1,2,3,4-四氫酞嗪類化合物的合成及工藝方法
【專利摘要】本發明提供了一類關于1,2,3,4-四氫酞嗪類化合物用于殺菌劑和抗HIV等新型藥物的中間體的合成及工藝方法。利用便宜和易得的各類鄰二甲酸或鄰二甲酸酐為原料，經過二步反應，得到1,2,3,4-四氫酞嗪類化合物。本方法原料易得，成本低，反應簡單，易于控制，處理簡單，并且可以找到大量的工業副產品酰肼直接作為第二步原料并且易于放大，本發明為經濟方便而且以工業副產品為原料進行再利用為綠色化工提供了一條切實可行的進行1,2,3,4-四氫酞嗪類化合物的合成生產及工藝方法。
【專利說明】1,2,3, 4-四氫酞嗪類化合物的合成及工藝方法
[0001]1.背景綜述
[0002]1,2,3,4-四氫酞嗪類化合物作為一些醫藥的重要中間體被用在像殺金黃色葡萄球菌類抗生素和殺菌劑中(Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2002, vol.10, #5,p.1595-1610)還被用于抗艾滋病病毒(HIV)的新型藥物研究治療中(US5679688A1)作為這一類重要的中間體，使得該類化合物的合成也引起廣泛興趣，是近年來研究熱點。一般的合成路線較長，后處理煩瑣困難，原料成本高和不易得到(Archiv der Pharmazie (Weinheim,Germany), 1981, vol.314, #10，p.880-884)，反應條件苛刻，三廢多，污染大(Pharmaz ie,1994，vol.49，#6，p.419-422 和 Chemische Berichte, 1893，vol.26，p.2213)。因此科研人員仍在不斷尋求更為簡易、成本較低和后處理方便簡單的合成方法。
[0003]本發明的目的是提供一個從簡單易得原料甚至有些原料是一些化工生產中產生的副產物作為起始原料再經過較短路線合成1，2，3，4_四氫酞嗪類化合物、工藝方法。本方法路線短，原料易得，成本較低，三廢少，處理簡單易于純化，而且易于工業化生產。
[0004]I1.本發明的主要內容
[0005]本發明涉及I，2，3，4-四氫酞嗪類化合物(如I)用于殺菌劑和抗HIV等新型藥物的中間體的合成及工藝方法，其結構式(I)如下圖所示。本發明的方法合成路線短，原料易得，易于純化，成本低，易于工業化。
[0006]
【權利要求】
1.一類具有結構式(I) 1，2，3，4-四氫酞嗪類的醫藥中間體的合成及工藝方法，其特征在于該方法包含下列步驟:
2.上述權利要求1中的二步合成方法，用于制備結構式(I)化合物，其中X為苯環、1，8-萘環、吡啶_2，3-并環、吡啶-3，4-并環、嘧啶環、吡嗪環；R1和R2分別為氫、甲基、乙基、異丙基、環丙基、異丁基、環戊基甲基、環丙基甲基、環丁基甲基、環丙基乙基、苯基、3-吡啶基；R3為氫、氟、氯、甲基、乙基、異丙基、環丙基、異丁基、環戊基甲基、環丙基甲基、環丁基甲基、環丙基乙基、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、環丙基甲氧基、3-吡啶基、噻吩基。
【文檔編號】C07D471/04GK103864696SQ201210539084
【公開日】2014年6月18日 申請日期:2012年12月13日 優先權日:2012年12月13日
【發明者】雷庭軍, 王星, 吳勇 申請人:韶遠化學科技（上海）有限公司