專利名稱：一種羥基取代的稠環(huán)芳香化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機合成領(lǐng)域，尤其涉及一種多環(huán)芳香化合物的制備方法。
背景技術(shù)：
羥基取代的稠環(huán)芳香化合物是一類非常重要的有機化合物，其中，萘酚、菲酚等芳環(huán)上多取代的化合物對人類生活和科學(xué)研究更有著重要的意義。菲酚衍生物是一類廣泛分布于大自然的天然產(chǎn)物，也是有機合成的重要中間體，同時也是藥理學(xué)中一類重要的分子類型，例如抗瘧藥類、抗癌藥、抗HIV等。同時，菲酚類衍生物特殊的光化學(xué)、光傳導(dǎo)等性質(zhì)，使其廣泛應(yīng)用于材料化學(xué)中。萘酚的衍生物廣泛的應(yīng)用于實驗室、工廠工業(yè)，是各種生物活性的天然產(chǎn)物、醫(yī)藥品的基本骨架，例如七尾霉素、利福平以及其他的抗菌、抗病毒劑的等。另外，這些酚類化合物上的酚羥基可以轉(zhuǎn)化為對應(yīng)的三氟甲磺酸酯，然后經(jīng)由各種過渡金屬催化的偶聯(lián)反應(yīng)，可以進(jìn)一步合成各種多取代官能團(tuán)化的多環(huán)芳香化合物。一直以來，人們對羥基取代的稠環(huán)化合物的合成方法不斷的進(jìn)行改進(jìn)和完善，但是還沒有比較普遍的方法來構(gòu)筑各類羥基取代的稠環(huán)芳香化合物。對于菲酚的合成，較為成熟的方法是Snieckus等人發(fā)展的鄰位金屬化策略和分子內(nèi)Friedel-Crafts?；紭?gòu)化策略，但這些方法條件苛刻，前者用到強堿，后者用到強Lewis ;反應(yīng)的區(qū)域選擇性和官能團(tuán)的普適性也存在問題等等。對于萘酚，目前還沒有比較普遍的合成方法，目前的方法只能針對一些特定類型萘酚的合成。因此，發(fā)展合成羥基取代的稠環(huán)化合物的普遍方法就具有很大的意義
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種高效易行的羥基取代的稠環(huán)芳香化合物的制備方法，該方法具有非常廣泛的底物適應(yīng)性，通過該方法可以合成眾多萘酚、菲酚的衍生物。本發(fā)明方法的技術(shù)方案如下:一種羥基取代的稠環(huán)芳香化合物的制備方法，分子內(nèi)醛酮等雙羰基化合物通過與磺酰肼反應(yīng)得到單N-磺酰腙，然后在堿的作用下，在有機溶劑中反應(yīng)，得到羥基取代的稠環(huán)芳香化合物。上述雙羰基化合物選自2，2’ -聯(lián)芳基醛酮、2-酮基芳基-烯基醛以及2-醛基芳基-烯基酮中的一種或多種；其中，所述酮選自芳基芳基酮、芳基烷基酮、芳基烯基酮、芳基炔基酮和烯基烷基酮中的一種或多種。所述芳基上帶有一個或多個取代基；所述烯基和炔基上帶有一個或多個取代基。反應(yīng)式可表示如下:
權(quán)利要求
1.一種羥基取代的稠環(huán)芳香化合物的制備方法，雙羰基化合物通過與磺酰肼反應(yīng)得到單N-磺酰腙，然后在堿的作用下，在有機溶劑中反應(yīng)，得到羥基取代的稠環(huán)芳香化合物。
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述雙羰基化合物選自2，2’-聯(lián)芳基醛酮、2-酮基芳基-烯基醛以及2-醛基芳基-烯基酮中的一種或多種；其中，所述酮選自芳基芳基酮、芳基烷基酮、芳基烯基酮、芳基炔基酮和烯基烷基酮中的一種或多種。
3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述芳基上帶有一個或多個取代基；所述烯基和炔基上帶有一個或多個取代基。
4.如權(quán)利要求2或3所述的制備方法，其特征在于，所述芳基包括雜環(huán)芳香基和非雜環(huán)芳香基；所述雜環(huán)芳香基包括呋喃、噻吩和吲哚；所述非雜環(huán)芳香基包括苯環(huán)和萘環(huán)。
