專利名稱：一種多取代苯酚的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種多取代苯酚的制備方法。
背景技術：
多取代苯酚在制藥、農業化學品和高分子等領域有著重要作用，如2-羥基芳酮類、2-羥基苯甲酸類、2-羥基苯胺類、2-羥基磺酰胺類以及2-羥基苯甲醛類化合物(J.H.P.Tyman，Synthetic and Natural Phenols, Elsevier, New York, 1996 ; Z.Rappoport,The Chemistry of Phenols, Wiley-VCHjWeinheimj2003;R.B.Bedford, S.J.Coles, M.B.HursthousejM.E.LimmertjAngew.Chem.2003，115，116;Angew.Chem.1nt.Ed.2003，42，112 ; R.Dortaj A.Tongi，Chem.Commun.2003，760 ; T.A.Boebelj J.F.Hartwigj J.Am.Chem.Soc.2008，130，7534.)。這些化合物是雜環合成和藥物合成的重要中間體。比如2-羥基芳酮可以用于合成苯并呋喃酮、苯并二氫吡喃-4-酮和苯并噁唑等多種含氧雜環，也可以用于心血管藥物塞利洛爾、醋丁洛爾和普羅帕酮等多種藥物的合成(M.Cabrera, M.Simoensj G.Falchij M.L Lavaggij 0.E.Piroj E.E.Castellano，A.Vidal, A.Azquetaj A.Mongej A.L.D.Cerainj G.Sagreraj G.Seoanej H.Cerecetto，M.Gonzalez, Bioorg.Med.Chem.2007，15，3356; J.W.Coe，M.G.Vetelino，J.0rg.Chem.2003，68，9964;N.Barber ojR.SanMartinjE.Dominguez,Tetrahedron2009，65，5729 ;M.Moure, R.SanMartinj E.Dominguez, Angew.Chem.2012，124，3274; Angew.Chem.1nt.Ed.2012，51，3220 ; C.Chen, T.Andreani，H.Li，Org.Lett.2011，13，6300 ; H.Miyake, A.Nishimuraj M.Yagoj M.Sasaki, Chem.Lett.2007，36，332)。2_ 輕基苯胺衍生物和2-輕基芳酮是合成抗精神病藥物洛沙平及其類似物二苯氧氮雜卓類(dibenzodiazepine)衍生物的重要中間體(D.Tsvelikhovsky, S.L Buchwaldj J.Am.Chem.Soc.2011，133，14228.Smitsj R.1.; Herman, D.L.; Steginkj B.; Bakker，R.A.; Iwan J.P.de Esch ; Leurs.R.J.Med.Chem.2006, 49，4512)。2-羥基苯甲酸衍生物是合成治療潰瘍性結腸炎藥物美沙拉嗪及其類似物的中間體(Neti, S.; Jaydeepkumar, L.Rasayan Journal ofChemistry, 2009, 2, 688.)。傳統上合成多取代苯酚的方法包括有芐醇的氧化、鹵代芳烴的水解、酯的Fries重排、苯甲醚類化合物的去甲基化等。這些方法往往具有一個或者幾個缺點，比如產率低、選擇性差等。
發明內容
本發明的目的是提供一種選擇性高、產率高、操作方便和原子經濟性高的多取代苯酚的制備方法。本發明所提供的式I所示多取代苯酚的制備方法，包括如下步驟:式II所示取代苯在金屬催化劑和氧化劑存在的條件下進行反應即得所述多取代苯酚；
權利要求
1.I所示多取代苯酚的制備方法，包括如下步驟: 式II所示取代苯在金屬催化劑和氧化劑存在的條件下進行反應即得所述多取代苯酚；
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于:所述金屬催化劑為二氯(對甲基異丙基苯基)釕(II) 二聚體、乙酸銠或乙酸鈀； 所述金屬催化劑的用量為式II所示取代苯的摩爾的29Γ5%。
3.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于:所述氧化劑為過硫酸鉀、二乙酸碘苯或1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)鹽； 所述氧化劑的用量為式II所示取代苯的摩爾的100°/Γ200%。
4.根據權利要求1-3中任一項所述的制備方法，其特征在于:所述反應的溶劑為三氟乙酸和三氟乙酸酐的混合物。
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于:所述溶劑的添加量為:每Immol式II所示取代苯需要添加0.5^20mL的所述溶劑。
6.根據權利要求4或5所述的制備方法，其特征在于:所述三氟乙酸和三氟乙酸酐的混合物中，所述三氟乙酸與所述三氟乙酸酐的體積比為1、:1。
7.根據權利要求1-6中任一項所述的制備方法，其特征在于:所述反應的溫度為50° C 100° C，時間為2 14h。
8.根據權利要求1-6中任一項所述的制備方法，其特征在于:所述反應的溫度為20° C 25° C，時間為24 48h。
全文摘要
本發明公開了一種多取代苯酚的制備方法。所述多取代苯酚的結構式如式Ⅰ所示，該制備方法包括如下步驟式Ⅱ所示取代苯在金屬催化劑和氧化劑存在的條件下進行反應即得所述多取代苯酚；式Ⅰ和式Ⅱ中，R為COR2、CO2Et、CONHR2、NHCOR2或SO2NHR2，其中，R2為烷基或芳基；式Ⅰ和式Ⅱ中，R1表示苯環上2-位或3-位的取代基團，R1為H、F、Cl、Br、Me、NO2或者OMe。本發明具有選擇性高、產率高、操作方便和原子經濟性高等優點；本發明還可以合成一些用傳統方法難以合成的多取代苯酚。
文檔編號C07C69/88GK103086817SQ20131004415
公開日2013年5月8日 申請日期2013年2月4日 優先權日2013年2月4日
發明者饒燏, 楊興林, 單剛 申請人:清華大學