專利名稱：雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制備方法
技術領域：
本發明涉及化學合成領域，更特別涉及一種雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制備方法。
背景技術：
雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦是合成低聚核苷酸及反義藥物的重要試齊U，其結構式為:
權利要求
1.一種雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制備方法，其特征在于:包括使三(二異丙氨基)膦與3-羥基丙腈在有機溶劑中在催化劑的催化作用下發生親核取代反應，生成雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的步驟，所述親核取代反應的溫度為-20°C 40°C，親核取代反應路線為:
2.根據權利要求1所述的雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制備方法，其特征在于:所述催化劑為IH-四氮唑。
3.根據權利要求2所述的雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制備方法，其特征在于:親核取代反應中3-羥基丙腈、IH-四氮唑和三(二異丙氨基)膦的摩爾投料比為1.2:1.2:1。
4.根據權利要求1所述的雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制備方法，其特征在于:所述親核取代反應的溫度為0°C 10°C。
5.根據權利要求1所述的雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制備方法，其特征在于:所述親核取代反應的時間為4-10小時。
6.根據權利要求1所述的雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制備方法，其特征在于:所述有機溶劑選自二甲烷、氯仿、無水乙腈或甲苯。
7.根據權利要求1所述的雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制備方法，其特征在于:所述方法還包括分離生成的雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的純化步驟。
8.根據權利要求7所述的雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制備方法，其特征在于所述的純化步驟為:抽濾反應溶液，蒸掉濾液中的大部分溶劑，用飽和碳酸氫鈉洗滌，硫酸鈉固體干燥有機相，抽濾，減壓蒸餾得到雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦。
9.根據權利要求1所述的雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制備方法，其特征在于所述方法包括以下步驟:將三(二異丙氨基)膦溶解在干燥的二氯甲烷中，向所得溶液中加入3-羥基丙腈和IH-四氮唑，在(TC 10°C下反應4-10小時；抽濾，飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，減壓蒸餾有機相得到雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦。
全文摘要
本發明涉及一種雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制備方法，包括使三(二異丙氨基)膦與3-羥基丙腈、1H-四氮唑在有機溶劑中發生親核取代反應，生成雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的步驟，親核取代反應的溫度為-20℃~40℃。本發明的方法成本低、工藝簡單、可操作性強、安全性高、適于工業化生產，且本發明生產周期短，產品質量好；親核取代反應路線為。
文檔編號C07F9/24GK103087096SQ20131002893
公開日2013年5月8日 申請日期2013年1月25日 優先權日2013年1月25日
發明者葉智華, 于秀華, 劉雅倩, 羅宇 申請人:蘇州昊帆生物科技有限公司