專利名稱：一種制備多環稠合螺吲哚的方法
技術領域：
本發明涉及一種制備多環稠合螺吲哚的方法。
背景技術：
多環稠合螺口引哚骨架廣泛存在于天然產物和藥物分子中(J. Bonjoch, D. Sole,Chem. Rev. 2000, 100, 3455), (G. ff. Gribble, "Heterocyclic Scaffolds I1:Reactions and Applications of Indoles 2010， Vol. 26， Springer-Verlag, Berlin，Heidelberg.)比如tabersonine (I)和akuammicine (II)是該類生物減中具有代表性的例子如下化學式。 D: O-技
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(1}(Il) akuammidne通過調研已有文獻，我們得知Miranda課題組報道了一個通過Ugi四組分反應得到的a-酰胺基酰胺，然后在銅催化下進ー步發生分子內氧化偶聯反應，以37%-93%的產率得到多環稠合螺卩引哚化合物(L. E. Kaim, L. Grimaud, X. L. Goff, M. Menes-Arzate,L. D. Miranda. Chem. Commun. 2011，47，8145)。馬課題組報道了以含有吲哚骨架的羰基酰胺為原料，在ニ -(三甲基硅基)-氨基鋰和分子碘作用下，發生氧化偶聯和分子內環化反應，以20%-87%的產率得到得到多環稠合螺吲哚化合物(F. Fan, ff. Xie, D. Ma, Org.Lett. 2012，14，1405)。Eycken報道了利用含有吲哚骨架和炔基官能團的a_酰胺基酰胺為原料，通過金催化的分子內環化反應非預期地得到了多環稠合螺吲哚化合物(S. G.Modha, A. Kumar, D. D. Vacnhani, J. Jacobs, S. K. Sharma, V. S. Parmar, L. V.Meervelt, E. V. V. Eycken, Angew. Chem.1nt. Ed. 2012, 57, 9572)。因此，多環稠合螺吲哚類化合物的新型合成方法的開發一直是有機化學及藥物化學的熱點研究領域。
發明內容
為克服現有技術中的不足，本發明提供一種制備多環稠合螺吲哚的方法。為實現上述技術目的，達到上述技術效果，本發明通過以下技術方案實現
一種制備多環稠合螺吲哚的方法，包括以下步驟
步驟I)在25mL圓底燒瓶中加入不同種類的苯甲醒(1. Ommol)、丙ニ腈(1. 2mmol)和ロ引哚こ基異腈(1. Ommol)以及無水こ醇2mL,在室溫下攪拌，TLC檢測反應完全。步驟2)反應結束后，減壓除去溶劑，以こ酸こ酷、石油醚為淋洗劑柱層祈。進ー步的，所述步驟(I)中的不同種類的苯甲醛包括苯甲醛，3-甲基苯甲醛，3-溴苯甲醛，3，4- ニ氯苯甲醛，4-甲基苯甲醛和4-氟苯甲醛。
與現有技術相比，本發明具有以下有益效果
本發明反應原料簡單易得，反應條件溫和，環境友好，無需任何催化劑和添加剤；操作步驟簡便，高產率和立體選擇性地合成了多環稠合螺吲哚類化合物。上述說明僅是本發明技術方案的概述，為了能夠更清楚了解本發明的技術手段，并可依照說明書的內容予以實施，以下以本發明的較佳實施例詳細說明如后。本發明的具體實施方式
由以下實施例詳細給出。
具體實施例方式下面將結合實施例，來詳細說明本發明。一種制備多環稠合螺吲哚的方法，包括以下步驟
步驟I)在25mL圓底燒瓶中加入不同種類的苯甲醒(1. Ommol)、丙ニ腈(1. 2mmol)和ロ引哚こ基異腈(1. Ommol)以及無水こ醇2mL,在室溫下攪拌，TLC檢測反應完全。步驟2)反應結束后，減壓除去溶劑，以こ酸こ酷、石油醚為淋洗劑柱層祈。進ー步的，所述步驟(I)中的不同種類的苯甲醛包括苯甲醛，3-甲基苯甲醛，3-溴苯甲醛，3，4_ ニ氯苯甲醛，4-甲基苯甲醛和4-氟苯甲醛。實施例1 :1、在25mL圓底燒瓶中加入苯甲醒(1. Ommol)、丙ニ腈(1. 2mmol)和卩引哚こ基異腈(1. Ommol)以及無水こ醇2mL,在室溫下攪拌，TLC檢測反應完全。2、反應結束后，減壓除去溶剤，以こ酸こ酷、石油醚為淋洗劑柱層祈。4-苯基-2，3，5a, 6_ 四氫吡咯[3，，2’ 2，3]并環戊烷[I, 2_b]并吲哚_5，5 (IH)-ニ
氰基
權利要求
1.一種制備多環稠合螺吲哚的方法，包括以下步驟步驟I)在25mL圓底燒瓶中加入不同種類的苯甲醒(1. Ommol)、丙二腈(1. 2mmol)和口引哚乙基異腈(1. Ommol)以及無水乙醇2mL,在室溫下攪拌，TLC檢測反應完全；步驟2)反應結束后，減壓除去溶劑，以乙酸乙酯、石油醚為淋洗劑柱層析。
2.根據權利要求1所述的制備多環稠合螺吲哚的方法，其特征在于所述步驟(I)中的不同種類的苯甲醛包括苯甲醛，3-甲基苯甲醛，3-溴苯甲醛，3，4-二氯苯甲醛，4-甲基苯甲醛和4-氟苯甲醛。
全文摘要
本發明公開了一種制備多環稠合螺吲哚的方法，包括以下步驟在25mL圓底燒瓶中加入不同種類的苯甲醛(1.0mmol)、丙二腈(1.2mmol)和吲哚乙基異腈(1.0mmol)以及無水乙醇2mL，在室溫下攪拌，TLC檢測反應完全；反應結束后，減壓除去溶劑，以乙酸乙酯、石油醚為淋洗劑柱層析。采用本發明技術方案，反應原料簡單易得，反應條件溫和，環境友好，無需任何催化劑和添加劑；操作步驟簡便，高產率和立體選擇性地合成了多環稠合螺吲哚類化合物。
文檔編號C07D487/10GK103012413SQ20131000933
公開日2013年4月3日 申請日期2013年1月11日 優先權日2013年1月11日
發明者紀順俊, 汪順義, 王翔 申請人:蘇州大學