一種無定形頭孢替坦酸及由其制備頭孢替坦二鈉的方法和含有該頭孢替坦二鈉的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種頭孢替坦酸新晶型及由其制備頭孢替坦二鈉的方法和含有頭孢替坦二鈉的藥物組合物。該新晶型X-射線衍射圖譜中未出現X-射線衍射峰，其差熱分析圖譜中吸熱峰位于158.3℃，放熱峰位于144.6℃。本發明的新晶型解決了現有技術中利用頭孢替坦酸制備得到的頭孢替坦二鈉不穩定的技術問題。本發明所用的制備方法可操作性好，有機溶劑殘留少，十分適宜大規模工業生產。
【專利說明】一種無定形頭孢替坦酸及由其制備頭孢替坦二鈉的方法和含有該頭孢替坦二鈉的藥物組合物
【技術領域】
[0001]本發明屬于藥物發明領域，具體涉及到一種無定形頭孢替坦酸及由其制備頭孢替坦二鈉的方法和含有該頭孢替坦二鈉的藥物組合物。
【背景技術】
[0002]頭孢替坦(Cefotetan)屬于第二代頭孢類抗生素，化學名為^R，7S)-7_[4_(氨甲酰基羧基亞甲基)_1，3-二硫雜環丁烷-2-甲酰氨基]-7-甲氧基-3-[[(l-甲基-1H-四唑-5-基)硫代]甲基]-8-氧代-5-硫代-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸，1979年由日本藤澤公司研制，于1984年3月在日本上市。本品為頭霉素衍生物，與青霉素結合蛋白具有很強的結合性，從而阻斷細菌細胞壁的合成發揮短時間強的殺菌力。對各種細菌產生的內酰胺酶極為穩定，對革蘭氏陰性菌和厭氧菌有良好抗菌作用。特別是對大腸桿菌、沙雷菌屬、變形桿菌屬、摩根菌屬、普羅威登斯菌屬、假單胞菌屬及流感菌的抗菌作用比頭孢美唑和頭孢西丁強。頭孢替坦化學結構式如下:
[0003]
【權利要求】
1.一種無定形頭孢替坦酸，其特征在于:其使用Cu-K α射線測定，以2 Θ角值表示的X-射線衍射圖譜中未出現X-射線衍射峰。
2.如權利要求1所述的無定形頭孢替坦酸，其特征在于:其具有如圖1所示的X-射線衍射圖譜。
3.如權利要求1或2任一權利要求所述的無定形頭孢替坦酸，其特征在于:其差熱分析圖譜中吸熱峰位于158.3°C，放熱峰位于144.6°C。
4.一種制備如權利要求1-3任一權利要求所述的無定形頭孢替坦酸的方法，其特征在于:將頭孢替坦酸粗品懸浮于水中，調節PH值至1.5~2.5時轉入丁酮液中，減壓濃縮丁酮液，再加入有機溶劑進行結晶，過濾，有機溶劑洗滌得頭孢替坦酸無定形結晶。
5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于:所述的有機溶劑為乙醇、乙腈中的一種。
6.一種頭孢替坦二鈉的制備方法，其特征在于所述制備方法包含下列步驟: (1)將權利要求1-5任一權利要求所述的無定形頭孢替坦酸以質量體積比為I克:10毫升的比例加入注射用水，攪拌，降溫至10°C以下，緩慢加入碳酸氫鈉固體，至固體溶解； (2)在步驟(1)得到的溶液中加入活性炭脫色，凍干至水分小于2.0%，得頭孢替坦二鈉。
7.一種含有頭孢替坦二鈉的藥物組合物，該組合物由頭孢替坦二鈉和一種或一種以上藥學上可接受的載體和/或賦形劑組成，其特征在于:所述頭孢替坦二鈉由無定形頭孢替坦酸制備得到。`
8.如權利要求7所述的含有頭孢替坦二鈉的藥物組合物，該組合物由頭孢替坦二鈉和一種或一種以上藥學上可接受的載體和/或賦形劑組成，其特征在于:所述藥物組合物通過如下方法制備:將通過權利要求6所述的制備方法制備得到的頭孢替坦二鈉加入到制備不同藥物制劑劑型時需要的藥學上可接受的載體和/或賦形劑中，即得含有頭孢替坦二鈉的藥物組合物。
9.如權利要求7或8任一權利要求所述的含有頭孢替坦二鈉的藥物組合物，其特征在于:所述藥學上可接受的載體和/或賦形劑包括填充劑、粘合劑、崩解劑、分散劑、著色劑、增塑劑、防腐劑、潤滑劑。
【文檔編號】C07D501/04GK103724359SQ201210391193
【公開日】2014年4月16日 申請日期:2012年10月16日 優先權日:2012年10月16日
【發明者】雷建剛, 梁貴林, 楊思遠, 趙麗 申請人:深圳信立泰藥業股份有限公司