專利名稱：煙酸對乙酰氨基苯酯化合物及其合成方法
技術領域：
本發明屬于藥物合成技術領域，尤其涉及煙酸對乙酰氨基苯酯化合物及其合成方法。
背景技術：
煙酸對乙酰氨基苯酯是綜合運用前體藥物設計原理和結構拼和原理的基礎設計合成協同前藥，其進入人體后，可被小腸中的酯酶逐漸水解，釋放出游離的煙酸和對乙酰氨基苯酚，他們不僅能表現出各自的生理活性，還有協同作用。煙酸屬B族維生素。當用量超過作為維生素作用的劑量時，可有明顯的調節血脂的作用，是一種有肯定療效的調血脂藥，但由于煙酸所需的治療量較大，且易產生面部潮紅、瘙癢、誘發潰瘍病、加重糖尿病及痛風等副作用，限制了其臨床應用。煙酸擴張皮膚小血管的作用是由于其增加內源性前列腺素合成所致，對乙酰氨基 苯酚恰恰是前列腺素合成酶抑制劑，能減輕煙酸引起的皮膚潮紅，瘙癢等癥狀；同時具有緩釋作用，在體內緩慢分解，藥效長期穩定，解決了煙酸單獨使用時存在的血管擴張速度太快易引起血管破裂的副作用問題。綜上所述，煙酸對乙酰氨基苯酯可以作為一種新型的降血脂藥物。隨著社會人口老齡化的到來，老年人心血管疾病中由高血脂引發的高血壓等疾病比例正呈逐年增加趨勢，嚴重威脅著人們的生命安全。因此，尋求療效顯著、安全可靠的降血脂藥物，一直是醫藥界一個長期而又熱門的研究課題之一。關于煙酸對乙酰氨基苯酯的合成方法，目前見于文獻報道的是采用化學兩步法合成，合成路線如下:
權利要求
1.酸對乙酰氨基苯酯化合物，其特征在于:該化合物以煙酸、對乙酰氨基酚為原料，縮合劑DCC存在下，在有機胺催化劑作用下在不含有活潑氫的有機溶劑中常溫或加熱下縮合反應制得，其化學反應方程式如下:
2.酸對乙酰氨基苯酯化合物的合成方法，其特征在于:該方法以煙酸、對乙酰氨基酚為原料，縮合劑DCC存在下，在有機胺催化劑作用下在不含有活潑氫的有機溶劑中常溫或加熱下縮合反應制得，其化學反應方程式如下:
3.根據權利要求2所述的煙酸對乙酰氨基苯酯化合物的合成方法，其特征在于:煙酸與對乙酰氨基酚、DCC的物質的量比為I 1.4:1:1。
4.根據權利要求2所述的煙酸對乙酰氨基苯酯化合物的合成方法，其特征在于:有機溶劑為DMF、丙酮、二氯甲烷、三乙胺、吡啶和DMSO中的一種或多種混合。
5.根據權利要求2或4所述的煙酸對乙酰氨基苯酯化合物的合成方法，其特征在于:有機溶劑的用量為對乙酰氨基酚質量的2-10倍。
6.根據權利要求2所述的煙酸對乙酰氨基苯酯化合物的合成方法，其特征在于:有機胺催化劑為4-N.N—二甲胺基吡唆、三乙胺、N，N- 二甲基苯胺、對甲苯酰胺中的一種或多種混合。
7.根據權利要求2所述的煙酸對乙酰氨基苯酯化合物的合成方法，其特征在于:催化劑為4-N.N—二甲胺基吡啶或N，N- 二甲基苯胺。
8.根據權利要求2所述的煙酸對乙酰氨基苯酯化合物的合成方法，其特征在于:該方法還包括精制過程，所述的精制采用乙醇重結晶的方法。
全文摘要
本發明屬于藥物合成技術領域，尤其涉及煙酸對乙酰氨基苯酯化合物及其合成方法。煙酸對乙酰氨基苯酯化合物的合成方法，該方法以煙酸、對乙酰氨基酚為原料，縮合劑DCC存在下，在有機胺催化劑作用下在不含有活潑氫的有機溶劑中常溫或加熱下縮合反應制得。本發明的優點在于方法簡單，反應條件溫和，操作簡便易行，產率高，副產物易于分離，底物分離比較容易，產品質量好、收率高、成本低，適宜于大規模工業化生產的方法。
文檔編號C07D213/803GK103086965SQ20121056665
公開日2013年5月8日 申請日期2012年12月24日 優先權日2012年12月24日
發明者劉振香, 施存元, 陳鋆, 殷之武, 葉景杰, 王帥 申請人:金華職業技術學院, 浙江尖峰藥業有限公司