某些化學個體、組合物及方法
【專利摘要】描述了化合物的化學、其藥物組合物、以及該化合物用于治療癌癥的用途。
【專利說明】某些化學個體、組合物及方法
[0001]本申請要求2011年2月2日提交的美國專利申請N0.61 / 438，945的權益，通過引用將所述申請并入本文中。
[0002]本發明提供了可用于治療癌癥的某些化學個體及其組合物。
[0003]癌癥可被視作腫瘤細胞與它們的環境(包括它們的正常的相鄰細胞)之間的通訊中斷。在組織內，細胞之間通常交換生長刺激信號和生長抑制信號。通常，細胞在沒有刺激信號時不分裂，同樣，在存在抑制信號時停止分裂。在癌性狀態或腫瘤性狀態下，細胞獲得“覆蓋(Override) ”這些信號的能力和在正常細胞不會生長的條件下增殖的能力。
[0004]強心的類固醇(如地高辛和洋地黃毒苷)是一類天然來源的化合物，其結合并抑制Na+ / K+-ATP酶(鈉泵)。該家族的成員已用于治療心力衰竭和心率失常多年。最近的發現揭示，這些化合物可能牽涉數種重要的細胞過程的調節。數種強心的類固醇(例如洋地黃毒苷和夾竹桃苷)顯示出對人腫瘤細胞生長的抑制作用。
[0005]本發明提供至少一種化學個體，其選自式I的化合物及其藥學上可接受的鹽:
[0006]
【權利要求】
1.至少一種化學個體，其選自式I的化合物及其藥學上可接受的鹽:
2.如權利要求1所述的至少一種化學個體，其中RpRyRyRpRpIVRic^R11和R12獨立地選自氫、羥基、任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的氨基羰基氧基、任選取代的酰氧基、任選取代的烷氧基羰基氧基、和任選取代的氨基。
3.如權利要求2所述的至少一種化學個體，其中RpRyRyRpRpIVRic^R11和R12獨立地選自氫、羥基、任選取代的烷基。
4.如權利要求3所述的至少一種化學個體，其中RpRyRyRpRpIVRic^R11和R12獨立地選自氫、羥基、和甲基。
5.如權利要求1至4中任一項所述的至少一種化學個體，其中R4是羥基。
6.如權利要求1至4中任一項所述的至少一種化學個體，其中R4和R5與任何居間原子連接在一起形成任選取代的3元至8元雜環烷基環。
7.如權利要求6所述的至少一種化學個體，其中R4和R5與任何居間原子連接在一起形成環氧環。
8.如權利要求1至7中任一項所述的至少一種化學個體，其中R7選自氫、羥基、任選取代的烷氧基、任選取代的氣基擬基氧基、任選取代的酸氧基、任選取代的烷氧基擬基氧基、和任選取代的氨基。
9.如權利要求8所述的至少一種化學個體，其中R7選自氫和任選取代的酰氧基。
10.如權利要求9所述的至少一種化學個體，其中R7選自氫和_OCOCH3。
11.如權利要求1至10中任一項所述的至少一種化學個體，其中R8和W2獨立地選自氧和任選取代的烷基。
12.如權利要求1至11中任一項所述的至少一種化學個體,其中R13選自氫和任選取代的烷基。
13.如權利要求12所述的至少一種化學個體，其中R13選自氫、甲基和羥甲基。
14.如權利要求1至13中任一項所述的至少一種化學個體，其中Y選自0、NH和NCH3。
15.如權利要求14所述的至少一種化學個體，其中Y是O。
16.如權利要求1至15中任一項所述的至少一種化學個體，其中R17選自氰基、鹵素、羥基、羧基、磺酰基、任選取代的烷氧基、任選取代的烷氧基羰基、任選取代的烷基、任選取代的氨基、任選取代的酰基、任選取代的烷氧基羰基、任選取代的氨基羰基、和任選取代的氨基磺酰基。
17.如權利要求1至16中任一項所述的至少一種化學個體，其中m是O。
18.如權利要求1至17中任一項所述的至少一種化學個體，其中所述虛線代表單鍵。
19.如權利要求1至17中任一項所述的至少一種化學個體，其中所述虛線代表雙鍵。
20.如權利要求1所述的至少一種化學個體,其中所述式I的化合物選自式Ia的化合物。
21.如權利要求1所述的至少一種化學個體,其中所述式I的化合物選自式Ib的化合物。
22.如權利要求1所述的至少一種化學個體,其中所述式I的化合物選自式Ic的化合物。
23.如權利要求1所述的至少一種化學個體,其中所述式I的化合物選自式Id的化合物。
24.如權利要求1所述的至少一種化學個體,其中所述式I的化合物選自式Ie的化合物。
25.如權利要求1所述的至少一種化學個體，其中所述式I的化合物選自式If的化合物。
26.如權利要求1所述的至少一種化學個體,其中所述式I的化合物選自式Ig的化合物。
27.如權利要求1所述的至少一種化學個體,其中所述式I的化合物選自式Ih的化合物。
28.如權利要求1所述的至少一種化學個體，其中所述式I的化合物選自式Ii的化合物。
29.如權利要求1至28中任一項所述的至少一種化學個體，其中Z是0R14。
30.如權利要求29所述的至少一種化學個體，其中R14選自任選取代的烷基、任選取代的環烷基、和任選取代的雜環烷基。
31.如權利要求30所述的至少一種化學個體，其中R14是任選取代的低級烷基。
32.如權利要求31所述的至少一種化學個體，其中R14選自2-嗎啉代乙基、2-(吡咯燒-1-基)乙基、和2-(3_氧代喊嚷-1-基)乙基。
33.如權利要求1至28中任一項所述的至少一種化學個體，其中Z是NR15R1615
34.如權利要求33所述的至少一種化學個體，其中R15選自氫、任選取代的烷基、任選取代的環烷基、和任選取代的雜環烷基，且R16選自任選取代的烷基、任選取代的環烷基、和任選取代的雜環烷基。
35.如權利要求34所述的至少一種化學個體，其中R15是氫，且R16選自任選取代的烷基。
36.如權利要求35所述的至少一種化學個體，其中R15是氫，且R16選自任選被羧基取代的低級烷基，或任選被獨立地選自低級烷基、羥基、和氧代的一種或兩種基團取代的雜環烷基。
37.如權利要求36所述的至少一種化學個體，其中R15是氫，且R16選自3-羧基丙基、2_(吡咯烷-1-基)乙基、2-嗎啉代乙基、(4-甲基哌嗪-1-基)乙基、2-(4-甲基-2-氧代喊嚷_1_基)乙基、2-(3-氧代喊嚷-1-基)乙基、2-((S)-3-羥基吡略燒-1-基)乙基、(2-((R)-3-羥基吡略燒-1-基)乙基、和2-(2_氧代喊嚷-1-基)乙基。
38.如權利要求33所述的至少一種化學個體，其中R15和R16連接在一起以形成任選取代的4元至8元雜環烷基環。
39.如權利要求38所述的至少一種化學個體，其中R15和R16連接在一起以形成4元至8元雜環烷基環，所述4元至8元雜環烷基環任選被獨立選自氨基、羥基、氧代和低級烷基的一種或兩種基團取代。
40.如權利要求39所述的至少一種化學個體，其中R15和R16連接在一起以形成5元至?元雜環烷基環，所述5元至7元雜環烷基環選自3-羥基吡咯烷-1-基、3-氨基吡咯烷-1-基、3-氧代哌嗪-1-基、4-甲基-1，4- 二氮雜環庚烷-1-基、1，4_ 二氮雜環庚烷-1-基、哌嗪-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、和嗎啉-4-基。
41.至少一種化學個體及其藥學上可接受的鹽，所述至少一種化學個體選自: (2-(吡咯烷-1-基)乙基)碳酸(lR，2aR，3aS，3bR，5aR，7S，9aS，9bS，1laR)-9a, Ila-二甲基-1-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫萘并[1'，2':6，7]茚并[l，7a-b]環氧乙烯-7-基酯、 (2-嗎啉代乙基)碳酸(lR，2aR，3aS，3bR，5aR，7S，9aS，9bS，llaR)-9a，Ila-二甲基-1-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫萘并[1' , 2':6，7]卻并[1, 7a_b]環氧乙烯-7-基酯、
(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基甲酸(IR, 2aR, 3aS, 3bR, 5aR, 7S, 9aS, 9bS, 11aR) -9a,1la-二甲基-1-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫萘并[1' ,2':6，7]茚并[1，7a_b]環氧乙烯-7-基酯、
(2-嗎啉代乙基)氨基甲酸(1R, 2aR, 3aS, 3bR, 5aR, 7S, 9aS, 9bS, 1laR) _9a, Ila-二甲基-1-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫萘并[1 ' , 2':6，7]卻并[1, 7a_b]環氧乙烯-7-基酯、
