專利名稱：伊馬替尼的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種伊馬替尼的制備方法。
背景技術：
伊馬替尼(Imatinib)是制備甲磺酸伊馬替尼的前體，其在臨床上用于治療各種腫瘤，尤其用于治療慢性骨髓性細胞白血病，最初由瑞士諾華公司研制成功，并于2001年獲得FDA批準上市。2002年FDA又批準了該藥作為治療胃腸道間質腫瘤的藥物。伊馬替尼的化學名為:4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N_[4-甲基-3_[[4_ (3_批
啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]苯甲酰胺，其化學結構式如下:
權利要求
1.伊馬替尼的制備方法，其特征在于:步驟如下: A、以對鹵甲基苯甲酸為原料，與鹵代甲酸酯類或酰氯類在有機溶劑中，在堿的催化作用下，于-30 50°C反應得到混合酸酐，混合酸酐再與伊馬胺在堿作用下縮合得到酰胺； B、步驟A所得酰胺與N-甲基哌嗪反應得到伊馬替尼。
2.根據權利要求1所述的伊馬替尼的制備方法，其特征在于:步驟A中原料對鹵甲基苯甲酸為對氟甲基苯甲酸、對氯甲基苯甲酸、對溴甲基苯甲酸或對點甲基苯甲酸的一種或幾種；優選對氯甲基苯甲酸或對溴甲基苯甲酸。
3.根據權利要求1所述的伊馬替尼的制備方法，其特征在于:步驟A中所述鹵代甲酸酯類為氯甲酸乙酯、溴甲酸乙酯、氯甲酸苯酯、氯甲酸芐酯中的至少一種；所述酰氯類為甲烷磺酰氯、對甲基苯磺酰氯、對硝基苯磺酰氯、苯基磺酰氯、對氯甲基苯甲酰氯、對溴甲基苯甲酰氯、特戊酰氯、乙酰氯中的至少一種； 其中，所述鹵代甲酸酯類優選氯甲酸乙酯；所述酰氯類優選特戊酰氯或甲烷磺酰氯。
4.根據權利要求3所述的伊馬替尼的制備方法，其特征在于:步驟A中鹵代甲酸酯類與對鹵甲基苯甲酸的摩爾比為1:0.2 1 ;優選1:0.5 1.0 ;步驟A中酰氯類的用量對鹵甲基苯甲酸的摩爾比為1:0.2 1 ;優選1:0.5 1.0。
5.根據權利要求3所述的伊馬替尼的制備方法，其特征在于:步驟B中所述堿包括無機堿或有機堿；所述無機堿優選氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉或碳酸氫鉀中的至少一種；有機堿優選三乙胺、嗎啉、N-甲基嗎啉、甲醇鈉、甲醇鉀、乙醇鈉、乙醇鉀中的至少一種；所述的有機堿優選三乙胺。
6.根據權利要求3所述的伊馬替尼的制備方法，其特征在于:堿用量按堿與對鹵甲基苯甲酸的摩爾比計，堿與對鹵甲基苯甲酸的摩爾比為1:0.5 1.0 ;優選1:0.7 1.0。
7.根據權利要求3所述的伊馬替尼的制備方法，其特征在于:伊馬胺用量按伊馬胺與對鹵甲基苯甲酸的摩爾比計，伊馬胺與對鹵甲基苯甲酸的摩爾比為1:0.5 2.0 ;優選1: 0.8 1.5。
8.根據權利要求1所述的伊馬替尼的制備方法，其特征在于:步驟A中于-30 50°C反應得到混合酸酐的反應時間為0.5 5小時。
全文摘要
本發明涉及一種伊馬替尼的制備方法。本發明所解決的技術問題是提供一種步驟簡便，僅需兩步反應即可得到伊馬替尼的方法。步驟如下A、以對鹵甲基苯甲酸為原料，與鹵代甲酸酯類或酰氯類在有機溶劑中，在堿的催化作用下，于-30～100℃反應得到混合酸酐；B、混合酸酐再與伊馬胺在堿作用下縮合得到酰胺，進一步與N-甲基哌嗪反應得到伊馬替尼。本發明方法簡化了反應步驟，僅需兩步反應步驟，原料易得，操作簡單，成本低，產品收率高，質量好，適應于大規模生產。
文檔編號C07D401/04GK103145693SQ20131010638
公開日2013年6月12日 申請日期2013年3月29日 優先權日2013年3月29日
發明者雷朗, 鄒濤, 施智鋒, 孫毅, 田阿娟 申請人:成都百裕科技制藥有限公司