一種氮取代的氨基5,6,7,8-四氫化萘酚工業化制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種氮取代的氨基5,6,7,8-四氫化萘酚工業化制備方法。該方法是在一定用量的亞硫酸鹽弱堿性條件下，使通式（II）氮取代6-氨基-5,6,7,8-四氫化萘酚化合物和通式（III）2-取代乙基磺酸酯化合物反應。
【專利說明】—種氮取代的氨基5, 6, 7, 8-四氫化萘酚工業化制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種氮取代的氨基5，6，7，8-四氫化萘酚工業化制備方法。
【背景技術】
[0002]氮取代的氨基5，6，7，8-四氫化萘酚制備方法已由下述文獻予以披露，具體如下:
[0003]美國專利說明書US4410519 (
【公開日】:1983年10月18日)公開了如下反應，其中氨基5，6，7，8-四氫化萘酚中的氨基被烷基化形成酸性副產物(如，ZH)。反應式中的R4是含有I 一 4個碳原子烷基。R3-A-Z是烷化劑，其中A是一(CH2)n—，η是I 一 5的整數；并且Z是離去基團，如烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基，所采用的堿是任選的。
[0004]
【權利要求】
1.一種通式(I)化合物的制備方法:
2.根據權利要求1所述的制備方法，其中通式(I)和通式(II)的化合物的手性中心(*)是S構型。
3.根據權利要求1或2所述的制備方法，其中R3選自吡啶基、噻吩基。
4.根據權利要求1-3任一所述的制備方法，其中R4是甲基、三氟甲基、甲基苯基、硝基苯基。
5.根據權利要求1-4任一所述的制備方法，其中Rl是甲基、乙基、正丙基，R2是甲基或氫原子，R3是3-吡啶基或2-噻吩基，R4是4-甲基苯基或4-硝基苯基。
6.根據權利要求5所述的制備方法，其中Rl為正丙基，R2為氫原子，R3為2-噻吩基，R4為4-甲基苯基。
7.根據權利要求1-6任一所述的制備方法，其中所述亞硫酸鹽選自亞硫酸鈉、亞硫酸鉀等堿金屬亞硫酸鹽，亞硫酸鎂、亞硫酸鈣等堿土金屬亞硫酸鹽，或亞硫酸銨、亞硫酸鋅等其他亞硫酸鹽。
8.根據權利要求7所述的制備方法，其中所述亞硫酸鹽是亞硫酸鈉或亞硫酸鉀。
9.根據權利要求1-8任一所述的制備方法，其中亞硫酸鹽與通式(II)化合物的摩爾比0.8 一 2.5:1 ο
10.根據權利要求9所述的制備方法，其中亞硫酸鹽與通式(II)化合物的摩爾比1.3:1
11.根據權利要求1-10任一所述的制備方法，其中通式(III)化合物和通式(II)化合物的摩爾比為1.1 — 5.0:1。
12.根據權利要求11所述的制備方法，其中通式(III)化合物和通式(II)化合物的摩爾比為1.5:1。
13.根據權利要求1-12任一所述的制備方法，其中通式(I)的化合物是羅替戈汀。
14.根據權利要求1-12任一所述的制備方法，其中包括通式(I)化合物轉化成鹽的方法。
15.根據權利要求14所述的制備方法，其中所述鹽是鹽酸鹽。
【文檔編號】C07C217/08GK103649071SQ201280031707
【公開日】2014年3月19日 申請日期:2012年6月21日 優先權日:2011年6月27日
【發明者】孟慶國, 楊米娜, 王濤, 王麒麟, 李軍, 阮征 申請人:山東綠葉制藥有限公司