一種尼莫克汀的提純方法
【專利摘要】本發明提供一種尼莫克汀的提純方法。將含有尼莫克汀的發酵液絮凝后進行壓濾，得到壓濾菌渣；將所述壓濾菌渣用第一有機溶劑的水溶液進行萃取，得到含尼莫克汀的萃取液；將所述萃取液用第二有機溶劑進行反萃，得到含尼莫克汀的反萃液；所述第二有機溶劑的極性弱于所述第一有機溶劑；將所述反萃液濃縮后進行結晶，得到提純后的尼莫克汀。本發明采取的分離純化手段均為生物制藥上的常規分離手段，設備通用性較高，費用較低；且生產操作簡便，生產運行成本低，易于生產規模的擴大。
【專利說明】一種尼莫克汀的提純方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于動物制藥領域，涉及一種動物用抗生素的提純方法，尤其涉及一種尼莫克汀的提純方法。
【背景技術】
[0002]尼莫克汀(Nemadectin)是一種十六元大環內酯類抗生素，可以由藍灰鏈霉菌(Streptomycescyaneogriseus sp.Noncyanogenus)經發酵過程產生。做為米爾貝霉素的一員，尼莫克汀主要是用于合成活性更強的驅蟲藥莫西克汀(Moxidectin)。尼莫克汀的化學
結構如下式:
【權利要求】
1.一種尼莫克汀的提純方法，其步驟包括: 1)將含有尼莫克汀的發酵液絮凝后進行壓濾，得到壓濾菌渣； 2)將所述壓濾菌渣用第一有機溶劑的水溶液進行萃取，得到含尼莫克汀的萃取液； 3)將所述萃取液用第二有機溶劑進行反萃，得到含尼莫克汀的反萃液；所述第二有機溶劑的極性弱于所述第一有機溶劑； 4)將所述反萃液濃縮后進行結晶，得到提純后的尼莫克汀。
2.根據權利要求1所述的提純方法，其特征在于，使用絮凝劑對所述發酵液進行絮凝，所述絮凝劑選自氯化鈣-磷酸二氫鈉組合、聚合氯化鋁、陽離子聚丙烯酰胺、陰離子聚丙烯酰胺中的一種或者多種。
3.根據權利要求1所述的提純方法，其特征在于，所述第一有機溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮或者它們的水溶液中的一種或多種。
4.根據權利要求1所述的提純方法，其特征在于，所述第一有機溶劑選自濃度為40~80%的甲醇和/或乙醇的水溶液。
5.根據權利要求1所述的提純方法，其特征在于，所述第二有機溶劑選自乙酸乙酯、乙酸丁酯、二氯甲烷、甲苯中的一種或多種。
6.根據權利要求1所述的提純方法，其特征在于，萃取液體積:反萃取體積為1:1~3: 10
7.根據權利要求1所述的提純方法，其特征在于，按照下述方式進行結晶: 將反萃液濃縮后得到的濃縮膏溶解在極性較大的并和水混溶性較好的溶劑中，所述極性較大的并和水混溶性較好的溶劑包括甲醇、乙醇中的一種或者多種； 滴加水并攪拌； 當溶液出現渾濁后放入5~15°C環境下進行結晶； 抽濾得到結晶物。
8.根據權利要求1所述的提純方法，其特征在于，按照下述方式進行結晶: 將反萃液濃縮后得到的濃縮膏溶解在極性較小的有機溶劑中，60°C環境下完全溶解，所述極性較小的溶劑包括庚烷、正己烷、60~90°C沸程的石油醚中的一種或者多種； 將溶解濃縮膏后的有機溶劑濃縮到原溶液體積的1/3~1/8 ； 攪拌，并緩慢降溫到5~15°C環境下進行結晶； 抽濾得到結晶物。
9.根據權利要求1所述的提純方法，其特征在于，所述發酵液為鏈霉素發酵液。
10.根據權利要求1所述的提純方法，其特征在于，所述壓濾菌渣與所述第一有機溶劑的水溶液萃取溶劑的重量體積比為1: 4~1: 7。
【文檔編號】C07H1/06GK103772458SQ201210414027
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2012年10月25日 優先權日:2012年10月25日
【發明者】何勇崴, 張洪蘭 申請人:北大方正集團有限公司, 北大國際醫院集團重慶大新藥業股份有限公司, 北大國際醫院集團有限公司