4-甲基哌嗪-1-羧酸(IR, 2aR, 3aS, 3bR, 5aR, 7S, 9aS, 9bS, IlaR) -9a, Ila- 二甲基-1-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫萘并[1' , 2':6，7]卻并[1, 7a_b]環氧乙烯-7-基酯、
(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)氨基甲酸(IR, 2aR, 3aS, 3bR, 5aR, 7S, 9aS, 9bS, 1laR)-9a，1 la-二甲基-1-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫萘并[1'，2':6，7]茚并[1，7a_b]環氧乙烯-7-基酯、
嗎啉-4-羧酸(1R, 2aR, 3aS, 3bR, 5aR, 7S, 9aS, 9bS, 11aR) -9a, I la- 二甲基-1-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫萘并[1'，2':6，7]茚并[l，7a-b]環氧乙烯-7-基酯、
4-(((((lR, 2aR, 3aS, 3bR, 5aR, 7S, 9aS, 9bS, IlaR) -9a, 1 la-二甲基-1-(2-氧代 _2H_ 吡喃-5-基)十六氫萘并[1’，2':6，7]茚并[l，7a-b]環氧乙烯-7-基)氧基)羰基)氨基)丁酸、
乙酸(IR, 2R, 2aR, 3aS, 3bR, 5aR, 7S, 9aS, 9bS, 1laR) -9a, Ila- 二甲基-1-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-7-(((2-(吡咯燒-1-基)乙氧基)擬基)氧基)十六氫萘并[I'，2':6，7]茚并[l，7a-b]環氧乙烯-2-基酯、
乙酸(IR, 2R, 2aR, 3aS, 3bR, 5aR, 7S, 9aS, 9bS, 1laR)-9a, 1la- 二甲基-7-(((2-嗎啉代乙氧基)羰基)氧基)-1-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫萘并[1'，2':6，7]茚并[1，7a_b]環氧乙烯-2-基酯、
乙酸(1R, 2R, 2aR, 3aS, 3bR, 5aR, 7S, 9aS, 9bS, 1laR) -9a, 1la- 二甲基-1-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-7-(((2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基甲酰基)氧基)十六氫萘并[1'，2':6，7]茚并[l，7a-b]環氧乙烯-2-基酯、
乙酸(1IR, 2R, 2aR, 3aS, 3bR, 5aR, 7S, 9aS, 9bS, 1laR)-9a, Ila- 二甲基-7-(((2-嗎啉代乙基)氨基甲酰基)氧基)-1-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫萘并[，2':6，7]茚并[l,7a_b]環氧乙烯-2_基酯、 4-甲基哌嗪-1-羧酸(IR, 2R, 2aR, 3aS，3bR, 5aR, 7S, 9aS，9bS，IlaR) -2-乙酰氧基_9a, Ila-二甲基-1-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氧蔡并[I' , 2':6，7]卻并[I,7a_b]環氧乙烯-7-基酯、
乙酸(IR, 2R, 2aR, 3aS，3bR, 5aR, 7S, 9aS，9bS，IlaR) -9a, I la-二甲基-7-(((2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)氨基甲酰基)氧基)-1-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫萘并[I'，2':6, 7]茚并[l，7a-b]環氧乙烯_2_基酯、
嗎啉-4-羧酸(IR, 2R, 2aR, 3aS, 3bR, 5aR, 7S, 9aS, 9bS, I IaR) -2-乙酰氧基-9a, I la- 二甲基-1-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫萘并[,2':6，7]茚并[l，7a-b]環氧乙烯-7-基酯、
4- (IR, 2R, 2aR, 3aS, 3bR, 5aR, 7S, 9aS, 9bS, I IaR) -2-乙酰氧基-9a, I la_ 二甲基-1-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫萘并[I' , 2 ':6，7]卻并[I, 7a_b]環氧乙烯-7-基)氧基)羰基)氨基)丁酸、 乙酸(IR, 2R, 2aR, 3aS，3bR, 5aS，7S, 9aR, 9bS，llaR)-5a-羥基 _9a，lla_ 二甲基-1- (2-氧代-2H-吡喃-5_基)-7- (((2-(吡咯燒-1-基)乙氧基)擬基)氧基)十六氫萘并[I'，2':6，7]茚并[l，7a-b]環氧乙烯-2-基酯、 乙酸(lR，2R，2aR, 3aS，3bR, 5aS，7S，9aR, 9bS，llaR)-5a-羥基 _9a，lla_ 二甲基-7-(((2-嗎啉代乙氧基)羰基)氧基)-1-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫萘并[I'，2':6，7]茚并[l，7a-b]環氧乙烯-2-基酯、
乙酸(IR, 2R, 2aR, 3aS，3bR, 5aS，7S, 9aR, 9bS，llaR)-5a-羥基 _9a, Ila- 二甲基-1-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-7-(((2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基甲酰基)氧基)十六氫萘并[I'，2':6，7]茚并[l，7a-b]環氧乙烯-2-基酯、
乙酸(IR, 2R, 2aR, 3aS，3bR, 5aS，7S, 9aR, 9bS，llaR)-5a-羥基 _9a, Ila- 二甲基-7-(((2-嗎啉代乙基)氨基甲酰基)氧基)-1_(2-氧代-2!1-吡喃-5-基)十六氫萘并[I'，2':6，7]茚并[l，7a-b]環氧乙烯-2-基酯、 4-甲基哌嗪-1-羧酸(IR, 2R, 2aR, 3aS，3bR, 5aS，7S, 9aR, 9bS, IlaR) -2-乙酰氧基-5a-羥基-9a，I la-二甲基-1-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫萘并[I' ,2':6，7]卻并[l，7a_b]環氧乙烯-7-基酯、
乙酸(IR, 2R, 2aR, 3aS，3bR, 5aS，7S, 9aR, 9bS，llaR)-5a-羥基 _9a, Ila- 二甲基-7-(((2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)氨基甲酰基)氧基)-1-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫萘并[I'，2’:6，7]茚并[l，7a-b]環氧乙烯-2-基酯、 嗎啉-4-羧酸(IR, 2R, 2aR, 3aS，3bR, 5aS，7S, 9aR, 9bS, IlaR) -2-乙酰氧基-5a-羥基_9a, Ila-二甲基-1-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氧蔡并[I' , 2 ':6，7]卻并[I,7a_b]環氧乙烯-7-基酯、 4_(1R, 2R, 2aR, 3aS, 3bR, 5aS, 7S, 9aR, 9bS, llaR)-2-乙酰氧基-5a-羥基_9a, Ila-二甲基-1-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氧蔡并[I' , 2':6，7]卻并[I,7a_b]環氧乙烯-7-基)氧基)羰基)氨基)丁酸、
