專利名稱：一種巴洛沙星中間體的制備方法
技術領域：
本發明屬于巴洛沙星中間體合成領域，涉及一種3-甲氨基哌啶及其在藥學上可接受的鹽的制備方法。
背景技術：
巴洛沙星，化學名稱:1_環丙基-7-(3-甲氨基-1-哌啶基)-8_甲氧基-6-氟-1，4- 二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸，為式7所示的化合物，
權利要求
1.一種巴洛沙星中間體的制備方法，其特征在于包括如下步驟: 以式4化合物和通式5化合物或二碳酸二叔丁酯為原料，式4化合物與通式5化合物或二碳酸二叔丁酯的用量摩爾比為1:1 1:1.5，堿性條件下反應生成通式2化合物，再將通式2化合物的吡啶環還原得到通式3化合物，之后脫除通式3化合物的保護基得到式I化合物，
2.根據權利要求1所述的一種巴洛沙星中間體的制備方法，其特征在于式4化合物和通式5化合物或二碳酸二叔丁酯生成通式2化合物的反應，是在溶劑甲苯、二甲苯、二氯甲燒、四氫呋喃或水中進行，溶劑的用量相對于式4化合物Ig,通常為2mL IOmL,反應溫度為O 110°C，反應時間為IOmin 3h ;堿性條件的堿為氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、三乙胺、DIPEA或DMAP，堿的用量相對于通式5化合物lmol，通常為I 1.5mol。
3.根據權利要求1所述的一種巴洛沙星中間體的制備方法，其特征在于將通式2化合物的吡啶環還原得到通式3化合物的反應中:溶劑為醋酸，醋酸的用量相對于通式2化合物lg，通常為4 IOmL ;催化劑為鈀碳、釕碳或銠碳，催化劑的用量相對于通式2化合物lg，通常為0.05 0.1Og ;反應溫度為60 150°C，反應時間為10 48h。
4.根據權利要求1或3所述的一種巴洛沙星中間體的制備方法，其特征在于將通式2化合物的吡啶環還原得到通 式3化合物的反應需在氫氣加壓條件下進行，氫氣壓力為0.5 4Mp。
5.根據權利要求1所述的一種巴洛沙星中間體的制備方法，其特征在于通式2化合物的吡啶環還原得到通式3化合物的粗產物，粗產物需作堿化、萃取、干燥和濃縮處理后進入后續反應中，其中:堿化處理時用到的堿為氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、三乙胺、DIPEA 或 DMAP。
6.根據權利要求1所述的一種巴洛沙星中間體的制備方法，其特征在于脫除通式3化合物的保護基生成式I化合物的反應中:反應介質為濃鹽酸、20% 95%硫酸、醋酸-硫酸、濃鹽酸-乙醇、濃硫酸-乙醇，反應介質的用量相對于通式2化合物，通常為5 20個當量；反應溫度為50 150°C，反應時間為5 72h。
7.根據權利要求1所述的一種巴洛沙星中間體的制備方法，其特征在于所述的制備方法還包括將式I化合物轉化成其鹽酸鹽、醋酸鹽、馬來酸鹽或酒石酸鹽。
全文摘要
一種巴洛沙星中間體的制備方法。本發明涉及化合物合成領域，具體涉及一種由3-甲氨基吡啶制備3-甲氨基哌啶的方法，該方法是將3-甲氨基吡啶衍生化，即而用鈀碳還原吡啶環，從而得到3-甲氨基哌啶。與傳統的直接還原3-甲氨基吡啶的方法相比，本發明使用鈀碳替代二氧化鉑作為催化劑，使成本大大降低，從而更利于大規模生產。
文檔編號C07D211/56GK103113290SQ20121055131
公開日2013年5月22日 申請日期2012年12月18日 優先權日2012年12月18日
發明者張柯華, 陳喆, 馮立春, 張建良, 姚臣, 朱航昌, 郭振榮 申請人:浙江普洛康裕制藥有限公司, 上海普洛康裕藥物研究院有限公司