專利名稱：美托咪定中間體1-(2,3-二甲苯基)乙醇的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種美托咪定中間體的制備方法，特別是I- (2，3-二甲苯基)乙醇的制備方法。
背景技術：
I- (2，3-二甲苯基)乙醇是制備a-2受體激動劑鹽酸美托咪定的關鍵中間體，是合成鹽酸美托咪定必不可少的部分，其結構式如下
權利要求
1.一種I- (2，3-二甲苯基)乙醇的制備方法，其特征在于具體步驟為 1)在惰性氣體保護下，將供電子金屬單質、催化劑碘加到非質子性溶劑中，滴加化合物A和非質子性溶劑的混合液，反應得到有機金屬鹵化物；化合物A的滴加的反應溫度控制在-20 0C 60。。; 2)將步驟(I)所得有機金屬鹵化物滴加到化合物B和非質子性溶劑的混合液中，力口熱回流至反應結束，加水淬滅反應，除去不溶物后向溶液中分批加入還原劑，控制溫度在(TC 20°C，反應61小時，加稀酸淬滅反應，過濾除去不溶物，濾液靜置分層，非質子性溶劑萃取水層三次，合并有機層，無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓濃縮溶劑，最后減壓精餾得無色油狀液體I- (2，3-二甲苯基)乙醇； 上述反應物的摩爾比為 供電子金屬單質催化劑化合物A=f I. 5: 0. oro. 05 1 ;化合物A :化合物B :還原劑=1 ri. 5:0. 3 0. 8 ； 所述惰性氣體為氮氣或氬氣； 所述供電子金屬單質為鎂、鋰和鋅中的一種或兩種或三種； 所述相關非質子性溶劑為乙醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃和甲苯中的一種或兩種或多種，非質子性溶劑總質量為化合物A質量的1(T20倍； 所述化合物A的結構式為
全文摘要
本發明公開了一種美托咪定中間體1-(2,3-二甲苯基)乙醇的制備方法。將2,3-二甲基溴苯和鎂反應生成格氏試劑，把上述格氏試劑緩慢滴加到N,N-二甲基乙酰胺中，反應結束后加水淬滅，分批加入硼氫化鈉還原，反應6-8小時后加稀酸淬滅反應，后續按常規方法處理得1-(2,3-二甲苯基)乙醇。本發明工藝流程簡單，原料價格便宜、易得，反應易操作、容易控制，產物收率及質量均優于其他已知方法，對于合成美托咪定具有較大的實際應用價值。
文檔編號C07C29/143GK102976899SQ201210559449
公開日2013年3月20日 申請日期2012年12月21日 優先權日2012年12月21日
發明者張哲 , 阮樂, 賈明子, 嚴剛, 倪福松 申請人:桂林理工大學