專利名稱：一種2-甲酰基甲酰腙-喹噁啉-n1,n4-二氧化物的合成方法
技術領域：
本發明屬于生物化工技術領域，具體涉及一種2-甲酰基甲酰腙-喹噁啉-NI，N4- 二氧化物的制備方法。
背景技術：
喹噁啉類藥物是具有喹噁啉-N1, N4- 二氧化物基本結構的一類化學合成的具有抗菌和促生長作用的動物專用藥，主要包括我國具有自主知識產權的一類新獸藥喹烯酮、喹賽多等。目前，喹噁啉類藥物的安全性問題是食品安全關注的熱點，動物性產品中的獸藥殘類可導致對人體健康的危害并對行業發展產生直接障礙。因此，獸藥代謝研究室避免獸藥殘留應解決的重要科技問題，在研究這類藥物的代謝途徑時發現，這類藥物在動物體內能反應生成2-甲酰基甲酰腙-喹噁啉-NI，N4- 二氧化物。目前國內外沒有2-甲酰基甲酰腙-喹噁啉-NI，N4- 二氧化物的合成專利，而且文獻報道很少，為了彌補這一空白，并且進一步證實其的生成，并研究其毒副作用，采用化學合成方法制備2-甲酰基甲酰腙-喹噁啉-NI，N4- 二氧化物進行對照顯得十分重要，而且2-甲酰基甲酰腙-喹噁啉-NI，N4- 二氧化物得化學合成不僅可以為此類藥物的殘留、代謝提供標準品，也能為同類代謝物提供參考方法。
發明內容
本發明的目的是提供一種2-甲酰基甲酰腙-喹噁啉-NI，N4- 二氧化物的合成方法。本發明的另一個目前是在于提供上述的2-甲酰基甲酰腙-喹噁啉-NI，N4- 二氧化物在喹噁啉藥物的研究中作為標準品的應用。本發明方法中涉及到的反應的反應方程式為:
權利要求
1.一種2-甲酰基甲酰腙-喹噁啉-NI，N4-二氧化物的合成方法，所述氧化物分子式為C10H8N4O3,其化學結構式如式(I )，
2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟I)中反應溫度為40°C，反應時間為5小時。
3.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟I)中所述溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、二甲基甲酰胺、二甲亞砜中的一種或一種以上。
4.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟2)中所述溫度升至85°C后，反應時間為5-7小時。
5.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟2)中所述提純其方法為:將過濾后的濾液脫色，減壓過濾，用乙醚提取濾液，再用水反洗乙醚，乙醚中加入硫酸鎂脫水；乙醚減壓蒸干，得固體物；用正己烷回流1-5小時，活性炭脫色，熱濾；反蒸正己烷得產物；
6.根據權利要求5所述的合成方法，其特征在于，步驟2)中所述正己烷回流的時間為3小時。
7.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟2)中所述溶劑為四氫呋喃、二氧六環、二甲基甲酰胺、水中的一種或一種以上。
8.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟3)中所述溶劑為甲醇、乙醇、正己燒的中一種或一種以上。
9.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟4)中所述溶劑為甲醇、乙醇、乙腈、水、二甲基亞 砜的中一種或一種以上。
全文摘要
本發明公開了屬于生物化工技術領域的一種2-甲酰基甲酰腙-喹噁啉-N1,N4-二氧化物的合成方法。本發明公開這種喹噁啉藥物代謝產物的結構及其制備方法和應用，該喹噁啉類藥物代謝產物為2-甲酰基甲酰腙-喹噁啉-N1,N4-二氧化物，分子式為C10H8N4O3。本發明以苯并呋咱和甲酸乙酯為原料，經過括環、氧化和羥醛縮合得到2-甲酰基甲酰腙-喹噁啉-N1,N4-二氧化物粗品，粗品經三次重結晶精制得到純度較高的產品。上述合成方法采用簡單易得的普通溶劑作為反應介質，所用儀器和反應條件也容易實現，合成步驟較少，后處理方便，所得產品純度較高。
文檔編號C07D241/52GK103073511SQ20131004500
公開日2013年5月1日 申請日期2013年2月4日 優先權日2013年2月4日
發明者高海翔, 李松卿, 張素霞 申請人:中國農業大學