在垂直物流系統中制備鹽酸克林霉素的方法
【專利摘要】本發明涉及制藥領域，特別涉及用溶媒結晶法生產原料藥，還涉及無菌物流方法，在垂直物流系統中制備鹽酸克林霉素的方法，所述垂直物流系統從上到下依次連接有溶配裝置、過濾裝置、固液分離裝置、干燥裝置、粉碎裝置、儲料裝置和分裝裝置，所述鹽酸克林霉素是以溶媒結晶法為原理制備的，從溶配到分裝均是在所述垂直物流系統中完成的；本發明的優點在于：物料的轉移過程中避免了因環境暴露導致的污染問題；其制備的原料藥無菌級別高；另外，以重力為主要驅動力的物流系統，運輸效率高，成本低。
【專利說明】在垂直物流系統中制備鹽酸克林霉素的方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及制藥領域，特別涉及用溶媒結晶法生產原料藥，還涉及無菌物流方法。
【背景技術】
[0002] 抗生素類藥物為林可霉素的衍生物；鹽酸克林霉素為白色結晶性粉末，無臭。本品 在水中極易溶解，在甲醇或吡啶中易溶，在乙醇中微溶，在丙酮或氯仿中幾乎不溶。在溶媒 結晶法生產無菌鹽酸克林霉素原料藥通常要經過溶配、無菌過濾、結晶、固液分離、干燥、粉 碎、分裝等過程。傳統的方法采用平面作業，由于經固液分離后的過程所得物料為粉體，在 轉運過程中必然會暴露在空氣中，雖然在暴露過程中采用百級層流保護，但由于在百級層 留下仍須人工操作，實際上暴露的物料不可能在動態A級的潔凈環境下轉運，其無菌保障 水平較低。因此在無菌原料藥生產過程中如何讓粉體在轉運過程中無暴露從而提高整個生 產過程中的無菌保障水平一直是困擾專業工程技術人員的一個必需解決的難題。
【發明內容】
[0003] 有鑒于此，本發明提供一種以無菌保障為前提的溶媒結晶法制備鹽酸克林霉素原 料藥，該方法能節約物流能源，用該方法制得的產品無菌級別高。
[0004] 為實現上述目的，本發明的技術方案為： 在垂直物流系統中制備鹽酸克林霉素的方法，所述垂直物流系統從上到下依次連接有 溶配裝置1、過濾裝置2、固液分離裝置3、干燥裝置4、粉碎裝置5、儲料裝置6和分裝裝置 7,所述鹽酸克林霉素是以溶媒結晶法為原理制備的，從溶配到分裝均是在所述垂直物流系 統中完成的。
[0005] 優選的，所述的在垂直物流系統中制備鹽酸克林霉素的方法，所述溶配裝置1與 所述過濾裝置2為垂直對接。
[0006] 優選的，所述的在垂直物流系統中制備鹽酸克林霉素的方法，所述過濾裝置2與 所述固液分離裝置3為垂直對接。
[0007] 優選的，所述的在垂直物流系統中制備鹽酸克林霉素的方法，所述固液分離裝置3 與所述干燥裝置4為垂直對接。
[0008] 優選的，所述的在垂直物流系統中制備鹽酸克林霉素的方法，所述干燥裝置4與 所述粉碎裝置5為垂直對接。
[0009] 優選的，所述的在垂直物流系統中制備鹽酸克林霉素的方法，所述粉碎裝置5與 所述儲料裝置6為垂直對接。
[0010] 優選的，所述的在垂直物流系統中制備鹽酸克林霉素的方法，所述儲料裝置6與 所述分裝裝置7為垂直對接。
[0011] 所有技術相比，本發明垂直物流全無菌對接制備無菌原料藥工藝方法有如下優 占 · 1)物料固液分離后，固體物料進入干燥裝置干燥是通過垂直物流進行的，此過程粉體 無在環境暴露過程，因此規避了無菌原料藥在此過程染菌的可能； 2) 由于干燥裝置與粉碎裝置亦是垂直對接，因此粉體在轉移至粉碎裝置中粉碎亦是不 在環境中暴露，同樣可規避原料藥染菌； 3) 粉碎后的物料通過垂直物流進入貯料倉待分裝，分裝稱重系統被安裝于手套箱內， 手套箱的潔凈環境為動態A級，對其分裝的潔凈度提供了較高的無菌保障水平； 4) 由于滅菌后的內包材與物料一樣亦不能在環境暴露，以免染菌，本發明將采用特制 的干燥滅菌柜與手套箱進行無菌對接，進一步提高了內包材滅菌后轉移的無菌保障水平。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0012] 下面結合附圖和實施例對本發明作進一步描述。
