專利名稱：鹽酸頭孢噻呋的一種制備方法
技術領域：
本發明屬于獸用原料藥化學合成領域，具體涉及鹽酸頭孢噻呋的一種制備方法。
背景技術：
頭孢噻呋(ceftiofur)是第一個畜禽專用的第三代頭孢菌素類抗生素，具有廣譜殺菌作用，對革蘭氏陽性、陰性菌包括產內酰胺酶菌株均有效。敏感菌有放線桿菌、沙門氏菌、鏈球菌、葡萄球菌等。抗菌活性比氨芐西林強，對鏈球菌的活性也比喹諾酮類抗菌藥物強。其結構中具有內酰胺環和呋喃鏈，進入體內后呋喃鏈首先被降解掉，產生代謝產物——去呋喃頭孢噻呋，由于內酰胺環完整，仍具有強烈殺菌作用，因此頭孢噻呋本身就具有長效特征，本體和代謝產物均有殺菌作用。
因頭孢噻呋在噻唑基上具有氨基，在氮雜雙環上具有羧基，故為酸堿兩性化合物，可生成酸性鹽及堿性鹽。頭孢噻呋在強酸性或強堿性環境中易被破壞，在高溫條件下易分解，其鈉鹽或鹽酸鹽的干燥粉末較為穩定。頭孢噻呋鈉一般做成無菌凍干粉制劑，工藝復雜，成本較高。鹽酸頭孢噻呋是式(IV)化合物的通用名，較為穩定，有效期可達兩年以上，其油混懸注射液，可用于牛蹄病、感染、仔豬3針保健等，效果良好。
權利要求
1.鹽酸頭孢噻呋的一種制備方法，其特征在于所述鹽酸頭孢噻呋的化學合成和純化方法，包括以下步驟A、將有機溶劑加入反應瓶中，加入頭孢呋酸，混合液冷卻至O 10°C，加入有機胺，再加入AE活性酯，攪拌均勻，O 10°C保溫3小時得反應液；B、將步驟A中的反應液用水萃取，水相用活性炭脫色，過濾，水相在攪拌下加入5mol/L 鹽酸調PH值至I 2，有固體析出，過濾，得鹽酸頭孢噻呋濕品；C、將步驟B中的頭孢噻呋濕品溶于適量丙酮中，加入5mol/L鹽酸調pH值至1.O 1. 4， 緩慢滴加水，溶析結晶，靜置2h后，過濾，固體在40°C下干燥得鹽酸頭孢噻呋。
2.根據權利要求1所述的鹽酸頭孢噻呋的一種制備方法，其特征在于步驟A使用的有機溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯中的一種，加入量為頭孢呋酸的6倍。
3.根據權利要求1中所述的鹽酸頭孢噻呋的一種制備方法，其特征在于步驟A使用的有機胺為三乙胺、二乙胺、二異丙胺中的一種，頭孢呋酸與有機胺的比例為1:1. 5 1:3.0。
4.根據權利要求3中所述的鹽酸頭孢噻呋的一種制備方法，其特征在于步驟A中頭孢呋酸和有機胺的比例為1:2. O。
5.根據權利要求1中所述的鹽酸頭孢噻呋的一種制備方法，其特征在于步驟A中頭孢呋酸和AE-活性酯的比例為1:1. O 1:1. 5。
6.根據權利要求5中所述的鹽酸頭孢噻呋的一種制備方法，其特征在于步驟A中頭孢呋酸和AE-活性酯的比例為1:1.2.
7.根據權利要求1中所述的鹽酸頭孢噻呋的一種制備方法，其特征在于步驟C中使用的丙酮的體積為頭孢呋酸的8 16倍。
8.根據權利要求1中所述的鹽酸頭孢噻呋的一種制備方法，其特征在于步驟C中使用的丙酮的體積為頭孢呋酸的10倍。
9.根據權利要求1中所述的鹽酸頭孢噻呋的一種制備方法，其特征在于步驟C中水與丙酮的體積比為2. 8:1 8:1。
10.根據權利要求1中所述的鹽酸頭孢噻呋的一種制備方法，其特征在于步驟C中水與丙酮的體積比為3. 5:1。
全文摘要
本發明涉及獸用化學原料藥的制備，使用頭孢呋酸和AE-活性酯，在有機溶劑中，有機胺作用下合成頭孢噻呋，反應液用水萃取，水相萃取液脫色后加入鹽酸調pH至1～2，析出固體，過濾，濕品用適量丙酮溶解，緩慢滴加水溶析結晶，過濾，固體干燥可得鹽酸頭孢噻呋。使用水做結晶溶劑，減少使用有機溶劑，有利于降低生產成本，減少環境污染。
文檔編號C07D501/36GK102993216SQ201310004370
公開日2013年3月27日 申請日期2013年1月6日 優先權日2013年1月6日
發明者朱振剛, 夏雪林, 劉拓 申請人:瑞普(天津)生物藥業有限公司