專利名稱：一種3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈的制備方法，該化合物是合成鹽酸維拉佐酮的一種重要的中間體。
背景技術：
鹽酸維拉佐酮2011年I月被美國食品藥品管理局批準用于治療成年中重度抑郁癥。臨床試驗數據表明，其療效明顯優于安慰劑，耐受性好，不良反應小。3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈是合成鹽酸維拉佐酮的關鍵中間體，文獻Journal ofMedicinal Chemistry, 2004, Vol. 47, No. 19，4684-4692 報道了此化合物的一種制備方法，
合成路線如下
權利要求
1.一種3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈的制備方法，步驟如下 (1)將5-氰基吲哚溶解于溶劑中，在路易斯酸催化下與4-氯丁酰氯反應，反應溫度為_5-01，制得3-(4-氯丁酰基)吲哚-5-甲腈；所述路易斯酸的用量為5-氰基吲哚摩爾量的O. 5-3倍；5_氰基吲哚與4-氯丁酰氯的摩爾比為1: f 2 ; (2)將3-(4-氯丁酰基)吲哚-5-甲腈溶解于溶劑中，經硼氫化鈉/三氟乙酸還原，反應溫度為-5-0°C，制得3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈；3_ (4-氯丁酰基)吲哚-5-甲腈與硼氫化鈉/三氟乙酸的摩爾比為1:1 10:1 20。
2.根據權利要求1所述的3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述溶劑為二氯甲烷、乙醚中的一種或混合使用。
3.根據權利要求1所述的3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈的制備方法，其特征在于，所述的路易斯酸的用量為5-氰基吲哚摩爾量的1-2倍。
4.根據權利要求1或3所述的3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈的制備方法，其特征在于，其中步驟(I)中所述的路易斯酸為三氯化鋁、三氯化鐵、氯化鋅、四氯化錫、四氯化鈦的一種或幾種。
5.根據權利要求1所述的3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈的制備方法，其特征在于，步驟(O中所述的溶劑為二硫化碳、石油醚、苯、二氯甲烷、硝基苯、硝基甲烷中的一種或幾種。
6.根據權利要求1所述的3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈的制備方法，其特征在于，步驟(2)中3-(4-氯丁酰基)吲哚-5-甲腈與硼氫化鈉/三氟乙酸的摩爾比為1:2飛:4 10。
7.—種3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈的制備方法，步驟如下 (I)將5-氰基吲哚溶解于溶劑中，在路易斯酸催化下與4-氯丁酰氯反應，反應溫度為-5-0°C，制得3-(4-氯丁酰基)吲哚-5-甲腈；所述路易斯酸的用量為5-氰基吲哚摩爾量的O. 5-3倍；5_氰基吲哚與4-氯丁酰氯的摩爾比為1: f 2 ; (2 )將3- (4-氯丁酰基)吲哚-5-甲腈經硼氫化鈉/三氟乙酸還原，反應溫度為-5-0 V，制得3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈；3-(4_氯丁酰基)吲哚-5-甲腈與硼氫化鈉/三氟乙酸的摩爾比為1:Γ 0:Γ20ο
8.根據權利要求7所述的3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈的制備方法，其特征在于，步驟(I)中所述的溶劑為二硫化碳、石油醚、苯、二氯甲烷、硝基苯、硝基甲烷中的一種或幾種。
9.根據權利要求7所述的3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈的制備方法，其特征在于，所述的路易斯酸的用量為5-氰基吲哚摩爾量的1-2倍；所述的路易斯酸為三氯化鋁、三氯化鐵、氯化鋅、四氯化錫、四氯化鈦的一種或幾種。
10.根據權利要求7所述的3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈的制備方法， 其特征在于，步驟(2)中3-(4-氯丁酰基)吲哚-5-甲腈與硼氫化鈉/三氟乙酸的摩爾比為1:2 5:4 10。
全文摘要
本發明涉及一種3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈的制備方法，該化合物是合成鹽酸維拉佐酮的一種重要的中間體。以5-氰基吲哚和4-氯丁酰氯為原料經付克酰化、硼氫化鈉/三氟乙酸還原制得3-(4-氯丁基)吲哚-5-甲腈。本發明的制備方法所用試劑價廉易得，收率及產品純度較高，該方法簡單可靠，生產成本低，具有較大的實施價值和社會經濟效益。
文檔編號C07D209/10GK103058912SQ201210583218
公開日2013年4月24日 申請日期2012年12月28日 優先權日2012年12月28日
發明者李巖, 任世言, 林泉生, 尚積金 申請人:山東鄒平大展新材料有限公司