專利名稱：5-氯戊酰氯的合成新方法
技術領域：
本發明涉及一種5-氯戊酰氯的合成新方法，特別是以1-溴-3-氯丙烷與丙二酸二乙酯為原料合成5-氯戊酰氯的方法。
背景技術：
5-氯戊酰氯是一種重要的化工中間體，廣泛用于合成抗腦血栓藥物西洛他唑、阿匹沙班及農藥雙草唑腈等。目前，5-氯戊酰氯主要有兩種合成方法:(I)以環戊酮為原料，經過氧化反應得到環戊內酯，然后與三氯化磷等反應得到5-氯戊酰氯。該方法主要缺點是原料環戊酮價格較貴，導致5-氯戊酰氯生產成本較高，因此在工業生產中沒有得到應用。(2)以1，4_ 二氯丁烷為原料，采用相轉移催化法與氰化鉀或氫化鈉反應生成5-氯戊腈，然后在酸性水溶液中水解得到5-氯戊酸。5-氯戊酸與氯化亞砜等反應得到5-氯戊酰氯。該方法的主要缺點是原料氫化鈉、氰化鉀是劇毒化學品，生產過程容產生中毒甚至死亡事故，產生大量難以治理的含有氰基的工業廢水，引起嚴重環境污染。因此，開發一種5-氯戊酰氯的清潔生產新工藝具有重要的意義。
發明內容
本發明提供一種5-氯戊酰氯的合成新方法，該方法是以1-溴-3-氯丙烷與丙二酸二乙酯為原料合成5-氯戊酰氯。(I) 1-溴-3-氯丙烷與丙二酸二乙酯在溶劑中及碳酸鉀粉末(可采用機械精細研磨獲得粒徑稍大的粉末，而以化學方法得到粒徑IOOnm左右的粉末)的作用下反應。通過氣相色譜監測反應進程，當反應物濃度不再發生變化時冷卻反應液到室溫，過濾，濾液減壓精餾，收集產物2-(3-氯丙基)丙二酸二`乙酯，溶劑及未反應的原料回收并循環使用。反應式如下:
權利要求
1.一種以1-溴-3-氯丙烷與丙二酸二乙酯為原料合成5-氯戊酰氯的方法，其特征在于: 1-溴-3-氯丙烷與丙二酸二乙酯在溶劑中，與固體的碳酸鉀粉末的作用下反應得到產物2- (3-氯丙基)丙二酸二乙酯，然后經過水解、脫羧反應得到5-氯戊酸，再與氯化亞砜反應得到產物5-氯戊酰氯。
2.據權利要求1所述，其特征在于:所述碳酸鉀粉末是粒徑為100nm-2ym的碳酸鉀。
3.根據權利要求1所述，其特征在于:反應所用的溶劑是C1-C4低碳醇、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜或N-甲基吡咯烷酮。
4.根據權利要求1所述，其特征在于:2-(3-氯丙基)丙二酸二乙酯的水解、脫羧反應是在酸性水溶液中進行。
5.根據權利要求4所述，其特征在于:所述的酸性的酸為硫酸、磷酸、氨基磺酸、醋酸、對甲基苯磺酸、鹽酸、苯磺酸、草酸、檸檬酸、氯磺酸、酸性離子交換樹脂中的一種酸或幾種酸的混合物。
6.根據權利要求5所述，其特征在于:所述的水解、脫羧反應在回流條件下進行。
7.根據權利要求1所述，其特征在于:在碳酸鉀的作用下，1-溴-3-氯丙烷與丙二酸二乙酯在溶劑中的反應溫度為30-80°C。
8.根據權利要求1所述，其特征在于:在碳酸鉀的作用下，1-溴-3-氯丙烷與丙二酸二乙酯在溶劑中的反應時間為5-30h。
9.根據權利要求5所述，其特征在于:水解、脫羧反應的pH值為0.5-5。
全文摘要
一種以1-溴-3-氯丙烷和丙二酸二乙酯為原料合成5-氯戊酰氯的新方法。將碳酸鉀粉末、丙二酸二乙酯、1-溴-3-氯丙烷在溶劑中在30～80℃攪拌反應5～30h。將反應液冷卻到室溫，過濾，回收固體鉀鹽，濾液減壓精餾收集產物2-(3-氯丙基)丙二酸二乙酯，溶劑和未反應的原料回收以后循環使用。將2-(3-氯丙基)丙二酸二乙酯在酸性水溶液中回流條件下反應5-30h，反應液冷卻到室溫，靜置分層，得到無色透明液體5-氯戊酸，剩余的水相循環使用。將5-氯戊酸和氯化亞砜在25-100℃下攪拌反應，反應液冷卻到室溫，減壓精餾得到無色透明液體5-氯戊酰氯。本發明提供的5-氯戊酰氯合成新工藝，原料價廉易得，避免了劇毒化學品氫化鈉、氰化鉀的使用，生產過程更安全，避免了氰基廢水對環境的污染。
文檔編號C07C53/50GK103193615SQ201310097780
公開日2013年7月10日 申請日期2013年3月26日 優先權日2013年3月26日
發明者李軍章, 劉守信, 馮娟, 楊毅華 申請人:河北科技大學