專利名稱：制備五氟磺草胺的新方法
技術領域：
本發明涉及一種除草劑的制備方法，特別是涉及2_ (2, 2- 二二氟乙氧基)-6- 二氟甲基-N-(5，8-二甲氧基[1，2，4]三氮唑[1，5-C]嘧啶_2_)苯磺酰胺的新的制備方法。
背景技術：
由于除草劑對農業的增產增收具有重大的意義，世界上除草劑的銷售額在農藥中所占的比例日益增大。從20世紀40年代開始起步后，銷售額快速上升，發展速度稍高于農藥市場平均水平。1960年除草劑占整個農藥市場的20%，而1980年已達43%，1994年除草劑的銷售額達139億美元，占農藥市場的46. 7%，2000年達141. 4億美元，所占比例在殺蟲劑、殺菌劑、除草劑三大農藥中為最高，達50. 8%。在2001年農藥雜志第40卷第2期和第3期報道的1947年以后世界上主要一些公司開發的并已商品化的化學農藥57個新品種，其中除草劑有29個品種，占到了半數以上。2-(2，2_ 二氟乙氧基)-6_三氟甲基-N_(5，8-二甲氧基[1,2,4]三氮唑[1，5_C]喃唳-2-)苯磺酰胺(penoxsulam),其化學結構如下
權利要求
1.2-(2，2 二氟乙氧基)-6-三氟甲基-N-(5，8-二甲氧基[1,2,4]三氮唑[1，5_C]嘧啶-2-)苯磺酰胺的新的制備方法，其特征在于，包括如下步驟以式(IX)所示的化合物為起始原料，經過硝基還原合成式(VIII)所示的化合物，經過氨基保護合成式(VII)所示的化合物，經過重氮化合成式(VI)所示的化合物，經過脫氨基保護合成式(V)所示的化合物， 經過脫氨基合成式(IV)所示的化合物，經過氯代合成式(III)所示的化合物，然后縮合合成式(II)所示的化合物，最后在碘化亞銅、8-羥基喹啉及磷酸鉀的催化下合成式(I)所示的目標產物，反應通式如下
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，以式(IX)所示的化合物為起始原料，合成式(VIII)所示的化合物，包括如下步驟式(IX)所示的化合物、乙醇和二水合氯化亞錫混合攪拌，加熱反應完畢，用氫氧化鈉調節PH值至堿性，乙酸乙酯萃取，然后從反應產物中收集式(VIII)所示的化合物。
3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，反應溫度為O 100°C，反應時間為O.5 24小時。
4.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，各個組分的重量比為式(IX)所示的化合物與乙醇的重量體積比為O. 05 O. 2g/ml ；式(IX)所示的化合物二水合氯化亞錫=O.1 1:1 ;反應通式如下
5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，由式(VIII)所示的化合物合成式(VII) 所示的化合物，包括如下步驟在某一溫度條件下，式(VIII)所示的化合物-3-溴-4-氨基-5-三氟甲基苯胺溶于二氯乙烷中，攪拌均勻至全部溶解，然后加入乙酸酐，攪拌反應結束之后，從反應產物中收集式(VII)所示的化合物。
6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于，反應溫度為O 100°C，反應時間為I 24小時。
7.根據權利要求5所述的方法，其特征在于，各個組分的重量比為式(VIII)所示的化合物與二氯乙燒的重量體積比為O.1 O. 5g/ml ； 式(VIII)所示的化合物乙酸酐=I 3 :1 ;反應通式如下
