伊伐布雷定及其合成中間體的制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種用于拆分伊伐布雷定及其合成中間體的新方法。
【專利說明】伊伐布雷定及其合成中間體的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種用于制備伊伐布雷定及其合成中間體的新方法，特別是用于拆分所述化合物相應的外消旋混合物的新方法。
【背景技術】
[0002]伊伐布雷定或3-[3-({[(75)_3，4_二甲氧基雙環[4.2.0]辛_1，3，5_三烯_7_基]甲基}(甲基)氨基)丙基]-7，8- 二甲氧基-1，3，4，5-四氫-2H-3-苯并氮雜草-2-酮具
有式(I),并且其用于治療心力衰竭、高血壓、心絞痛和心肌梗死后的心臟病:
[0003]
【權利要求】
1.用于制備(S)形式的式(A)的化合物的方法，
2.權利要求1的方法，其中R’為氫。
3.權利要求1的方法，其中R’為氫且R為氫，其用于制備式(B)的(lS)-4，5-二甲氧基-1-(銨甲基)_苯并環丁烷，
4.權利要求1或3的方法，其中以相對于外消旋起始化合物至少2倍的量使用(S)-布洛芬。
5.權利要求4的方法，其中以相對于外消旋起始化合物至少3倍的量使用(S)-布洛芬。
6.權利要求1-5中任一項的方法，其中所述有機溶劑選自乙腈和環己烷。
7.權利要求1-6中任一項的方法，其中將步驟(ii)和(vi)中形成的沉淀用堿性水溶液處理，并且用與水不混溶的有機溶劑萃取。
8.根據權利要求3-7中任一項的方法獲得的(lS)-4，5-二甲氧基-1-(銨甲基)-苯并環丁烷在制備伊伐布雷定中的用途。
9.具有下式(C)的(lS)-4，5-二甲氧基-1-(銨甲基)-苯并環丁烷的(S)-布洛芬鹽.(S)-布洛芬
10.權利要求9的化合物(C)在制備選自(IS)-4，5-二甲氧基-1-(銨甲基)-苯并環丁烷和伊伐布雷定的化合物中的用途。
【文檔編號】C07C213/10GK103781767SQ201280037744
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2012年7月31日 優先權日:2011年8月1日
【發明者】A·納爾迪, B·德安杰利斯, P·切雷亞, J·L·拉菲卡斯, N·泰松 申請人:化學實驗室國際股份公司