專利名稱：一種n-甲酰胺類化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種N-甲酰胺類化合物的制備方法，屬于有機合成領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
N-甲酰胺類化合物是一類重要的化合物，如N-苯甲酰胺，它可以用作有機合成試劑和氨基保護劑等，同時酰胺類化合物也是一類重要的藥物中間體，如N-(4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪)丁基甲酰胺是合成多巴胺D3受體部分激動劑BP897的重要中間體。N-甲酰胺類化合物的應(yīng)用非常廣泛，具有巨大的商業(yè)價值。目前，N-甲酰胺類化合物的合成研究已經(jīng)得到了廣大化學(xué)工作者特別是催化化學(xué)領(lǐng)域研究人員的廣泛關(guān)注。通常，N-甲酰胺類化合物的合成是通過在催化劑和堿的存在下 使游離的伯胺或仲胺類化合物和甲酸進行反應(yīng)實現(xiàn)的。以N-苯甲酰胺為例，研究人員以甲酸為甲?；噭?，以銦等貴重金屬為催化劑，使其與苯胺反應(yīng)生成N-苯甲酰胺(見文獻Kim, J. G. ;Jang, D. O. Synlett (8)，1231-1234，2010)。由于該反應(yīng)存在一個平衡反應(yīng)即酰胺鍵的生成和水解反應(yīng)，反應(yīng)進程較為復(fù)雜。因此，該類反應(yīng)存在反應(yīng)復(fù)雜、后處理麻煩、成本較高等突出問題，還需要進一步地研究。此外，研究人員也對N-甲酰胺類化合物的合成路線做了很多的探索，取得了一定的效果，以N-苯甲酰胺為例，Zhang.等研究人員報道了以苯胺和I-戊荃為原料，以甲苯為溶劑，二水醋酸錳為催化劑，反應(yīng)得到N-苯甲酰胺，但收率只有48%(見文獻Zhang, C. OrganicLetters 14 (9)，2362-2365，2012);另一篇文獻主要是用苯胺與甲酸乙酷為原料來制備 N-苯甲酸胺(Tong, X. -L. Research on Chemical Intermediates38(8)，1961-1968，2012)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)方法的缺陷，提供了一種鹵代物高效轉(zhuǎn)化為N-甲酰胺類化合物的制備方法，克服了成本高、后處理麻煩、操作繁瑣，收率低等缺點。本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下一種鹵代物高效轉(zhuǎn)化為N-甲酰胺類化合物的制備方法，其特征在于所述的方法為以齒代物與甲酰胺為原料，在溶劑或無溶劑條件以及催化劑或無催化劑存在下加熱回流反應(yīng)3 10h，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液經(jīng)萃取等后處理得到N-酰胺類化合物；所述鹵代物與甲酰胺的物質(zhì)的量之比為1:1 100。反應(yīng)式如下
加執(zhí)
R-X + NH2CHO ,川…、> R-NHCHO
縛酸劑所述的R為任意的有機側(cè)鏈，X為鹵素，其中鹵素包括氯、溴、碘，優(yōu)選溴和碘。所述的溶劑包括但不局限于醇類、二乙二醇單甲醚、2-丁氧基乙醇、二甘醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、二乙二醇二乙醚、甲苯、三乙二醇二甲醚、苯甲醚、DMF、DMA、DMS0、乙酸丁酯、二氧六環(huán)的一種，優(yōu)選無溶劑條件。所述的反應(yīng)溫度為120 180°C，優(yōu)選120 150°C。所述的鹵代物與甲酰胺的物質(zhì)的量之比為1:1 25。所述的反應(yīng)時間為4 6h。所述的縛酸劑為氫氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽、氨水、三乙胺中的一種。所述的R為取代或未取代的芳基且X為氯或溴時，催化劑為銅粉、銅鹽中的一種和碘單質(zhì)、碘化鹽、溴化鹽中的一種；R為取代或未取代的芳基且X為碘時，催化劑為銅粉、銅鹽中的一種；當(dāng)R為非芳基的基團且X為氯或溴時，催化劑為碘單質(zhì)、碘化鹽、溴化鹽中的一種；當(dāng)1 為非芳基的基團且X為碘時，不需要催化劑。
反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液降至室溫，加入過量的水后用二氯甲烷或氯仿萃取，合并有機相后再用飽和食鹽水萃取一次，有機層用無水硫酸鈉干燥靜置一段時間后，過濾，濾液減壓蒸餾得到目標(biāo)產(chǎn)物。本發(fā)明的方法比先前公開的方法的優(yōu)越之處在于I、銅鹽等催化劑價格便宜；2、操作簡單(一步完成)；3、后處理方便(僅需萃取和減壓蒸餾)；4、反應(yīng)條件溫和，對設(shè)備要求不是特別苛刻；5、收率普遍較高；6、反應(yīng)容易控制、三廢產(chǎn)生較少、危險性低等，適合工業(yè)化生產(chǎn)。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將會理解，盡管本方法適合于得到任意的N-甲酰胺類化合物，若鹵代物上另外具有能和甲酰胺反應(yīng)的基團如羥基、羧基等，該基團將需要保護。而且，本領(lǐng)域的技術(shù)人員也會理解，許許多多的保護基可用于并且適用于這種情況，參見Greene，T.ff. ;ffuts, P. G. Μ. , Protective Groups in Organic Synthesis (第二版，1991)。
