專利名稱：一種(rs)-2-(10-氫-9-噁-1-氮雜蒽-6-基)丙酸降解雜質的合成方法
技術領域：
本發明涉及有機化合物的合成技術領域，具體涉及一種(RS)-2-(10-氫-9-噁-1-氮雜蒽-6-基)丙酸降解雜質(RS)-2-(5-氧代-5H-[I]苯并吡喃[2，3-b]吡啶-7-基)丙酸的合成方法。
背景技術：
(RS)-2-(10-氫-9-噁-1-氮雜蒽-6-基)丙酸是welfide公司(原吉福制藥株式會社，現三菱制藥)開發的非留消炎鎮痛藥物。千壽制藥株式會社將其開發為滴眼劑，1988年在日本上市。具有顯著的鎮痛、消炎、解熱和抗風濕作用。其作用比阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬強，作用機制為抑制前列腺素合成酶，從而阻斷炎癥介質的作用而發揮作用。結構如下:
權利要求
1.一種(RS)-2-(5-氧代-5H-[I]苯并吡喃[2，3-b]吡啶_7_基)丙酸的合成方法，其特征在于，步驟如下: 將高錳酸鉀、三乙胺、水及氯仿加入到反應容器中，然后滴入(RS)-2-(10-氫-9-噁-1-氮雜蒽-6-基)丙酸的硫酸溶液，控制在2(T30min滴畢，再在15 30°C下繼續反應5 IOh制得(RS)-2-(5-氧代-5H-[1]苯并吡喃[2，3_b]吡啶-7-基)丙酸。
2.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于:所述反應物(RS)-2-(10-氫-9-噁-1-氮雜蒽-6-基)丙酸:高錳酸鉀摩爾比=1:1.0 1.1。
3.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于:所述三乙胺的用量為反應溶液總體積的 2.5 3.0%。
4.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于:所述水與氯仿的體積比為1:12。
5.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于:所述高錳酸鉀與水的比例為3.2g:5mL。
6.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于:所述(RS)-2-(10-氫-9-噁-1-氮雜蒽-6-基)丙酸的硫酸溶液中(RS) -2-(10-氫-9-噁-1-氮雜蒽-6-基)丙酸與硫酸的比例為lg:2mL ;所述硫酸濃度為6mol/L。
全文摘要
本發明屬于有機化合物的合成技術領域，具體公開了一種(RS)-2-(10-氫-9-噁-1-氮雜蒽-6-基)丙酸降解雜質(RS)-2-(5-氧代-5H-[1]苯并吡喃[2,3-b]吡啶-7-基)丙酸的合成方法。該方法以(RS)-2-(10-氫-9-噁-1-氮雜蒽-6-基)丙酸為原料，以水與氯仿的混合物為溶劑，三乙胺為催化劑，滴入(RS)-2-(10-氫-9-噁-1-氮雜蒽-6-基)丙酸的硫酸溶液一步合成得到產物，操作簡單，收率高，質量穩定，適合大批量生產。
文檔編號C07D491/052GK103073556SQ20131004724
公開日2013年5月1日 申請日期2013年2月6日 優先權日2013年2月6日
發明者張茂, 王革, 陳蔚江 申請人:武漢先路醫藥科技有限公司