作為抗-hiv藥劑的芳基萘類木脂素的制作方法
【專利摘要】本文提供在治療艾滋病和HIV感染方面有效的糖苷芳基萘類木脂素化合物,例如從植物小駁骨(Justicia?gendarussa?Burm.f.)(爵床科(Acanthaceae))分離的爵譜卡明A(justiprocumin?A)。
【專利說明】作為抗-HIV藥劑的芳基萘類木脂素
[0001]相關(guān)申請(qǐng)的交叉參考
[0002]本申請(qǐng)要求于2011年7月29日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)序列號(hào)61/513,119的優(yōu)先權(quán),該申請(qǐng)的全文以引用方式并入本文中。
[0003]關(guān)于聯(lián)邦資助研究的聲明
[0004]本發(fā)明是在由福格蒂國(guó)際中心(Fogarty International Center)管理的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)撥款的基金號(hào)1U01-TW01015-01的政府支持下完成。美國(guó)政府擁有本發(fā)明中的某些權(quán)利。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0005]本發(fā)明涉及最初衍生自天然來源的抗-HIV藥劑。更具體來說,所述藥劑是芳基萘類木脂素(aryl naphthalide lignan)的衍生物。本發(fā)明的目標(biāo)是提供具有抗-HIV活性的芳基萘類木脂素化合物。
【背景技術(shù)】 [0006]自從1981年于美國(guó)首次報(bào)道以來,艾滋病已成為全球流行病。在UNAIDS(聯(lián)合世界抵抗艾滋病)報(bào)道中,已有約2500萬人死于艾滋病(獲得性免疫缺陷綜合征)并且估計(jì)有3300萬個(gè)體受到人類免疫缺陷病毒(HIV)感染。艾滋病在非洲目前是主要死亡原因并且被列為繼心臟病、中風(fēng)和呼吸道感染之后的全球第4大死亡原因。在非洲,估計(jì)有超過2200萬人攜帶HIV生活并且每年有超過2百萬人被殺死。根據(jù)Mathers和Loncar (2006)的報(bào)道,預(yù)計(jì)在2030年艾滋病將成為第3大死亡原因,并且估計(jì)在接下來的25年內(nèi)總共有接近I 億 2 千萬人可能死于艾滋病(Mathers CD, Loncar D.PLoS Med2006 ;3:2011-2030)。
[0007]當(dāng)前有許多在臨床使用的抗-HIV治療藥物。首個(gè)抗-HIV藥物AZT(齊多夫定(zidovudine))由GlaxoSmithKline研發(fā)并于1987年獲得批準(zhǔn)。更多抗-HIV藥物是于1990年代和2000年代引入。現(xiàn)今,超過20種抗-HIV藥物可在市面上獲得用于HIV感染患者。在這些藥物中,AZT、ddl (地達(dá)諾新(didanosine))、ddC(扎西他濱(zalcitabine))、d4T (司他夫定(stavudine))、3TC (拉米夫定(Iamivudine))、阿巴卡韋(abacavir)、替諾福韋(tenofovir)和恩曲他濱(emtricitabine)是作為核苷/核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶(RT)抑制劑研發(fā);奈韋拉平(nevirapine)、地拉韋唳(delavirdine)、依法韋倫(efavirenz)和依曲韋林(etravirine)是作為非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑研發(fā);沙奎那韋(saquinavir)、卻地那韋(indinavir)、利托那韋(ritonavir)、奈非那韋(nelfinavir)、氨普那韋(amprenavir)、洛匹那韋(1pinavir)/利托那韋、呋山那韋(fosamprenavir)、阿扎那韋(atazanavir)、替拉那韋(tipranavir)和達(dá)蘆那韋(darunavir)是作為蛋白酶抑制劑研發(fā);恩夫韋肽(enfuvirtide)和馬拉韋羅(maraviroc)是作為進(jìn)入和融合抑制劑研發(fā);并且拉替拉韋(raltegravir)是作為整合酶抑制劑研發(fā)。雖然這些藥物已在富有國(guó)家顯著地延長(zhǎng)了HIV-陽(yáng)性人群的壽命(Thayer AM.C&EN2008 ;9月22日:29-36.),但它們是非治愈性的,并且具有副作用和因產(chǎn)生病毒抗性而降低藥物效力的問題(Cos P,Maes L,Berghe D V,Hermans N,Pieters L,Vlietinck A.Journal of Natural Products2004 ;67:284-293.)。當(dāng)前既沒有能夠治愈這種病毒性疾病的藥物也沒有可用于預(yù)防這種病毒性疾病的疫苗的事實(shí)使得迫切需要發(fā)現(xiàn)和研發(fā)新的抗-HIV藥物。
[0008]芳基萘類木脂素是包含2,3- 二甲基-1-苯基-萘結(jié)構(gòu)的化合物。所述化合物天
然存在并且也可以被合成。芳基萘類木脂素本身的結(jié)構(gòu)示于下方:
[0009]
【權(quán)利要求】
1.一種具有結(jié)構(gòu)式(I)或(II)的化合物或其藥物上可接受的鹽或前藥:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中所述化合物包含O個(gè)、一個(gè)或多個(gè)糖苷基。
3.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的化合物,其中所述化合物包含糖苷基,所述糖苷基為單糖基、經(jīng)取代的單糖基、二糖基、經(jīng)取代的二糖基、三糖基、經(jīng)取代的三糖基、四糖基或經(jīng)取代的四糖基。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物,其中所述糖苷基選自結(jié)構(gòu)式⑴或(ii)的基團(tuán):
5.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的化合物,其中所述單糖基或所述經(jīng)取代的單糖基選自結(jié)構(gòu)式Qii)或Qv)的基團(tuán):
6.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的化合物,其中所述二糖基或所述經(jīng)取代的二糖基選自結(jié)構(gòu)式(V)或(vi)的基團(tuán):
7.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的化合物,其中所述三糖基或所述經(jīng)取代的三糖基選自結(jié)構(gòu)式(vii)或(viii)的基團(tuán):
8.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的化合物,其中所述四糖基或所述經(jīng)取代的四糖基選自結(jié)構(gòu)式(ix)或(X)的基團(tuán):
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其選自:
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其用于治療、預(yù)防患者的HIV感染或延緩HIV感染的進(jìn)展。
11.一種從任何植物材料分離的提取物或餾分,所述提取物或餾分具有一種或多種根據(jù)權(quán)利要求1所述的芳基萘類木脂素化合物,其中所述提取物或餾分用于治療、預(yù)防患者的HIV感染或延緩HIV感染的進(jìn)展。
【文檔編號(hào)】C07H15/252GK103857674SQ201280048097
【公開日】2014年6月11日 申請(qǐng)日期:2012年7月27日 優(yōu)先權(quán)日:2011年7月29日
【發(fā)明者】張宏杰, D·蘇扎多, 榮立軍, H·H·方, E·魯姆斯拉格-布姆斯 申請(qǐng)人:伊利諾伊大學(xué)董事會(huì), 香港浸會(huì)大學(xué)