細胞的作用。
發明內容
本發明需要解決的問題是提供一種白楊素噻唑衍生物及其制備方法和應用。本發明在白楊素結構中設計噻唑集團，合成結構新穎的白楊素噻唑衍生物，以及此類化合物對替代活化巨噬細胞的調節作用，評價其抑炎效應。本發明所述白楊素噻唑衍生物結構如下式:
權利要求
1.一種白楊素噻唑衍生物，其結構式是:
2.根據權利要求1所述白楊素噻唑衍生物的制備方法，其特征在于由以下步驟構成: (1)將2.44g，20mM對羥基苯甲醛，2.34g,20mM2, 4-噻唑烷二酮，2.93g，24mM苯甲酸溶于50ml甲苯中，隨后加入3ml,30mM哌唳，劇烈回流反應5h,旋蒸除去甲苯后，向其加入30ml冰乙酸，過濾得黃色固體即噻唑衍生物，其反應式為:
3.權利要求1所述白楊素噻唑衍生物在促進巨噬細胞替代活化中的應用。
4.權利要求1所述白楊素噻唑衍生物在制備治療炎癥藥物中的應用。
全文摘要
本發明屬于生物制藥技術領域，具體涉及一種白楊素噻唑衍生物及其制備方法和應用。本發明在白楊素結構中引入了噻唑集團，合成結構新穎的白楊素衍生物，并發現此化合物對巨噬細胞的替代活化具有促進作用，即可以發揮抑炎的功效，可制備成治療炎癥的藥物，本發明首次揭示了白楊素噻唑衍生物對M2型巨噬細胞的促進作用。
文檔編號C07D417/12GK103242309SQ20131016915
公開日2013年8月14日 申請日期2013年5月9日 優先權日2013年5月9日
發明者沈萍萍, 豐秀靜, 徐加發, 楊威威 申請人:南京大學