專利名稱：一種2-對氟苯甲酰基苯甲酰胺的合成方法
技術領域：
本發明屬于精細化工技術領域，涉及一種醫藥化學品中間體的合成方法，具體涉及一種2-對氟苯甲酰基苯甲酰胺的合成方法。
背景技術：
2-對氟苯甲酰基苯甲酰胺是合成醫藥化學品匹伐他汀鈣的重要中間體(E)-3-[2-環丙基-4- (4-氟-苯基)-3-喹啉基]丙烯醛的關鍵原料，在醫藥化學品合成中有重要作用，具有廣闊的市場前景。目前，制備2-對氟苯甲酰基苯甲酰胺是以2-對氟苯甲酰基苯甲酸為原料，先與氯化亞砜氯化，然后往氯化產物中通入氨氣，加水洗滌，過濾得2-對氟苯甲酰基苯甲酰胺。在上述合成方法中，其不足在于:不易控制通入氨氣量，容易造成氨氣的浪費，加大了生成成本；加上生成產品時氨氣不易被吸收，導致產品收率低。因此選擇一條經濟廉價，操作簡單安全的合成工藝將具有很大的經濟價值。
發明內容
針對現有技術的不足，本發明提供了一種2-對氟苯甲酰基苯甲酰胺的合成方法，解決了現有技術中生產成本高、操作不易控制、產品收率低的問題，本發明操作步驟簡單，反應條件溫和，能耗低，生產周期短，產品收率和純度高，收率在95.5%以上，純度在99%以上，滿足市場對2-對氟苯甲酰基苯甲酰胺的質量要求。本發明提供的一種2- 對氟苯甲酰基苯甲酰胺的合成方法，以2-對氟苯甲酰基苯甲酸、三氯氧磷和氯化銨為原料，在二氯乙烷溶劑中和催化劑無水路易斯酸作用下，合成目標產物2-對氟苯甲酰基苯甲酰胺，反應方程式如下:
權利要求
1.一種2-對氟苯甲酰基苯甲酰胺的合成方法，其特征在于:以2-對氟苯甲酰基苯甲酸、三氯氧磷和氯化銨為原料，在二氯乙烷溶劑中和催化劑無水路易斯酸作用下，合成目標產物2-對氟苯甲酰基苯甲酰胺，反應方程式如下:
2.根據權利要求1所述的2-對氟苯甲酰基苯甲酰胺的合成方法，其特征在于:具體步驟包括: (1)將2-對氟苯甲酰基苯甲酸、三氯氧磷和氯化銨加入到二氯乙烷溶劑中，攪拌，再加入催化劑無水路易斯酸，加熱升溫至77-90°C，進行保溫反應； (2)反應完成后，冷卻至室溫，將反應液倒入冰水中，再采用分液漏斗分液，取下層有機相，水洗、過濾、烘干； (3)將步驟(2)中烘干后的物質進行洗滌、過濾、烘干，得到白色粉末，即目標產物2-對氟苯甲酰基苯甲酰胺。
3.根據權利要求1或2所述的一種2-對氟苯甲酰基苯甲酰胺的合成方法，其特征在于:所述的2-對氟苯甲酰基苯甲酸:氯化銨:三氯氧磷:催化劑的摩爾比為1:1-1.5:0.2-1:1-2。
4.根據權利要求3所述的一種2-對氟苯甲酰基苯甲酰胺的合成方法，其特征在于:所述的2-對氟苯甲酰基苯甲酸:氯化銨:三氯氧磷:催化劑的摩爾比為1:1.1-1.2:0.55:1.5-1.7。
5.根據權利要求2所述的一種2-對氟苯甲酰基苯甲酰胺的合成方法，其特征在于:所述步驟(I)中升溫過程的升溫速率為3.5-4.50C /min。
6.根據權利要求2所述的一種2-對氟苯甲酰基苯甲酰胺的合成方法，其特征在于:所述步驟(I)中保溫反應的時間為1.5-3小時。
7.根據權利要求1或2所述的一種2-對氟苯甲酰基苯甲酰胺的合成方法，其特征在于:所述的催化劑無水路易斯酸為氯化鋅、氯化鋁、氯化鐵、三氟化硼、五氯化鈮中的一種或幾種。
8.根據權利要求2所述的2-對氟苯甲酰基苯甲酰胺的合成方法，其特征在于:步驟(3)中所述的洗滌過程中采用的溶劑是甲苯或二氯甲烷。
9.根據權利要求2所述的2-對氟苯甲酰基苯甲酰胺的合成方法，其特征在于:步驟(2)中所述的烘干所需溫度為50-90°C，時間為3-5小時。
10.根據權利要求2所述的2-對氟苯甲酰基苯甲酰胺的合成方法，其特征在于:步驟(3)中所述的烘干所需溫度為50-90°C，時間為3-5小時。
全文摘要
本發明公開了一種2-對氟苯甲酰基苯甲酰胺的合成方法，以2-對氟苯甲酰基苯甲酸、三氯氧磷和氯化銨為原料，在二氯乙烷溶劑中和催化劑無水路易斯酸作用下，合成目標產物2-對氟苯甲酰基苯甲酰胺。本發明操作步驟簡單，反應條件溫和，能耗低，生成成本降低，生產周期短，產品收率在95.5%以上，純度在99%以上，滿足市場對2-對氟苯甲酰基苯甲酰胺的質量要求。
文檔編號C07C235/84GK103073447SQ20131004025
公開日2013年5月1日 申請日期2013年2月1日 優先權日2013年2月1日
發明者安敬瑞, 常忠臣, 吳文雷, 欒波, 馬韻升, 史慶苓 申請人:黃河三角洲京博化工研究院有限公司