專利名稱：從安替比林原油結晶后的母液中回收安替比林的方法
技術領域：
本發明涉及一種安替比林的生產方法，具體涉及一種從安替比林原油結晶后的母液中回收安替比林的方法。
背景技術：
安乃近，化學名為[(1,5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氫-1H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸鈉鹽一水合物，分子式為C13H16N3NaO4S · H2O,其常用制備方法為吡唑酮經過甲化反應、水解、堿處理生產安替比林油，安替比林油經過亞硝化反應、還原反應、水解中和反應生產氨基安替比林油，氨基安替比林油經過酰化反應生成甲酰氨基安替比林，再經過甲化、水解、一次中和、二次中和、脫水生成甲氨基安替比林油，然后經過縮合反應，精制結晶生成安乃近濕品，經過干燥包裝得到安乃近成品。上述方法可以簡化為如下工藝流程吡唑酮-安替比林油-氨基安替比林油-甲酰氨基安替比林-甲氨基安替比林油-安乃近。 安替比林成品是將安替比林油重復結晶脫色而生產出來的，工藝流程圖參見圖1，其原料安替比林油一般由安乃近生產的第一工段提供，從圖1中可以看到，原料安替比林油經第一次結晶離心后會產生安替比林原油結晶后的母液，該母液中雖然含有大量安替比林，但是由于其雜質的原因，不再用于安替比林后續的生產過程中，而是經過鹽析，形成安替比林鹽析油重新回到安乃近工藝的相應工段中用作生產氨基安替比林油的原料。但是由于安替比林的市場需求量的日益增大，需要加大安替比林的產量，而按照現有工藝進行的話，加大安替比林生產量的同時必然要導致回安乃近生產工段中的安替比林鹽析油的量相應增加，而安替比林鹽析油的大量使用會影響安乃近的質量，所以要保證安乃近的質量就很難加大安替比林的產量。如果不將母液全部鹽析回到安乃近的生產工段中，將產生大量的安替比林原油結晶后的母液，而該母液中還含有大量的安替比林，因此需要一種在不改變原有工藝且保證安乃近質量的情況下從該母液中回收安替比林以增加安替比林的產量。
發明內容
本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種從安替比林原油結晶后的母液中回收安替比林的方法。該方法充分利用了安替比林原油結晶后的母液，在不改變原有安乃近的生產工藝且保證安乃近質量的情況下從該母液中回收安替比林以增加安替比林的產量，從而滿足市場的需求，另外，該方法簡單，回收率高，可實現工業化生產。為了解決上述問題，本發明把安替比林原油結晶后的母液不再全部鹽析回安乃近工段，而是把部分母液濃縮結晶再處理以生產安替比林，這樣既增加了安替比林的產量，又不影響安乃近的質量。上述的母液濃縮結晶再處理生產安替比林的方法既是本發明提供的從安替比林原油結晶后的母液中回收安替比林的方法，其依次包括濃縮、脫色、降溫結晶、重結晶、精制、離心和干燥工序，具體如下所述濃縮工序沒有特別限制，可以為本領域常規的濃縮工序，但優選為減壓濃縮，且濃縮后的濃縮液體積為濃縮前母液總體積的25-35%，示例性可以為28%、30%、33% ;更優選地，所述減壓濃縮時的溫度為75-85°C、真空度為-O. 04Mpa以上。示例性減壓濃縮的溫度可以為 76°C、80°C、83°C，真空度可以為-O. 04Mpa、-O. 08Mpa、-O.1OMpa0所述脫色工序沒有特別限制，可以為本領域常規的脫色工序，但優選采用活性炭進行脫色；更優選按照如下方法進行脫色對所述濃縮液進行攪拌的同時將其加熱，當加熱至60-70°C時加入活性炭繼續攪拌并升溫至75-85°C，保溫50_70min。活性炭與濃縮液的重量比為O. 02-0. 03:1時，脫色效果最好。所述降溫結晶工序沒有特別限制，可以為本領域常規的降溫結晶工序，但優選為將經脫色的濃縮液冷卻至10-20°C，然后離心得到濃縮結晶。