一種鹽酸纈更昔洛韋的合成方法
【專利摘要】本發明涉及一種鹽酸纈更昔洛韋的制備方法，包括更昔洛韋在N，N-二甲基甲酰胺溶液中與的氨基保護的纈氨酸在二環己基碳二亞胺作用下脫水縮合，得到單酯化物前體G1和雙酯化物前體G2的混合物，分離純化后得到單酯化物前體G1，將G1通過氫化脫保護基得到目標物纈氨酸更昔洛韋G3。
【專利說明】一種鹽酸纈更昔洛韋的合成方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及制藥領域，具體涉及一種抗病毒藥物的制備方法。
【背景技術】
[0002]纈更昔洛韋(Valganciclovir)是合成的α 脫氧鳥苷類似物，是更昔洛韋(ganciclovir)的前藥,可大大減少更昔洛韋的毒性。該藥由瑞士羅氏公司研發，2001年在美國首次上市，適用于艾滋病(AIDS)患者巨細胞病毒(CMV)性視網膜炎的治療(2001年批準)以及巨細胞病毒(CMV)疾病風險的腎臟移植患者的長期治(2010年批準)。其化學名為(S)-2-氨基-3-甲基丁酸(1?，3)-2-[(2-氨基-6-氧代-1，6-二氫-9!1-嘌呤-9-基)甲氧基]_3_ 羥基丙酷鹽酸鹽,CAS 號 175865-59-5,英文名 Valganciclovir hydrochloride,商品名為Valcyte，分子式為C14H22N605HCL，分子量390。83，結構式如下:
[0003]
【權利要求】
1.一種鹽酸纈更昔洛韋的合成方法，包括: 1)更昔洛韋與氨基保護的纈氨酸(Cbz-Va)脫水縮合，得到單酯化物前體Gl和雙酯化物前體G2的混合物； 2)分離純化步驟1)得到的混合物，后得到單酯化物前體Gl； 3)Gl氫化脫保護基，得到纈更昔洛韋G3。
2.根據權利要求1所述的鹽酸纈更昔洛韋的合成方法，其中氨基保護的纈氨酸為N-芐氧羰基-L-纈氨酸。
3.根據權利要求1或2所述的鹽酸纈更昔洛韋的合成方法，其中氨基保護的纈氨酸的濃度為2M。
4.根據權利要求1或2所述的鹽酸纈更昔洛韋的合成方法，其中更昔洛韋與N-芐氧羰基-L-纈氨酸的摩爾比為1: 2。
5.根據權利要求1或2所述的鹽酸纈更昔洛韋的合成方法，其中步驟I)是在N，N-二甲基甲酰胺溶液中進行的。
6.根據權利要求1或2所述的鹽酸纈更昔洛韋的合成方法，其中步驟I)是在二環己基碳二亞胺的作用下進行的。
7.根據權利要求1或2所述的鹽酸纈更昔洛韋的合成方法，其中步驟2)中的分離純化采用硅膠柱層析分離。
8.根據權利要求1或2所述的鹽酸纈更昔洛韋的合成方法，其中步驟3)的氫化采用常壓加氫。
【文檔編號】C07D473/18GK103788096SQ201210436992
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2012年10月28日 優先權日:2012年10月28日
【發明者】李旭, 胡全 申請人:江蘇盈科生物制藥有限公司