5.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述取代基選自烷基、環(huán)烷基、烷氧基、二氣甲基、稀基、芳香基、酷基、硝基、輕基和齒素中的一種或多種，當(dāng)帶有多個取代基時，該多個取代基相同或不同，相鄰的兩個取代基相互獨立或成環(huán)。
6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述烷基優(yōu)選具有I 10個碳原子的燒基，包括甲基、乙基、丙基 、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、戍基、新戍基；所述燒氧基優(yōu)選具有I 10個碳原子的燒氧基，包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基；所述酯基包括甲酸酯基、乙酸酯基、丙酸酯基和丙烯酸酯基；所述鹵素選自氟、氯、溴或碘原子。
7.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述磺酰肼為對甲苯磺酰肼；所述對甲苯磺酰肼與雙羰基化合物的摩爾比為(1-1.03): I。
8.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述堿選自烷氧基金屬醇鹽和碳酸鹽，包括甲醇鈉、叔丁醇鋰及碳酸銫；所述堿與雙羰基化合物的摩爾比為(1.2-2.5): I。
9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，當(dāng)所述堿為甲醇鈉時，該方法的反應(yīng)式可表示如下: Ri#11H。、 I) TsNHNHg ■n3職R2RjI HDI 當(dāng)所述堿為叔丁醇鋰時，該方法的反應(yīng)式可表示如下: 0 1IIOHr6BC=................. R6^rVR7丨丨)Lio Bu I'、杉u.fVynJHY"^R5r4o ror "番:;土臟- Y^R9R8O肥rm其中，式1、r、I"代表雙羰基化合物，式Ii化合物是對甲苯磺酰肼，式IiI化合物代表羥基取代的稠環(huán)芳香化合物。
10.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑選自1，4_二氧六環(huán)、四氫呋喃及甲苯中的一種；所述有機溶劑的用量為20 lOOml/mmol雙羰基化合物。
11.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，雙羰基化合物與磺酰肼反應(yīng)生成腙的反應(yīng)溫度為60 90°C，反應(yīng)時間為10 30min ;在堿的作用下，在有機溶劑中反應(yīng)的反應(yīng)溫度為25 90°C，反應(yīng)時間為30min 3h。
12.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，在所述反應(yīng)完成后對反應(yīng)產(chǎn)物采用常壓蒸餾、減壓蒸餾方法進(jìn)行濃`縮，通過柱層析或分液萃取后干燥濃縮得到純化的產(chǎn)物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種羥基取代的稠環(huán)芳香化合物的制備方法，分子內(nèi)醛酮等雙羰基化合物通過與磺酰肼反應(yīng)得到的單N-磺酰腙，然后在堿性條件下在有機溶劑中反應(yīng)，得到羥基取代的稠環(huán)芳香化合物。本發(fā)明方法利用了醛、酮活性的差別，經(jīng)由單N-磺酰腙中間體的分子內(nèi)碳碳鍵插入-芳構(gòu)化過程，具有反應(yīng)時間短，反應(yīng)產(chǎn)率高，且對官能團(tuán)具有很好的容忍性和普適性，可廣泛用于制備多種羥基取代的稠環(huán)芳香化合物。
文檔編號C07C201/12GK103073393SQ20131000941
公開日2013年5月1日 申請日期2013年1月10日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月10日
發(fā)明者夏瑩, 曲培源, 劉振興, 葛睿, 肖卿, 張艷, 王劍波 申請人:北京大學(xué)