所述重結晶工序是用酒精將所述濃縮結晶重新溶解，然后將其升溫至55_65°C時加入與所述濃縮結晶重量比為1:180-220的活性炭，繼續升溫至75-85°C，保溫25-40分鐘后過濾，然后將濾液進行降溫待出現結晶后保溫8-15分鐘，繼續降溫至10-15°C后離心得 到安替比林重結晶產物。優選地，所述酒精和所述濃縮結晶的重量比是1:2-4，示例性可以為1:2、1:3、1:4。所述酒精的純度為75wt%以上，可以采用回收酒精，比如來自氨基比林的生產過程中的酒精回收工段的酒精(濃度為93wt%)將濃縮結晶重新溶解。所述精制工序可以是通常安替比林工藝中的成品脫色精制工序(參見圖1)，其具體如下用與所述重結晶產物重量比為1:2.4-2. 45的純化水溶解所述重結晶產物，并在65±5°C的溫度條件下向所述重結晶產物溶解后的溶液中投入活性炭，其中重結晶產物與活性炭的重量比為1:0.015-0. 03 ;然后繼續升溫，控制溫度在75-85°C條件下脫色保溫50-70min;再將脫色后溶液壓濾入結晶容器中，在結晶容器內溫度為70°C _75°C時小開鹽水降溫，待降至25-29°C時關鹽水，再緩慢降溫至10-15°C，所述緩慢降溫時間控制在50-70min，從而得到精制產物。所述重結晶產物與活性炭的重量比優選為1:0. 022，這樣可以使最終的成品安替比林的比色更加符合要求。當所述重結晶產物與原安替比林工藝中的一脫結晶(參見圖1或圖2) —起進行精制時，該精制工序中的重結晶產物可以替換為重結晶產物和一脫結晶的混合物。所述精制產物經甩料即離心后得到安替比林濕品，然后干燥得到成品安替比林。所述安替比林原油結晶后的母液是指安替比林生產工藝中安替比林原油降溫結晶后剩余的溶液。本發明的有益效果現有工藝是將該母液鹽析形成安替比林鹽析油而全部回到安乃近的相應工段，而本發明是在不改變原有安乃近的生產工藝且保證安乃近質量的情況下從剩余的母液中回收安替比林以增加安替比林的產量，克服了現有技術中加大安替比林產量的同時就會破壞安乃近的質量或者造成安替比林原油結晶后的母液的閑置浪費的缺陷，本發明的方法不僅充分合理利用了安替比林原油結晶后的母液，保證了安乃近的質量而且使安替比林產量增加。另外，該回收方法簡單，回收率高，可達到25%-30%，安替比林產品純度為99. 2%以上，可實現工業化生產。
圖1是現有安替比林生產的工藝流程圖。圖2是改進后的安替比林生產的工藝流程圖，其中包含了本發明的從安替比林原油結晶后的母液中回收安替比林的工藝流程。
具體實施例方式下面通過具體實施例對本發明做進一步說明，但本發明并不限于此。實施例1本發明提供的從安替比林原油結晶后的母液中回收安替比林的方法依次包括濃縮、脫色、降溫結晶、重結晶、精制、離心和干燥工序，具體如下將安替比林原油結晶后的母液抽到濃縮罐中，溫度控制在80°C、真空為-O. 04Mpa的條件下進行減壓濃縮，當濃縮到原母液體積的30%時，停止濃縮；再將濃縮液抽到脫色罐，開啟攪拌，開蒸汽加熱，當溫度達到65°C時，加入與濃縮液的重量比為O. 02:1的活性炭，繼續升溫至80°C保溫I小時；然后將脫色后的濃縮液壓濾入結晶罐，開鹽水進行降溫，待溫度降至15°C時離心，得到濃縮結晶；然后把濃縮結晶放入3000升的搪瓷罐中，用93%的酒精溶解，酒精和濃縮結晶的重量比是1:3，升溫至60°C時加入與濃縮結晶重量比為
I 200的活性炭，繼續升溫至78°C保溫30分鐘后抽濾，保留濾液，將其轉入降溫結晶罐中降溫，當出現結晶后保持10分鐘，繼續降溫至15°c甩料，得到安替比林重結晶產物；將得到的重結晶產物和按通常安替比林工藝生產的一脫結晶一起精制，即將與重結晶產物重量比為1:2. 4的純化水加入到脫色罐，升溫同時向該脫色罐中加入重結晶產物，當待精制的結晶全溶解且溫度升至70°C時投入與重結晶產物的重量比為1:0. 022的活性炭，繼續升溫，控制溫度在80°C條件下脫色保溫I小時，再將脫色后溶液壓濾入結晶罐，當脫色后溶液的體積的3/4已經進入結晶罐時，開啟結晶罐的攪拌裝置，當脫色后溶液進入結晶罐完畢時，控制結晶罐內溫度為70°C，然后小開鹽水降溫，待降至27°C時關鹽水，再緩慢降溫至12°C，緩慢降溫時間控制在I小時得到精制產物；最后將精制產物離心、干燥得到成品安替比林。