專利名稱：埃克替尼鹽酸鹽晶型、藥物組合物和用途的制作方法
技術領域：
本申請是中國申請200980100666.1號的分案申請，申請日2009年07月07日，發
明創造名稱埃克替尼鹽酸鹽及其制備方法、晶型、藥物組合物和用途。
本發明涉及4-[ (3-乙炔基苯基)氨基]-喹唑啉并[6，7-b]-12-冠-4鹽酸鹽及其新的晶型；本發明還涉及所述化合物的制備方法，含有所述化合物的藥物組合物，所述化合物治療癌癥的用途以及相關的中間體化合物。
背景技術：
酪氨酸激酶受體是參與信號轉化的跨膜蛋白，它們將擁有控制諸如生長、變異、血管生成和抑制凋亡等重要功能的生長因子信號，從細胞表面傳導到細胞內。其中一類這樣的酪氨酸激酶受體是表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶。這些受體會在許多主要的人體腫瘤中過度表達，如腦、肺、肝臟、膀胱、胸、頭頸部、食道、胃腸道、乳腺、卵巢、子宮頸或甲狀腺的腫瘤。EGFR表達于多種類型的腫瘤細胞，和其配體EGF、TGF- a (TransformingGrowthFactor- α，轉化生長因 子-α )結合后，激活細胞漿部分的激酶，導致EGFR羧基端的酪氨酸磷酸化，然后通過不同的信號傳導途徑調節多種基因的轉錄，從而調控腫瘤細胞的增殖、分化、凋亡等，和腫瘤的轉移、血管增生及化療藥的耐藥性密切相關。在分子生物學和臨床應用上已經證明，EGFR激酶抑制劑能阻斷和癌細胞增殖、轉移等相關的EGFR信號傳導，從而達到臨床抗腫瘤治療效應。兩個化學結構上類似的口服EGFR激酶抑制劑吉非替尼(易瑞沙，阿斯利康公司)于2003年被美國FDA批準用于晚期非小細胞肺癌的治療，鹽酸厄洛替尼(特羅凱，羅氏及OSI公司)于2004年被美國FDA批準用于晚期非小細胞肺癌和胰腺癌的治療。中國專利文獻CN1305860C(公開號)在說明書29頁實施例15中的化合物23已經公開了 4-[ (3-乙炔基苯基)氨基]-喹唑啉并[6，7-b]-12-冠-4的結構信息，該化合物是一種游離堿。
發明內容
本發明的一個目的在于提供一種如下結構式I的4_[ (3-乙炔基苯基)氨基]-喹唑啉并[6，7-b]-12-冠-4鹽酸鹽:
權利要求
1.一種4-[(3-乙炔基苯基)氨基]-喹唑啉并[6，7-b]-12-冠-4鹽酸鹽的制備方法，其包括如下的步驟:
2.—種4-[(3-乙炔基苯基)氨基]-喹唑啉并[6，7-b]-12-冠-4鹽酸鹽的制備方法，其包括如下的步驟:
3.一種4-[(3-乙炔基苯基)氨基]-喹唑啉并[6，7-b]-12-冠-4鹽酸鹽的制備方法，其包括如下的步驟
4.以下的中間體化合物
全文摘要
本發明公開一種埃克替尼鹽酸鹽晶型、藥物組合物和用途，涉及4-[(3-乙炔基苯基)氨基]-喹唑啉并[6,7-b]-12-冠-4鹽酸鹽的制備方法，及相關的中間體化合物。
文檔編號C07D491/056GK103254204SQ20121043734
公開日2013年8月21日 申請日期2009年7月7日 優先權日2008年7月8日
發明者王印祥, 丁列明, 譚芬來, 胡云雁, 何偉, 韓斌, 龍偉, 劉勇 申請人:浙江貝達藥業有限公司