乙酸(3S, 5R, 8R, 9S, !OS, 13R, 14S, 16S, 17R)_14_ 羥基-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-3- (((2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)羰基)氧基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-16-基酯、
乙酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)_14_ 羥基-10，13- 二甲基-3-(((2-嗎啉代乙氧基)擬基)氧基)_17_ (2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫-1H-環戍二烯并[a]菲-16-基酯、 乙酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)_14_ 羥基-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-3-( ((2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基甲酰基)氧基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-16-基酯、
乙酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)_14_ 羥基-10，13-二甲基-3-(((2-嗎啉代乙基)氨基甲酰基)氧基)-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-16-基酯、 4-甲基哌嗪-1-羧酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)_16_ 乙酰氧基-14-羥基-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲_3_基酯、
乙酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)-14-羥基-10，13- 二甲基-3- (((2- (4-甲基哌嗪-1-基)乙基)氨基甲酰基)氧基)-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-16-基酯、 嗎啉-4-羧酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)_16_ 乙酰氧基-14-羥基-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲_3_基酯、
4-(((((3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)_16_ 乙酰氧基-14-羥基-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-批喃-5-基)十六氫-1H-環戍二烯并[a]菲-3-基)氧基)擬基)氨基)丁酸、 哌嗪-1-羧酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)_16_ 乙酰氧基-14-羥基-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲_3_基酯、 .1，4- 二氮雜環庚烷-1-羧酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)-16-乙酰氧基-14-羥基-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 4-甲基-1，4-二氮雜環庚烷-1-羧酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)_16_ 乙酰氧基-14-羥基-10，13- 二甲基-17- (2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3_基酯、 3-氧代哌嗪-1-羧酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)_16_ 乙酰氧基-14-羥基-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲_3_基酯、 3-羥基吡咯烷-1-羧酸(S)-(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)_16_ 乙酰氧基-14-羥基-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 3-羥基吡咯烷-1-羧酸(R)-(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R，14S, 16S, 17R)_16_ 乙酰氧基-14-羥基-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、
乙酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)_14_ 羥基-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-3-(((2-(2-氧代哌嗪-1-基)乙基)氨基甲酰基)氧基)十六氫-1H-環戍二烯并[a]菲-16-基酯、
乙酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)-14-羥基-10，13- 二甲基-3- (((2- (4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)乙基)氨基甲酰基)氧基)-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫-1H-環戍二烯并[a]菲-16-基酯、
乙酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)_14_ 羥基-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-3-(((2-(3-氧代哌嗪-1-基)乙基)氨基甲酰基)氧基)十六氫-1H-環戍二烯并[a]菲-16-基酯、
乙酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)-14-羥基 _3_ (((2- ((S) -3-羥基吡咯烷-1-基)乙基)氨基甲酰基)氧基)_10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫_1H_環戍二烯并[a]菲-16-基酯、
乙酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)-14-羥基 _3_ (((2- ((R) -3-羥基吡咯烷-1-基)乙基)氨基甲酰基)氧基)-10,13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫_1H_環戍二烯并[a]菲-16-基酯、