具體實施例方式以下通過實施例來進一步描述本發(fā)明，但這些實施例僅是例證性的，并不對本發(fā)明的保護范圍構(gòu)成任何限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解的是，根據(jù)本發(fā)明精神所做的替換、修改均落入本發(fā)明的保護范圍。實施例I :N-苯甲酰胺(SL-I)
權(quán)利要求
1.一種N-甲酰胺類化合物的制備方法，其特征在于所述的方法為以鹵代物與甲酰胺為原料，在溶劑或無溶劑條件、催化劑或無催化劑條件和縛酸劑存在下加熱回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液經(jīng)萃取等后處理得到N-酰胺類化合物；反應(yīng)式如下
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種N-甲酰胺類化合物的制備方法，其特征在于加熱回流反應(yīng)時間3 10h，鹵代物與甲酰胺的物質(zhì)的量之比為1:1 100。
3.根據(jù)權(quán)利要求I一種N-甲酰胺類化合物的制備方法，其特征在于所述的溶劑包括但不局限于醇類、二乙二醇單甲醚、2- 丁氧基乙醇、二甘醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、二乙二醇二乙醚、三乙二醇二甲醚、苯甲醚、DMF、DMA、DMSO,乙酸丁酯、二氧六環(huán)的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種N-甲酰胺類化合物的制備方法，其特征在于所述的反應(yīng)溫度為120 180°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種N-甲酰胺類化合物的制備方法，其特征在于所述的反應(yīng)溫度為120 150°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種N-甲酰胺類化合物的制備方法，其特征在于所述的鹵代物與甲酰胺的物質(zhì)的量之比為1:1 25。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種N-甲酰胺類化合物的制備方法，其特征在于所述的反應(yīng)時間為4 6h。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種N-甲酰胺類化合物的制備方法，其特征在于所述的縛酸劑為氫氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽、氨水、三乙胺中的一種。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種N-甲酰胺類化合物的制備方法，其特征在于所述的R為取代或未取代的芳基且X為氯或溴時，催化劑為銅粉、銅鹽中的一種和碘單質(zhì)、碘化鹽、溴化鹽中的一種；R為取代或未取代的芳基且X為碘時，催化劑為銅粉、銅鹽中的一種；當(dāng)尺為非芳基的基團且X為氯或溴時，催化劑為碘單質(zhì)、碘化鹽、溴化鹽中的一種；當(dāng)1 為非芳基的基團且X為碘時，不需要催化劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種N-甲酰胺類化合物的制備方法，所述方法為以鹵代物與甲酰胺為原料,在溶劑或無溶劑條件以及縛酸劑和催化劑或無催化劑存在下加熱回流反應(yīng)3～10h,反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液經(jīng)萃取等后處理得到N-甲酰胺類化合物；所述鹵代物與甲酰胺的物質(zhì)的量之比為1:1～100，優(yōu)選無溶劑條件下反應(yīng)。本發(fā)明所述的制備方法收率高、后處理方便、催化劑廉價、操作簡單、條件溫和，同時反應(yīng)容易控制、三廢產(chǎn)生較少、危險性低等優(yōu)點，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D295/13GK102942500SQ20121046567
公開日2013年2月27日 申請日期2012年11月16日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月16日
發(fā)明者徐崇福, 富利祥, 陸海玲, 鄭黃利, 宋蘊麗, 趙萌萌 申請人:常州大學(xué)