專利名稱：從Mitsunobu反應廢渣中再生偶氮二甲酸二異丙酯和三苯基膦的方法
技術領域：
本發明涉及一種從Mitsunobu反應廢洛中再生Mitsunobu試劑偶氮二甲酸二異丙
酯和三苯基膦的方法，屬于醫藥化工領域。
背景技術：
Mitsunobu反應又叫光延反應，是1967年由日本化學家光延汪洋(OyoMitsunobu)首次報道，常以偶氮二甲酸二異丙酯(DIAD)和三苯基膦(TPP)作為反應試劑。反應機理(反應式(I))是二者先生成一個活性中間體(betaine intermediate),這個活性中間體奪取作為親核試劑的酸的質子，經過SN2取代得到手性翻轉的酯，該酯水解后，得到原料醇構型翻轉的產物，同時生成副產物三苯基氧膦(TPPO)和聯胺二甲酸二異丙酯，二者之間存在較強的分子間作用力較難分離。不少廠家將Mitsunobu反應副產物作為廢渣送有資質的廢固處理單位進行焚燒，造成嚴重的環境污染，也導致生產成本居高不下。
權利要求
1.一種從Mitsunobu反應廢洛中再生偶氮二甲酸二異丙酯和三苯基膦的方法,所述Mitsunobu反應廢渣中含有聯氨二甲酸二異丙酯和三苯基氧膦，其特征在于所述方法包括如下步驟 (1)在室溫下，用有機溶劑A將Mitsunobu反應廢渣溶解，在-10~50℃下，加入質量濃度40 48%的氫溴酸作為催化劑，緩慢滴加質量濃度10~50%的雙氧水，于-10~50°C保溫反應1~1Oh;靜置分層，所得有機層回收有機溶劑A后，減壓蒸餾得到偶氮二甲酸二異丙酯，蒸餾釜內殘留物用有機溶劑B重結晶，得到三苯基氧膦； (2)用有機溶劑C將步驟(1)所得三苯基氧膦溶解，在-25 40°C下，滴加雙(三氯甲基)碳酸酯的有機溶劑C溶液，于_25 40°C保溫反應1~10h，制得二氯三苯基膦溶液； (3)在0~40°C下將步驟(2)制得的二氯三苯基膦溶液滴入由40~400目鋁粉、催化量的無水三氯化鋁和有機溶劑C組成的混懸液中，保溫反應0. 5~5h ;所得反應混合物滴入水析出六水合三氯化鋁，過濾，濾液回收溶劑后，殘留物用醇重結晶得到三苯基膦。
2.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述的步驟(3)還包括所得反應混合物先傾濾分出其中大部分反應液移入另一反應容器中，然后再滴入水析出六水合三氯化鋁；剩余部分反應混合物替代無水三氯化鋁作為下一批步驟(3)反應的催化劑。
3.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于所述有機溶劑A為二氯甲烷、氯仿、1，2_ 二氯乙烷、1，1-二氯乙烷、乙酸乙酯、氯苯中的一種或幾種的組合； 所述的有機溶劑B為乙酸乙酯、石油醚、環己烷、正己烷、環戊烷、正戊烷、苯、甲苯、二甲苯中的一種或幾種的組合； 所述的有機溶劑C為二氯甲烷、三氯甲烷、1，1- 二氯乙烷、1，2- 二氯乙烷、苯甲醚、苯、甲苯、氯苯、二甲苯、乙基苯、1，4-二氧六環中的一種或幾種的組合。
4.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于步驟(3)中用于三苯基膦重結晶的醇為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、正戊醇或新戊醇中的一種或幾種的組合。
5.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于所述有機溶劑A為乙酸乙酯或二氯甲烷，所述的有機溶劑B為正己烷或甲苯；所述的有機溶劑C為二氯甲烷；步驟(3)中用于三苯基膦重結晶的醇為甲醇。
6.如權利要求1所述的方法，其特征在于步驟(I)中聯氨二甲酸二異丙酯、氫溴酸、H2O2的物質的量比為1: 0.005 0.15 :1 7 ; 步驟(2)中，所述的三苯基氧膦與雙(三氯甲基)碳酸酯的物質的量比為1: 0.2~0. 7; 步驟(3)中，所述的鋁粉、無水三氯化鋁與制備所述二氯三苯基膦溶液消耗的三苯基氧膦的物質的量比為0. 3~1. 5: 0. 01~0. 02 :1。
7.如權利要求2所述的方法，其特征在于剩余部分反應混合物的質量為下一批步驟(3)反應中的二氯三苯基膦溶液的制備原料三苯基氧膦投料質量的1%~2%。
8.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于步驟(I)中反應溫度為15 35°C，保溫反應時間為2 4小時。
9.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于步驟(2)中反應溫度為5 20°C，保溫反應時間為1~3小時。
10.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于步驟(3)中，在15 35°C下滴加二氯三苯基膦溶液，保溫反應時間為0. 5~3小時。
全文摘要
本發明公開了一種從Mitsunobu反應廢渣中再生偶氮二甲酸二異丙酯和三苯基膦的方法，所述Mitsunobu反應廢渣中含有聯氨二甲酸二異丙酯和三苯基氧膦，所述方法包括如下步驟(1)用有機溶劑A將Mitsunobu反應廢渣溶解，加入氫溴酸作為催化劑，緩慢滴加雙氧水，于-10~50℃保溫反應，分離得到偶氮二甲酸二異丙酯和三苯基氧膦；(2)三苯基氧膦與雙(三氯甲基)碳酸酯在有機溶劑C中反應制得二氯三苯基膦溶液；(3)將二氯三苯基膦溶液滴入由鋁粉、催化量的無水三氯化鋁和有機溶劑C組成的混懸液中，保溫反應；所得反應混合物分離純化得到三苯基膦。本發明方法反應條件溫和、能耗低、產品收率高、環境友好、原料成本明顯降低。
文檔編號C07F9/50GK103044288SQ201210528799
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月6日 優先權日2012年12月6日
發明者鐘為慧, 羅仙勇, 蘇為科 申請人:浙江工業大學