乙酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)_14_ 羥基-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-3- (((2- (3-氧代哌嗪-1-基)乙氧基)羰基)氧基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-16-基酯、 (2-(吡咯烷-1-基)乙基)碳酸(3S, 5S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R)_5，14- 二羥基-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲_3_基酯、` (2-嗎啉代乙基)碳酸(3S，5S，8R，9S, 10R, 13R, 14S, 17R)-5，14-二羥基-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 (2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基甲酸(3S, 5S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R)_5，14_ 二羥基-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲_3_基酯、 (2-嗎啉代乙基)氨基甲酸(3S，5S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R) -5,14- 二羥基-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲_3_基酯、 哌嗪-1-羧酸(3S, 5S, 8R, 9S, 10R，13R，14S, 17R)-5，14- 二羥基-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 (2-(哌嗪-1-基)乙基)氨基甲酸(3S, 5S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S，17R) -5，14- 二羥基-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲_3_基酯、 嗎啉-4-羧酸(3S, 5S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R) -5,14- 二羥基-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、
4-(((( (3S, 5S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R) -5，14- 二羥基-10,13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲_3_基)氧基)羰基)氨基)丁酸、 4-甲基哌嗪-1-羧酸(3S, 5S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R)-5，14-二羥基-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 I，4- 二氮雜環庚烷-1-羧酸(3S, 5S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R) -5,14- 二羥基-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲_3_基酯、 4-甲基-1，4-二氮雜環庚烷-1-羧酸(3S, 5S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R)_5，14_ 二羥基-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲_3_基酯、 3-氧代哌嗪-1-羧酸(3S, 5S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R)-5，14-二羥基-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡，喃-5-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 3-羥基吡咯烷-1-羧酸(S)-(3S，5S，8R，9S，10R，13R，14S，17R)-5，14- 二羥基-10，13-二甲基 -17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲_3_基酯、 3-羥基吡咯烷-1-羧酸(R)_(3S，5S，8R，9S，10R，13R，14S，17R)-5，14- 二羥基-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲_3_基酯、 3-氨基吡咯烷-1-羧酸(S)-(3S，5S，8R，9S，10R，13R，14S，17R)-5，14- 二羥基-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲_3_基酯、 3-氨基吡咯烷-1-羧酸(R)-(3S, 5S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R) -5,14- 二羥基-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲_3_基酯、 (2-(2-氧代哌嗪-1-基)乙基)氨基甲酸(3S, 5S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R)_5，14_ 二羥基-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲_3_基酯、 (2-(4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)乙基)氨基甲酸(3S, 5S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R) -5,14- 二羥基-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 (2-(3-氧代哌嗪-1-基)乙基)氨基甲酸(3S, 5S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R)_5，14_ 二羥基-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲_3_基酯、 (2-((S)-3-羥基吡咯烷-1-基)乙基)氨基甲酸(3S，5S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R)-5,14-二羥基-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 (2-((R)-3-羥基吡咯烷-1-基)乙基)氨基甲酸(3S，5S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R)-5,14-二羥基-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、(2-(3-氧代哌嗪-1-基)乙基)碳酸(3S, 5S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S，17R)-5，14-二羥基-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲_3_基酯、 (2-(吡咯烷-1-基)乙基)碳酸(3S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R)-14-羥基-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17-十四氫-1H-環戍二烯并[a]菲-3-基酯、 (2-嗎啉代乙基)碳酸(3S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R)_14_ 羥基-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2,3,6,7,8,9,10，11，12，13，14，15，16，17-十四氫-1H-環戍二烯并[a]菲-3-基酯、 (2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基甲酸(3S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R)_14_ 羥基-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃 ~5~ 基)-2，3，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，.16，17-十四氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 (2-嗎啉代乙基)氨基甲酸酯(3S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R)-14-羥基-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17-十四氫-1H-環戍二烯并[a]菲-3-基、 哌嗪-1-羧酸(3S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R)_14_ 羥基-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)_2，3，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17-十四氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 (2-(哌嗪-1-基)乙基)氨基甲酸(3S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R)-14-羥基-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2,3,6,7,8,9,10, 11，12，13，14，15，16，17-十四氫-1H-環戍二烯并[a]菲-3-基酯、 嗎啉-4-羧酸(3S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R)_14_ 羥基-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17-十四氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、
.4-(((((3S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R)-14-羥基-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17-十四氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基)氧基)羰基)氨基)丁酸、 .4-甲基哌嗪-1-羧酸(3S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R)_14_ 羥基-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2,3,6,7,8,9,10，11，12，13，14，15，16，17-十四氫-1H-環戍二烯并[a]菲-3-基酯、 .1，4- 二氮雜環庚烷-1-羧酸(3S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R)-14-羥基-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2,3,6,7,8,9,10, 11，12，13，14，15，16，17-十四氫-1H-環戍二烯并[a]菲-3-基酯、 . 4-甲基-1，4- 二氮雜環庚烷-1-羧酸(3S，8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R)_14_ 羥基-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃 ~5~ 基)-2，3，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，.16，17-十四氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 . 3-氧代哌嗪-1-羧酸(3S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R)_14_ 羥基-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2,3,6,7,8,9,10，11，12，13，14，15，16，17-十四氫-1H-環戍二烯并[a]菲-3-基酯、 . 3-羥基吡咯烷-1-羧酸(S)-(3S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R)_14_ 羥基-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2,3,6,7,8,9,10, 11，12，13，14，15，16，17-十四氫-1H-環戍二烯并[a]菲-3-基酯、 3-羥基吡咯烷-1-羧酸(R)-(3S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R)_14_ 羥基-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2,3,6,7,8,9,10, 11，12，13，14，15，16，17-十四氫-1H-環戍二烯并[a]菲-3-基酯、 3-氨基吡咯烷-1-羧酸(S)-(3S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R)_14_ 羥基-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2，3，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17-十四氫-1H-環戍二烯并[a]菲-3-基酯、
3-氨基吡咯烷-1-羧酸(R)-(3S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R)_14_ 羥基-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)-2,3,6,7,8,9,10, 11，12，13，14，15，16，17-十四氫-1H-環戍二烯并[a]菲-3-基酯、 (2- (2-氧代哌嗪-1-基)乙基)氨基甲酸(3S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R)-14-羥基-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃 ~5~ 基)-2，3，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，.16，17-十四氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 (2-(4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)乙基)氨基甲酸(3S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R)-14-羥基-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)_2，.3.6.7.8.9.10.11.12,13，14，15，16，17-十四氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 (2- (3-氧代哌嗪-1-基)乙基)氨基甲酸(3S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R)-14-羥基-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃 ~5~ 基)-2，3，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，.16，17-十四氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 (2-((S)-3-羥基吡咯烷-1-基)乙基)氨基甲酸酯(3S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R)-14-羥基-10，13-二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃-5-基)_2，.3.6.7.8.9.10.11.12,13，14，15，16，17-十四氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基、 (2-((R)-3-羥基吡咯烷-1-基)乙基)氨基甲酸(3S, 8R, 9S, 10R, 13R, 14S, 17R)_14_羥基-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃 ~5~ 基)-2，3，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，.16，17-十四氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 (2-(3-氧代哌嗪-1-基)乙基)碳酸(3S，8R，9S，10R, 13R, 14S, 17R)_14_ 羥基-10，13- 二甲基-17-(2-氧代-2H-吡喃 ~5~ 基)-2，3，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，.16，17-十四氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 (2-(吡咯烷-1-基)乙基)碳酸(3S，5R，8R，9S，10S, 13R, 14S, 17R)_14_ 羥基-10，13- 二甲基-17-(5-氧代-2，5- 二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 (2-嗎啉代乙基)碳酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 17R)-14-羥基-10，13- 二甲基-17-(5-氧代-2，5- 二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 (2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基甲酸(3S，5R，8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 17R)_14_ 羥基-10，13-二甲基-17-(5-氧代-2，5-二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 (2-嗎啉代乙基)氨基甲酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 17R)-14-羥基-10，13-二甲基-17-(5-氧代-2，5- 二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、哌嗪-1-羧酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 17R)-14-羥基-10，13-二甲基-17-(5-氧代-2，5- 二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 (2-(哌嗪-1-基)乙基)氨基甲酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 17R)_14_ 羥基-10，13-二甲基-17-(5-氧代-2，5-二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 嗎啉-4-羧酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 17R)-14-羥基-10，13-二甲基-17-(5-氧代-2，5- 二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、
4-(((((3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 17R)-14-羥基-10，13- 二甲基-17-(5-氧代-2，5- 二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戍二烯并[a]菲-3-基)氧基)擬基)氨基)丁酸、 4-甲基哌嗪-1-羧酸(3S，5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 17R)_14_ 羥基-10，13- 二甲基-17-(5-氧代-2，5- 二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、
I，4- 二氮雜環庚烷-1-羧酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 17R)-14-羥基-10，13- 二甲基-17-(5-氧代-2，5- 二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 4-甲基-1，4- 二氮雜環庚烷-1-羧酸(3S,5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 17R)-14-羥基-10，13-二甲基-17-(5-氧代-2，5-二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、
3-氧代哌嗪-1-羧酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 17R)_14_ 羥基-10，13- 二甲基-17-(5-氧代-2，5- 二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、
3-羥基吡咯烷-1-羧酸(S)-(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 17R)-14-羥基-10，13-二甲基-17-(5-氧代-2，5- 二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、
3-羥基吡咯烷-1-羧酸(R)-(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 17R)-14-羥基-10，13-二甲基-17-(5-氧代-2，5- 二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 (2-(2-氧代哌嗪-1-基)乙基)氨基甲酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 17R)_14_ 羥基-10，13-二甲基-17-(5-氧代-2，5-二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 (2-(4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)乙基)氨基甲酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 17R)-14-羥基-10，13- 二甲基-17- (5-氧代-2，5- 二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3_基酯、 (2-(3-氧代哌嗪-1-基)乙基)氨基甲酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 17R)_14_ 羥基-10，13-二甲基-17-(5-氧代-2，5-二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 (2-((S) -3-羥基吡咯烷-1-基)乙基)氨基甲酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R，14S, 17R)-14-羥基-10，13- 二甲基-17- (5-氧代-2，5- 二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 (2-((R)-3-羥基吡咯烷-1-基)乙基)氨基甲酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 17R)_14-羥基-10，13- 二甲基-17- (5-氧代-2，5- 二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 (2-(3-氧代哌嗪-1-基)乙基)碳酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 17R)_14_ 羥基-10，13-二甲基-17-(5-氧代-2，5-二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、