8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，由式(VII)所示的化合物合成式(VI)所示的化合物，包括如下步驟(1)在特定的溫度條件下，式(VII)所示的化合物-2-溴-4-乙酰氨基-6-三氟甲基苯胺、冰乙酸、一定濃度的鹽酸和硫酸，攪拌均勻，然后將亞硝酸鈉溶液加入上述混合物中，冰鹽浴的條件下，攪拌反應；(2)將所得的上述溶液加入二氧化硫的冰乙酸溶液中，然后加入硫酸銅粉末，在特定的溫度條件下，攪拌反應至完全，然后從反應產物中收集式(VI)所示的化合物。
9.根據權利要求8所述的方法，其特征在于，(I)中反應環境是冰鹽浴的條件，反應時間為O. 5 20小時，鹽酸和硫酸的濃度分別為10 36%和10 98%，亞硝酸鈉溶液的質量分數為10 30% ； (2)中反應環境是冰鹽浴的條件，反應時間是O. 5 20小時，二氧化硫冰乙酸溶液為飽和溶液。
10.根據權利要求8所述的方法，其特征在于，各個組分的重量比為式(VII)所示的化合物與冰乙酸的重量體積比為O.1 lg/ml ；式(VII)所示的化合物與鹽酸的重量體積比為O.1 lg/ml ；式(VII)所示的化合物與硫酸的重量體積比為10 20g/ml ；式(VII)所示的化合物與亞硝酸鈉溶液的重量體積比為O. 5 1. 5g/ml ；式(VII)所示的化合物與二氧化硫冰乙酸溶液的重量體積比為O.1 lg/ml ；式(VII)所示的化合物硫酸銅=100 200 I ；亞硝酸鈉溶液的質量分數為10 30% ;二氧化硫冰乙酸溶液為飽和溶液；反應通式如下
11.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，由式(VI)所示的化合物合成式(V)所示的化合物，包括如下步驟將式(VI)所示的化合物-2-溴-4-乙酰氨基-6-三氟甲基苯磺酸溶于乙醇中，加入一定濃度的鹽酸，攪拌均勻之后，攪拌反應至完畢，然后從反應產物中收集式(V)的化合物。
12.根據權利要求11所述的方法，其特征在于，反應溫度為O 100°C，反應時間為I 24個小時，鹽酸的濃度為10 36%。
13.根據權利要求11所述的方法，其特征在于，各個組分的重量比為式(VI)所示的化合物與乙醇的重量體積比為O.1 O. 5g/ml ；式(VI)所示的化合物與鹽酸的重量體積比為O. 5 2g/ml ；鹽酸的濃度為10 36% ;反應通式如下
14.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，由式(V)所示的化合物合成式(IV)所示的化合物，包括如下步驟(1)將式(V)所示的化合物-2-溴-4-乙酰氨基-6-三氟甲基苯磺酸溶于乙醇鈉的乙醇溶液中，在特定的反應環境下，將亞硝酸正丁酯加入上述溶液中，然后加熱反應一段時間至反應完全；(2)然后將反應液冷卻之后，加入氯化亞銅和硫酸，繼續加熱反應至完全，然后從反應產物中收集式(IV)所示的化合物。
15.根據權利要求14所述的方法，其特征在于，(I)中反應環境為冰鹽浴的條件，之后的反應溫度為O 100°C，反應時間為O. 5 20小時；(2)中反應溫度為O 100°C，反應時間為O. 5 24小時，硫酸的質量分數為10 98%。
16.根據權利要求14所述的方法，其特征在于，各個組分的重量比為2-溴-4-乙酰氨基-6-三氟甲基苯磺酸與乙醇鈉溶液的重量體積比為0.1 O. 5g/ml ；2-溴-4-乙酰氨基-6-三氟甲基苯磺酸亞硝酸正丁酯=I 5 I ；2-溴-4-乙酰氨基-6-三氟甲基苯磺酸氯化亞銅=10 30 I ；2-溴-4-乙酰氨基-6-三氟甲基苯磺酸濃硫酸=O.1 1:1 ;硫酸的質量分數為10 98% ；反應通式如下
