專利名稱：氟苯尼考磷酸二酯及鹽及其制備方法
技術領域：
本發明涉及藥物技術領域，具體的是涉及具有良好水溶性的氟苯尼考磷酸二酯及鹽及其制備方法。
背景技術：
氟苯尼考(Florfenicol)亦稱氟洛芬和氟甲砜霉素,是由美國Schering-Plough公司在八十年代后期成功研制的一種新型獸醫專用氯霉素類的廣譜抗菌藥，1990年首次在日本上市。氟苯尼考水溶性極差(約lmg/ml )，利用率低，不能充分發揮藥效，在一定程度上限制了其在獸醫臨床上的應用。目前我國解決氟苯尼考水溶性的問題普遍采用物理方法，如助溶劑微粉化、β-環糊精包合、羥丙基β -環糊精包合、PVPK分散體、PEG6000分散體、超微、研磨等方法，這些方法的助溶效果普遍不理想，一般都存在溶解速度慢、溶出度小等缺點，難以滿足制劑和濃配使用的需求。
發明內容
本發明所要解·決的技術問題是針對上述現有技術而提出一種水溶性好的氟苯尼考磷酸二酯及鹽及其制備方法，氟苯尼考磷酸二酯的水溶性遠遠優于氟苯尼考，是一種在體內可迅速有效轉化為氟苯尼考的前藥。本發明解決上述技術問題所采用的技術方案是:氟苯尼考磷酸二酯，其結構式如下:
權利要求
1.氟苯尼考磷酸二酯，其結構式如下:
2.權利要求1所述的氟苯尼考磷酸二酯的制備方法，包括有以下工藝過程: 1)將氟苯尼考溶于溶劑中，加入堿性化合物作為縛酸劑，攪拌10 30min后將反應瓶置于冰水浴中繼續攪拌20 30min，然后緩慢滴加三氯氧磷，I 2h滴加完畢，于冰水浴中繼續攪拌Ih后自然升至室溫繼續攪拌6 12h，反應原料的摩爾比為:氟苯尼考:縛酸劑:三氯氧磷=1:1 4:1 2，TLC顯示原料已反應完畢，加水，于室溫下攪拌過夜； 2)于冰浴下向步驟I)所得物質中加入NaOH第一次調節pH值，于40°C水浴中減壓蒸餾回收溶劑，再于10°C以下用NaOH第二次調節pH值，用乙酸乙酯提取，水相用HCl第三次調PH值，用乙酸乙酯提取，合并提取液； 3)將步驟2)所得物質用無水硫酸鈉干燥，再加入活性炭于室溫下攪拌過夜； 4)將步驟3)所得物質過濾，旋干溶劑后向固體中加入環己烷，脫溶后得白色固體氟苯尼考磷酸二酯。
3.按權利要求2所述的氟苯尼考磷酸二酯的制備方法，其特征在于所述的第一次調節pH值6 7，第二次調節pH值10 12，均采用質量百分比濃度10%的NaOH，第三次調pH值3 4，采用質量百分比濃度15%HC1。
4.按權利要求2或3所述的氟苯尼考磷酸二酯的制備方法，其特征在于步驟I)所述的溶劑為四氫呋喃、乙腈、丙酮或二氯甲烷。
5.按權利要求2或3所述的氟苯尼考磷酸二酯的制備方法，其特征在于步驟I)所述的縛酸劑為吡啶、三乙胺、三正丁胺、碳酸鉀。
6.氟苯尼考磷酸二酯的鹽，其結構式如下:
7.權利要求6所述的氟苯尼考磷酸二酯的鹽的制備方法，其特征在于將權利要求1所述的氟苯尼考磷酸二酯與包括藥學上可接受的一價陽離子的堿的水溶液混合即可，所述的藥學上可接受的一價陽離子的堿的水溶液為NaOH、KOH、NH4OH或質子化的胺的水溶液。
全文摘要
本發明公開了一種新化合物氟苯尼考磷酸二酯及鹽及其制備方法，其結構式如下，其制備方法是以氟苯尼考(Florfenicol)為起始原料，在堿性條件下與三氯氧磷反應，生成氟苯尼考磷酸二酯。
文檔編號C07F9/12GK103242363SQ20131013649
公開日2013年8月14日 申請日期2013年4月18日 優先權日2013年4月18日
發明者巨修練, 古雙喜, 趙勇, 陳清平, 杜嘉文 申請人:湖北龍翔藥業有限公司