(2-(吡咯烷-1-基)乙基)碳酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 12R, 13S, 14S, 17R) -12，14- 二羥基-10，13-二甲基-17-(5-氧代-2，5-二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 (2-嗎啉代乙基)碳酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 12R, 13S，14S, 17R)-12, 14- 二羥基-10，13-二甲基-17-(5-氧代-2，5-二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、
(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基甲酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 12R, 13S, 14S, 17R)_12，14-二羥基-10，13-二甲基-17-(5-氧代-2，5-二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 (2-嗎啉代乙基)氨基甲酸(3S，5R，8R, 9S, 10S, 12R, 13S，14S, 17R)-12, 14- 二羥基-10，13- 二甲基-17-(5-氧代-2，5- 二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、
哌嗪-1-羧酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 12R, 13S, 14S, 17R) -12，14- 二羥基-10, 13- 二甲基-17-(5-氧代-2，5- 二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、
(2-(哌嗪-1-基)乙基)氨基甲酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 12R, 13S, 14S, 17R)-12, 14-二羥基-10，13-二甲基-17-(5-氧代-2，5-二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、
嗎啉-4-羧酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 12R, 13S, 14S, 17R) -12，14- 二羥基-10, 13- 二甲基-17-(5-氧代-2，5- 二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、`
4-(((((3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 12R, 13S, 14S, 17R)-12, 14- 二羥基-10，13- 二甲基-17-(5-氧代-2，5- 二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲_3_基)氧基)羰基)氨基)丁酸、 4-甲基哌嗪-1-羧酸(3S，5R, 8R, 9S, 10S, 12R, 13S, 14S, 17R)-12，14- 二羥基-10，13-二甲基-17-(5-氧代-2，5-二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、
I，4- 二氮雜環庚烷-1-羧酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 12R, 13S，14S, 17R) -12，14- 二羥基-10，13-二甲基-17-(5-氧代-2，5-二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 4-甲基-1，4- 二氮雜環庚烷-1-羧酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 12R, 13S，14S, 17R) -12，14- 二羥基-10，13- 二甲基-17- (5-氧代-2，5- 二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3_基酯、 3-氧代哌嗪-1-羧酸(3S，5R，8R，9S，10S，12R，13S，14S，17R)-12，14- 二羥基-10，13-二甲基-17-(5-氧代-2，5-二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、
3-羥基吡咯烷-1-羧酸(S)-(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 12R, 13S, 14S, 17R)-12, 14- 二羥基-10，13- 二甲基-17-(5-氧代-2，5- 二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、3-羥基吡咯烷-1-羧酸(R)-(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 12R, 13S, 14S, 17R)-12, 14- 二羥基-10，13- 二甲基-17-(5-氧代-2，5- 二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 (2-(2-氧代哌嗪-1-基)乙基)氨基甲酸(3S，5R，8R，9S，10S，12R，13S，14S, 17R) -12，14- 二羥基-10，13- 二甲基-17- (5-氧代-2，5- 二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戍二烯并[a]菲-3-基酯、 (2- (4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)乙基)氨基甲酸(3S，5R, 8R, 9S, 10S, 12R, 13S，14S, 17R) -12，14- 二羥基-10，13- 二甲基-17- (5-氧代-2，5- 二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戍二烯并[a]菲-3-基酯、 (2-(3-氧代哌嗪-1-基)乙基)氨基甲酸(3S，5R，8R，9S，10S，12R，13S，14S, 17R) -12，14- 二羥基-10，13- 二甲基-17- (5-氧代-2，5- 二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戍二烯并[a]菲-3-基酯、 (2-((S) -3-羥基吡咯烷-1-基)乙基)氨基甲酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 12R, 13S，14S, 17R)-12, 14-二羥基-10，13-二甲基-17-(5-氧代-2，5-二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戍二烯并[al菲-3-基酯、 (2-((R) -3-羥基吡咯烷-1-基)乙基)氨基甲酸(3S，5R, 8R, 9S, 10S, 12R, 13S，14S, 17R) -12，14- 二羥基-10，13- 二甲基-17- (5-氧代-2，5- 二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戍二烯并[a]菲-3-基酯、
(2-(3-氧代哌嗪-1-基)乙基)碳酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 12R, 13S，14S, 17R)-12, 14-二羥基-10，13- 二甲基-17-(5-氧代-2，5- 二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、
