專利名稱：一種(rs)-2-(10-氫-9-噁-1-氮雜蒽-6-基)丙酸降解雜質的合成方法
技術領域：
本發明涉及有機化合物的合成技術領域，具體涉及一種(RS) -2- (10-氫-9-噁-1-氮雜蒽-6-基)丙酸降解雜質7-乙基-5-氧代-5H-[1]苯并吡喃[2，3-b]吡啶的合成方法。
背景技術：
(RS)-2-(10-氫-9-噁-1-氮雜蒽-6-基)丙酸是welfide公司(原吉福制藥株式會社，現三菱制藥)開發的非留消炎鎮痛藥物。千壽制藥株式會社將其開發為滴眼劑，1988年在日本上市。具有顯著的鎮痛、消炎、解熱和抗風濕作用。其作用比阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬強，作用機制為抑制前列腺素合成酶，從而阻斷炎癥介質的作用而發揮作用。結構如下:
權利要求
1.一種7-乙基-5-氧代-5H-[1]苯并吡喃[2，3-b]吡啶的合成方法，步驟如下: (1)2-(4-乙基苯氧基)煙酸的制備 對乙基苯酚和2-氯煙酸在堿性條件下回流反應lh，蒸除溶劑后升溫至180 190°C繼續反應lh，停止加熱，待反應液溫度降至100°C后，將其倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，水層用濃鹽酸調PH值至2，析出大量白色固體，抽濾，濾餅經水洗、干燥后得白色固體2-(4-乙基苯氧基)煙酸； (2)7-乙基-5-氧代-5H-[1]苯并吡喃[2，3-b]吡啶的制備 在干燥的反應容器中，加入多聚磷酸 和步驟(I)制備的2-(4-乙基苯氧基)煙酸，加熱至100 120°C反應20-40min，反應畢，將反應液冷卻至85 95°C后倒入碎冰中，放熱并析出白色固體，抽濾，濾餅放入燒杯中，加入水，攪拌均勻后用質量分數為5%的氫氧化鈉溶液調PH值到7，抽濾，濾餅經水洗、干燥后得白色固體，即為7-乙基-5-氧代-5H-[1]苯并吡喃[2，3-b]吡啶。
2.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于: 所述堿來自氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲醇鈉、甲醇鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、氫化鈉或氫化鉀。
3.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于: 所述步驟(I)中原料2-氯煙酸、對乙基苯酚、堿三者的摩爾比為2-氯煙酸:對乙基苯酚:M =1:3.0 4.0:1.5 2.5。
4.如權利要求3所述的合成方法，其特征在于:所述步驟(I)中原料2-氯煙酸、對乙基苯酚、堿三者的摩爾比為2-氯煙酸:對乙基苯酚:堿=1:3.5:2.0。
5.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于: 所述步驟(2)中原料2-(4-乙基苯氧基)煙酸和多聚磷酸的質量比為2-(4-乙基苯氧基)煙酸:多聚磷酸=1:5 20。
6.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于: 所述步驟(2)中原料2-(4-乙基苯氧基)煙酸和多聚磷酸的質量比為2-(4-乙基苯氧基)煙酸:多聚磷酸=1:10。
全文摘要
本發明涉及有機化合物的合成技術領域，具體公開了一種(RS)-2-(10-氫-9-噁-1-氮雜蒽-6-基)丙酸降解雜質7-乙基-5-氧代-5H-[1]苯并吡喃[2,3-b]吡啶的合成方法。該方法以對乙基苯酚、2-氯煙酸等為原料，經Williamson、環合等反應，制備得到7-乙基-5-氧代-5H-[1]苯并吡喃[2,3-b]吡啶。本發明合成路線短，原料簡單易得，且反應條件溫和，無需高溫、高壓或者特殊催化劑；操作簡單，收率高，質量穩定，適合大批量生產。
文檔編號C07D491/052GK103073555SQ201310046958
公開日2013年5月1日 申請日期2013年2月6日 優先權日2013年2月6日
發明者張茂, 王革, 陳蔚江 申請人:武漢先路醫藥科技有限公司