專利名稱：化合物1-(2-鹵苯基)-3-甲基-丁酮-1的合成方法
技術領域：
本發明屬于有機化學合成領域,涉及一種合成口服降糖藥Repaglinide的一種重要的中間體——1-(2-鹵苯基)-3_甲基-丁酮-I的制備方法。
背景技術：
化合物1-(2-齒苯基)-3_甲基-丁酮-I (Compound II)是合成口服降糖藥Repaglinide的一種關鍵中間體。其結構如下
權利要求
1.化合物1-(2-鹵苯基)-3-甲基-丁酮-I的合成方法，包括以下兩個工藝步驟 (1)2-鹵-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺的合成以無水甲苯為溶劑，在三氯化磷作用下，使2-鹵苯甲酸與N-甲氧基甲胺以1:廣1:3的摩爾比，于(T65°C反應2飛h，用飽和NaHCO3溶液淬滅，乙酸乙酯萃取，干燥，過濾，濃縮，柱層析純化，得2-鹵-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺； (2)1-(2-鹵苯基)-3-甲基-丁酮-I的合成以無水四氫呋喃為溶劑，在氮氣的保護下，2-鹵-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺與異丁基溴化鎂以1:Γ :8的摩爾比，于25飛5°C反應2飛小時，用飽和NaHCO3溶液淬滅，乙酸乙酯萃取，干燥，過濾，濃縮，柱層析純化，得I-(2-鹵苯基)-3-甲基-丁酮-I。
2.如權利要求I所述化合物1-(2-鹵苯基)-3-甲基-丁酮-I的合成方法，其特征在于所述2-鹵苯甲酸為2-氯苯甲酸或2-氟苯甲酸。
3.如權利要求I或2所述化合物1-(2-鹵苯基)-3-甲基-丁酮-I的合成方法，其特征在于所述步驟(I)中，2-鹵苯甲酸與N-甲氧基甲胺先在(T5°C反應O. 5 lh，再在室溫下反應Γ4 h，然后在60 65°C反應O. 5 lh。
全文摘要
本發明提供了一種合成口服降糖藥Repaglinide的關鍵中間體1-(2-鹵)-2-甲基-丁酮-1的制備方法，屬于有機化學合成領域。本發明以2-鹵苯甲酸和N-甲氧基甲胺為原料，無水甲苯為溶劑，在三氯化磷作用下先制得2-鹵-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺；然后與異丁基溴化鎂在氮氣的保護下繼續反應2~3小時，分離純化得目標化合物1-(2-鹵苯基)-3-甲基-丁酮-1。本發明原料易得，工藝簡單，反應流程短，成本低，效率高；反應在室溫下進行，反應條件溫和，不使用催化劑，反應中副反應少，綠色環保；目標產物收率高(可達80%以上)，產品質量高(純度在99%以上)，有利于工業化生產。
文檔編號C07C49/807GK102942464SQ20121051874
公開日2013年2月27日 申請日期2012年12月6日 優先權日2012年12月6日
發明者胡雨來, A·伊布拉新, 王克虎, 張燕, 黃丹鳳 申請人:西北師范大學