[0013] 圖1為垂直物流系統結構示意圖。
【具體實施方式】
[0014] 下面結合附圖和【具體實施方式】對本發明作進一步詳細描述。圖1為垂直物流全無 菌對接溶媒結晶法制備無菌原料藥工藝流程示意圖，如圖1所示。
[0015] 在垂直物流系統中制備鹽酸克林霉素的方法，所述垂直物流系統從上到下依次連 接有溶配裝置1、過濾裝置2、固液分離裝置3、干燥裝置4、粉碎裝置5、儲料裝置6和分裝裝 置7,所述鹽酸克林霉素是以溶媒結晶法為原理制備的，從溶配到分裝均是在所述垂直物流 系統中完成的。所述溶配裝置1與所述過濾裝置2為垂直對接。所述過濾裝置2與所述固 液分離裝置3為垂直對接。所述固液分離裝置3與所述干燥裝置4為垂直對接。所述干燥 裝置4與所述粉碎裝置5為垂直對接。所述粉碎裝置5與所述儲料裝置6為垂直對接。所 述儲料裝置6與所述分裝裝置7為垂直對接。
[0016] 原料在溶配裝置1中溶解，活性炭脫色后，經碳濾器去除活性炭，再通過過濾裝置 2進入結晶罐，物料在結晶罐結晶，再通過無菌級離心機（固液分離裝置3)實現液固分離， 固體從無菌級離心機中通過無菌對接進入單錐干燥器（干燥裝置4)干燥。為保證所述固 體利用重力作用沿垂直線徑進行轉移的，無菌級離心機和單錐干燥器為垂直對接的。所述 干燥原料利用重力作用被轉移至粉碎裝置中，所述連接通道與水平線垂直，所述干燥原料 被轉移至粉碎裝置5中，充分粉碎后，進入儲料裝置6,每個環節的物料轉移均是利用重力 作用。儲料裝置6與分裝手套箱（分裝裝置7)亦是無菌對接的。分裝用的內包材通過干 熱滅菌柜滅菌后經過與手套箱無菌對接的通道進入手套箱，最后完成分裝、稱重、扎蓋。
[0017] 最后說明的是，以上實施例僅用以說明本發明的技術方案而非限制，盡管參照較 佳實施例對本發明進行了詳細說明，本領域的普通技術人員應當理解，可以對本發明的技 術方案進行修改或者等同替換，而不脫離本發明技術方案的宗旨和范圍，其均應涵蓋在本 發明的權利要求范圍當中。
【權利要求】
1. 在垂直物流系統中制備鹽酸克林霉素的方法，其特征在于：所述垂直物流系統從上 到下依次連接有溶配裝置（1)、過濾裝置（2)、固液分離裝置（3)、干燥裝置（4)、粉碎裝置 (5)、儲料裝置（6)和分裝裝置（7)，所述鹽酸克林霉素是以溶媒結晶法為原理制備的，從溶 配到分裝均是在所述垂直物流系統中完成的。
2. 根據權利要求1所述的在垂直物流系統中制備鹽酸克林霉素的方法，其特征在于： 所述溶配裝置（1)與所述過濾裝置（2)為垂直對接。
3. 根據權利要求2所述的在垂直物流系統中制備鹽酸克林霉素的方法，其特征在于： 所述過濾裝置（2)與所述固液分離裝置（3)為垂直對接。
4. 根據權利要求3所述的在垂直物流系統中制備鹽酸克林霉素的方法，其特征在于： 所述固液分離裝置（3)與所述干燥裝置（4)為垂直對接。
5. 根據權利要求4所述的在垂直物流系統中制備鹽酸克林霉素的方法，其特征在于： 所述干燥裝置（4)與所述粉碎裝置（5)為垂直對接。
6. 根據權利要求5所述的在垂直物流系統中制備鹽酸克林霉素的方法，其特征在于： 所述粉碎裝置（5)與所述儲料裝置（6)為垂直對接。
7. 根據權利要求5所述的在垂直物流系統中制備鹽酸克林霉素的方法，其特征在于： 所述儲料裝置（6)與所述分裝裝置（7)為垂直對接。
【文檔編號】C07H15/16GK104119406SQ201310148559
【公開日】2014年10月29日 申請日期:2013年4月26日 優先權日:2013年4月26日
【發明者】邱宇, 周和平, 唐偉業, 何炯榮, 張開飛 申請人:重慶萊美藥業股份有限公司