其回收率為28%，產品純度為99. 3%，比色為1. 5。所述比色是按照與標準比色液對比的方法測試的。實施例2本發明提供的從安替比林原油結晶后的母液中回收安替比林的方法依次包括濃縮、脫色、降溫結晶、重結晶、精制、離心和干燥工序，具體如下將安替比林原油結晶后的母液抽到濃縮罐中，溫度控制在83°C、真空為-O. 06Mpa的條件下進行減壓濃縮，當濃縮到原母液體積的33%時，停止濃縮；再將濃縮液抽到脫色罐，開啟攪拌，開蒸汽加熱，當溫度達到60°C時，加入與濃縮液比例O. 025:1的活性炭，繼續升溫至85°C保溫70min ;然后將脫色后的濃縮液壓濾入結晶罐，開鹽水進行降溫，待溫度降至12°C時離心，得到濃縮結晶；然后把濃縮結晶放入3000升的搪瓷罐中，用93%的酒精溶解，酒精和濃縮結晶的重量比是1:4，升溫至65°C時加入與濃縮結晶重量比為1:220的活性炭，繼續升溫至82°C保溫40分鐘后抽濾，保留濾液，將其轉入降溫結晶罐中降溫，當出現結晶后保持8分鐘，繼續降溫至10°C甩料，得到安替比林重結晶產物；將得到的重結晶產物和按通常安替比林工藝生產的一脫結晶一起精制，即將與重結晶產物重量比為1:2. 45的純化水加入到脫色罐，升溫同時向該脫色罐中加入重結晶產物，當待精制的結晶全溶解且溫度升至65°C時投入與重結晶產物的重量比為1:0.015的活性炭，繼續升溫，控制溫度在80°C條件下脫色保溫I小時，再將脫色后溶液壓濾入結晶罐，當脫色后溶液的體積的3/4已經進入結晶罐時，開啟結晶罐的攪拌裝置，當脫色后溶液進入結晶罐完畢時，控制結晶罐內溫度為75°C，然后小開鹽水降溫，待降至29°C時關鹽水，再緩慢降溫至10°C，緩慢降溫時間控制在I小時得到精制產物；最后將精制產物離心、干燥得到成品安替比林。其回收率為25%，產品純度為99. 6%，比色為2。所述比色測定方法同實施例1。實施例3本發明提供的從安替比林原油結晶后的母液中回收安替比林的方法依次包括濃縮、脫色、降溫結晶、重結晶、精制、離心和干燥工序，具體如下將安替比林原油結晶后的母液抽到濃縮罐中，溫度控制在75°C、真空為-O. 08Mpa的條件下進行減壓濃縮，當濃縮到原母液體積的25%時，停止濃縮；再將濃縮液抽到脫色罐，開啟攪拌，開蒸汽加熱，當溫度達到70°C時，加入與濃縮液比例O. 03:1的活性炭，繼續 升溫至78°C保溫70min ;然后將脫色后的濃縮液壓濾入結晶罐，開鹽水進行降溫，待溫度降至18°C時離心，得到濃縮結晶；然后把濃縮結晶放入3000升的搪瓷罐中，用93%的酒精溶解，酒精和濃縮結晶的重量比是1:2，升溫至55°C時加入與濃縮結晶重量比為1:180的活性炭，繼續升溫至75°C保溫25分鐘后抽濾，保留濾液，將其轉入降溫結晶罐中降溫，當出現結晶后保持15分鐘，繼續降溫至12°C甩料，得到安替比林重結晶產物；將得到的重結晶產物和按通常安替比林工藝生產的一脫結晶一起精制，即將與重結晶產物重量比為1:2.4的純化水加入到脫色罐，升溫同時向該脫色罐中加入重結晶產物，當待精制的結晶全溶解且溫度升至60°C時投入與重結晶產物的重量比為1: O. 03的活性炭，繼續升溫，控制溫度在75°C條件下脫色保溫I小時，再將脫色后溶液壓濾入結晶罐，當脫色后溶液的體積的3/4已經進入結晶罐時，開啟結晶罐的攪拌裝置，當脫色后溶液進入結晶罐完畢時，控制結晶罐內溫度為70°C，然后小開鹽水降溫，待降至27°C時關鹽水，再緩慢降溫至15°C，緩慢降溫時間控制在I小時得到精制產物；最后將精制產物離心、干燥得到成品安替比林。其回收率為30%，產品純度為99. 8%，比色為2. 5。所述比色測定方法同實施例1。應當理解，這些實施例的用途僅用于說明本發明而非意欲限制本發明的保護范圍。此外，也應理解，在閱讀了本發明的技術內容之后，本領域技術人員可以對本發明作各種改動、修改和/或變型，所有的這些等價形式同樣落于本申請所附權利要求書所限定的保護范圍之內。
權利要求