17.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，由式(IV)所示的化合物合成式(III)所示的化合物，其中式(IV)所示的化合物名稱為-2-溴-6-三氟甲基苯磺酸，包括如下步驟(1)將2-溴-4氨基-6三氟甲基苯磺酸溶于甲醇中，然后加入氫氧化鉀的甲醇溶液，攪拌均勻，將產生的固體過濾，得2-溴-4氨基-6三氟甲基苯磺酸鉀鹽；(2)將溶劑乙腈、2-溴-4氨基-6三氟甲基苯磺酸鉀鹽、環丁砜和三氯氧磷混合均勻， 將上述反應液加熱，繼續攪拌至反應完畢，然后冷卻至室溫，倒入冰水中，用二氯甲烷萃取， 收集二氯甲烷層進行水洗，無水硫酸鈉干燥，最后從二氯甲烷層中收集式(III)所示的化合物。
18.根據權利要求17所述的方法，其特征在于，(I)中的反應溫度為10 100°C，氫氧化鉀甲醇溶液的質量分數為1. O 30% ；⑵中反應溫度為O 100°C，反應時間為O. 5 24小時。
19.根據權利要求17所述的方法，其特征在于，各個組分的重量比為2-溴-6-三氟甲基苯磺酸甲醇的重量體積比0.1 1. Og/ml ；2-溴-6-三氟甲基苯磺酸氫氧化鉀溶液=I I 5 ;2-溴-6-三氟甲基苯磺酸環丁砜=I O. 05 I;2-溴-6-三氟甲基苯磺酸三氯氧磷=1:1 5;2-溴-6-三氟甲基苯磺酸乙腈的重量體積比為0. 8 1. 5g/ml ；氫氧化鉀甲醇溶液的質量分數為1. O 30% ;反應通式如下
20.根據權利要求1 4任一項所述的方法，其特征在于，所述的式(IX)所示的化合物的制備方法，包括如下步驟2_三氟甲基-4-硝基苯胺和溴化氫混合攪拌，O 150°C下，加入雙氧水，反應O. 5 24小時，然后從反應產物中收集式(IX)所示的化合物，反應通式如下
21.根據權利要求1 4任一項所述的方法，其特征在于，由式(III)所示的化合物合成式(II)所示的化合物，包括如下步驟將化合物(III)和式⑴所示的化合物的乙腈溶液，在O 50°C的條件下，加入3，5-二甲基吡啶、式(XI)所示的化合物，O 100°C下，反應 O 24小時，然后從反應產物中收集式(II)所示的化合物；化合物(X)與化合物(XI)結構通式如下
22.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，由式(II)所示的化合物合成式(I)所示的化合物，包括如下步驟在氮氣的保護下，將化合物(II)、碘化亞銅、8-羥基喹啉、磷酸鉀和二氟乙醇混合攪拌，在加熱的條件下，繼續攪拌反應至完畢，然后從反應產物中收集式(I)目標產物。
23.根據權利要求22所述的方法，其特征在于，反應的溫度為O 150°C，反應時間為O.5 24小時。
24.根據權利要求22所述的方法，其特征在于，各個組分的重量比為化合物(II)與碘化亞銅的重量比為10 100 I ；化合物(II)與8-羥基喹啉的重量比為10 100 I ；化合物(II)與磷酸鉀的重量比為O. 5 1. 5 I ；化合物(II)與二氟乙醇的重量體積之比為O.1 lg/ml ；反應通式如下
全文摘要
本發明提供了一種2-(2，2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-N-([1，2，4]三氮唑[1，5-C]嘧啶-2-)苯磺酰胺的新的制備方法，包括如下步驟以式(IX)所示的化合物為起始原料，依次經過式(VIII)、(VII)、(VI)、(V)、(IV)、(III)、(II)所示的化合物，共八步反應，最后合成式(I)所示的目標產物。本發明，采用了價格相對低廉，易得的2-三氟甲基-4-硝基苯胺為原料，引入二氟乙氧基時使用了催化量的碘化亞銅、8-羥基喹啉和磷酸鉀作為催化劑，從而避免了昂貴且沒有市場化的2，2-二氟溴乙烷作為試劑。本發明，反應條件溫和，反應后處理簡便易行，環境污染小，降低了生產成本，優化了合成工藝。反應通式如下。
文檔編號C07D487/04GK103044431SQ201210401959
公開日2013年4月17日 申請日期2012年10月22日 優先權日2012年10月22日
發明者張大永, 高士光, 吳飛飛, 蘇金月, 陳志銀 申請人:中國藥科大學