乙酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)_14_ 羥基-10，13- 二甲基-17-(5-氧代-2，5- 二氫呋喃-3-基)-3- (((2-(吡咯燒-1-基)乙氧基)擬基)氧基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-16-基酯、
乙酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)-14-羥基-10，13-二甲基-3-(((2-嗎啉代乙氧基)擬基)氧基)_17_ (5-氧代-2，5-二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戍二烯并[a]菲-16-基酯、
乙酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)_14_ 羥基-10，13- 二甲基-17-(5-氧代-2，5-二氫呋喃-3-基)-3-(((2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基甲酰基)氧基)十六氫-1H-環戍二烯并[a]菲-16-基酯、
乙酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)-14-羥基-10，13-二甲基-3-(((2-嗎啉代乙基)氨基甲酰基)氧基)-17-(5-氧代-2，5-二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-16-基酯、 哌嗪-1-羧酸(3S，5R，8R，9S，10S, 13R, 14S, 16S, 17R)_16_ 乙酰氧基-14-羥基-10，13- 二甲基-17-(5-氧代-2，5- 二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、
乙酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)_14_ 羥基-10，13- 二甲基-17-(5-氧代-2，5-二氫呋喃-3-基)-3-(((2-(哌嗪-1-基)乙基)氨基甲酰基)氧基)十六氫-1H-環戍二烯并[a]菲-16-基酯、嗎啉-4-羧酸(3S，5R，8R，9S，10S，13R，14S，16S，17R)-16-乙酰氧基-14-羥基-10，13-二甲基-17-(5-氧代-2，5-二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 . 4-(((((3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)_16_ 乙酰氧基-14-羥基-10，13-二甲基-17-(5-氧代-2，5-二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲_3_基)氧基)羰基)氨基)丁酸、 .4-甲基哌嗪-1-羧酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)_16_ 乙酰氧基-14-羥基-10，13-二甲基-17-(5-氧代-2，5-二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 . 1，4- 二氮雜環庚烷-1-羧酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)-16-乙酰氧基-14-羥基-10，13- 二甲基-17-(5-氧代-2，5- 二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 . 4-甲基-1，4-二氮雜環庚烷-1-羧酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)_16_，乙酰氧基-14-羥基-10，13- 二甲基-17- (5-氧代-2，5- 二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 . 3-氧代哌嗪-1-羧酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)_16_ 乙酰氧基-14-羥基-10，13-二甲基-17-(5-氧代-2，5-二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 . 3-羥基吡咯烷-1-羧酸(S)-(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)_16_ 乙酰氧基-14-羥基-10，13- 二甲基-17- (5-氧代-2，5- 二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、 .3-羥基吡咯烷-1-羧酸(R)-(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)_16_ 乙酰氧基-14-羥基-10，13- 二甲基-17-(5-氧代-2，5- 二氫呋喃-3-基)十六氫-1H-環戊二烯并[a]菲-3-基酯、
乙酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)_14_ 羥基-10，13- 二甲基-17-(5-氧代-2，5-二氫呋喃-3-基)-3-(((2-(2-氧代哌嗪-1-基)乙基)氨基甲酰基)氧基)十六氫-1H-環戍二烯并[a]菲-16-基酯、
乙酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)-14-羥基-10，13- 二甲基-3- (((2- (4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)乙基) 氨基甲酰基)氧基)-17-(5-氧代-2，5-二氫呋喃-3-基)十六氫_1H_環戍二烯并[a]菲-16-基酯、
乙酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)_14_ 羥基-10，13- 二甲基-17-(5-氧代-2，5-二氫呋喃-3-基)-3-(((2-(3-氧代哌嗪-1-基)乙基)氨基甲酰基)氧基)十六氫-1H-環戍二烯并[a]菲-16-基酯、
乙酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)-14-羥基 _3_ (((2- ((S) -3-羥基吡咯烷-1-基)乙基)氨基甲酰基)氧基)_10，13-二甲基-17-(5-氧代-2，5-二氫呋喃-3-基)十六氫_1H_環戍二烯并[a]菲-16-基酯、
乙酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)-14-羥基 _3_ (((2- ((R) -3-羥基吡咯烷-1-基)乙基)氨基甲酰基)氧基)-10，13_ 二甲基-17-(5-氧代-2，5-二氫呋喃-3-基)十六氫_1H_環戍二烯并[a]菲-16-基酯,和乙酸(3S, 5R, 8R, 9S, 10S, 13R, 14S, 16S, 17R)_14_ 羥基-10，13- 二甲基-17-(5-氧代-2，5-二氫呋喃-3-基)-3-(((2-(3-氧代哌嗪-1-基)乙氧基)羰基)氧基)十六氫-1H-環戍二烯并[a]菲-16-基酯。
42.藥物組合物， 其包含藥學上可接受的載體和如權利要求1至41中任一項所述的至少一種化學個體。
43.如權利要求42所述的藥物組合物，其中將所述組合物配制成選自如下的形式:片劑、膠囊、散劑、液體劑、混懸劑、栓劑、和氣霧劑。
44.包裝的藥物組合物，其包含如權利要求42或43所述的藥物組合物、和使用所述組合物來治療患有癌癥的對象的說明書。
45.治療對象中的癌癥的方法，其包括給予需要其的對象治療有效量的如權利要求1-41中任一項所述的至少一種化學個體。
【文檔編號】C07J19/00GK103619865SQ201280016457
【公開日】2014年3月5日 申請日期:2012年2月1日 優先權日:2011年2月2日
【發明者】錢向平 申請人:蘇州潤新生物科技有限公司