1.一種從安替比林原油結晶后的母液中回收安替比林的方法，其特征在于，依次包括濃縮、脫色、降溫結晶、重結晶、精制、離心和干燥工序，其中 所述重結晶工序是用酒精將所述降溫結晶工序得到的濃縮結晶重新溶解，然后升溫至55-65°C時向所述重新溶解的溶液中加入與所述濃縮結晶重量比為1:180-220的活性炭，再繼續升溫至75-85°C，保溫25-40分鐘后過濾，將濾液進行降溫待出現結晶后保溫8_15分鐘，繼續降溫至10-15°C后離心得到安替比林重結晶產物； 所述安替比林原油結晶后的母液是指安替比林生產工藝中安替比林原油降溫結晶后剩余的溶液。
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述酒精和所述濃縮結晶的重量比是1:2-4。
3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述濃縮工序為減壓濃縮，且濃縮后的濃縮液體積為濃縮前母液總體積的25-35%。
4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，所述減壓濃縮的溫度為75-85°C、真空度為-O. 04Mpa以上。
5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述脫色工序采用活性炭進行脫色。
6.根據權利要求1-5任一所述的方法，其特征在于，所述脫色工序是對所述濃縮液進行攪拌并加熱，加熱至60-70°C時加入活性炭，繼續攪拌并升溫至75-85°C，保溫50-70min。
7.根據權利要求6任一所述的方法，其特征在于，所述活性炭與所述濃縮液的重量比為 O. 02-0. 03:1。
8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述降溫結晶工序是將經脫色的濃縮液冷卻至10-20°C，然后離心得到濃縮結晶。
9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述精制工序如下用與所述重結晶產物重量比為1:2. 4-2. 45的純化水溶解所述重結晶產物，并在65±5°C的溫度條件下向所述重結晶產物溶解后的溶液中投入活性炭，其中重結晶產物與活性炭的重量比為1:0. 015-0. 03 ;然后繼續升溫，控制溫度在75-85°C條件下脫色保溫50_70min ;再將脫色后溶液壓濾入結晶容器中，在結晶容器內溫度為70°C _75°C時小開鹽水降溫，待降至25-29°C時關鹽水，再緩慢降溫至10_15°C，所述緩慢降溫時間控制在50-70min，得到精制產物。
10.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，所述重結晶產物與活性炭的重量比為1:0.022。
全文摘要
本發明公開了一種從安替比林原油結晶后的母液中回收安替比林的方法，依次包括濃縮、脫色、降溫結晶、重結晶、精制、離心和干燥工序，所述重結晶工序是用酒精將所述降溫結晶工序得到的濃縮結晶重新溶解，然后升溫至55-65℃時向所述重新溶解的溶液中加入與所述濃縮結晶重量比為1:180-220的活性炭，再繼續升溫至75-85℃，保溫25-40分鐘后過濾，將濾液進行降溫待出現結晶后保溫8-15分鐘，繼續降溫至10-15℃后離心得到安替比林重結晶產物；重結晶產物經精制、離心和干燥后得到成品安替比林。該方法不僅充分合理利用了結晶后的母液，而且保證安乃近的質量，該方法簡單，回收率高，安替比林產品純度高。
文檔編號C07D231/26GK103012270SQ20121059451
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月31日 優先權日2012年12月31日
發明者王平生, 李國生, 李海霞, 李浩林, 王曉鳳, 貢辰鵬, 孫麗紅, 吳芳芳, 鄭俊芬, 李鋒, 張喜珍, 馬勝義, 劉曉蓮 申請人:河北冀衡(集團)藥業有限公司