專利名稱：一種頭孢克肟化合物及其藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物化合物，具體講，涉及一種頭孢克肟化合物及其藥物組合物。
背景技術：
頭孢克肟是第一個口服有效的第三代頭孢菌素。雖然和現有口服有效的β -內酰胺類抗生素相比，對葡萄球菌的活性較差，但是，對鏈球菌的活性和頭孢克洛相似，對革蘭氏陰性菌的活性則遠遠強于現有的口服β_內酰胺類抗生素。頭孢克肟對革蘭氏陰性菌具有強力抗菌活性的分子學基礎現已被闡明。頭孢克肟能和青霉素結合蛋白(PBP)相結合，抑制細菌細胞壁肽聚糖層的合成，從而破壞細菌的分裂。革蘭氏陰性菌被外膜所包圍，PBP位于細胞質膜(內膜)。在肽聚糖層外膜與細胞外周胞漿之間的空隙中，存在有一種滅活酶即內酰胺酶，所以內酰胺類抗生素的抗菌活性受以下三個因素影響(I)滲透過外膜的能力；(2)對β_內酰胺酶的穩定性；(3)對靶酶一青霉素結合蛋白的親和力。此夕卜，對β-內酰胺酶的誘導活性，也可影響β_內酰胺類抗生素對產酶菌的作用。類似于其·它第三代頭孢菌素，由于頭孢克肟對靶酶具有很強的親和力和對內酰胺酶具有高穩定性，所以它對革蘭氏陰性桿菌有極好的抗菌活性。在現有技術中，人們針對頭孢克肟研制了多種制劑，如膠囊劑，顆粒劑、干混懸劑等。由于頭孢克肟在水中的溶解性能差，制成普通片劑溶出速度慢，因此目前研究的重點大都放在關于頭孢克肟各種劑型的配方上，而針對頭孢克肟的晶體的研究也有所披露。專利申請201010191016公開了一種頭孢克肟的結晶方法，但根據其實施例的記載，該申請中采用了多種不同的溶劑進行結晶，如實施例1、8、10中用水做溶劑，實施例2中采用了乙醇、異丙醇和水的混合溶劑,實施例3中采用乙酸乙酯和水的混合溶劑，實施例4、7、9中采用了丙酮和水的混合溶劑，實施例5中采用了乙酸乙酯、甲醇和水的混合溶劑，實施例6中采用了乙酸丁酯和水的混合溶劑，由于溶劑對晶體化合物的晶型具有非常重要的影響，因而可知，該申請制備得到可能是不同晶型的產物。而該專利申請的說明書中僅對實施例I和實施例2制備的晶體進行了堆密度和穩定性的實驗，但并不足以證明該結晶方法制備得到的所有的晶體均具有較好的堆密度和穩定性。專利申請201110283865公開了一種頭孢克肟晶體，該晶體的制備方法為將頭孢克月虧溶于四氫呋喃中，在攪拌下向頭孢克廂的四氫呋喃溶液中滴加純凈水，至溶液出現渾濁，維持溶液的溫度為25 35°C ;在攪拌下向步驟2所得溶液中流加乙醇和乙醚的有機混合溶液；靜置，在10 15°C下養晶，過濾，濾餅用60 70%的乙醇溶液洗滌，真空干燥得頭孢克肟晶體。該晶體制備方法中用到了有機溶劑采用了四氫呋喃，由于四氫呋喃是一類雜環類分子，其在結晶過程中，易造成一定的殘留，且該申請中也未公開該晶體的純度，所以該晶體在用藥安全性上還存在一定隱患。為此，本發明提出一種新的頭孢克肟的晶體化合物，該晶體的純度高、水溶性略強于現有技術，并且具有很好的穩定性。
發明內容
本發明的發明目的在于提出一種新的頭孢克肟晶體化合物。為了完成本發明的目的，采用的技術方案為本發明涉及一種頭孢克廂化合物,所述的頭孢克廂化合物為晶體,使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖I所示。本發明的第一優選技術方案為，所述的頭孢克肟化合物晶體的主粒度為45 80 μ m,分布寬度為30 100 μ m ;優選主粒度為50 75 μ m,分布寬度為2 5 95 μ m。本發明的第二優選技術方案為，所述的頭孢克肟化合物晶體的制備方法包括以下步驟(I)取頭孢克肟固體溶解于甲醇、丙酮的混合溶液中，加熱至20 45°C，得到頭孢克肟固體與甲醇、丙酮的混合溶液的重量比為I 5 :100 ;(2)在頻率為18 30KHz、輸出功率為25 80W的聲場下，邊攪拌邊滴加入5 10°c的體積百分比為I 5%的異丁醇的水溶液,加完后停止聲場,靜置養晶I 8小時；得到晶體后過濾，用無水乙醇洗滌，真空干燥4 8小時，得到頭孢克肟化合物晶體。本發明的第三優選技術方案為，在步驟(I)中，所述混合溶液中，甲醇、丙酮的體積比為10 :3 6 ;優選10 4 6。本發明的第四優選技術方案為，在步驟(2)中，攪拌速度為30 60轉/分鐘。本發明的第五優選技術方案為，在步驟(2)中，所加入異丁醇的水溶液的體積為頭孢克肟有機溶液的2 6倍，優選3 5倍；所加入異丁醇的水溶液的速度為40 120ml/min,優選 60 90ml/min。本發明的第六優選技術方案為，在步驟(2)中，所述的聲場的頻率為20 27KHz，輸出功率為30 60W。本發明的第七優選技術方案為，在步驟(2)中，所述異丁醇的水溶液的體積百分比為I 4%，優選I 3%。本發明還涉及頭孢克肟化合物的組合物，該組合物可為各種制劑的形式，其中優選為分散片、顆粒劑、干混懸劑和膠囊劑。本發明的頭孢克肟分散片中，每片含有頭孢克肟晶體25 200mg，淀粉10 IOOmg,微晶纖維素10 IOOmg,微粉娃膠O 15mg,交聯聚維酮10 80mg、硬脂酸鎂O. I IOmg,十二燒基硫酸鈉O 15mg,甜菊糖O 15mg。其制備方法為取頭孢克肟晶體、淀粉、微晶纖維素、微粉硅膠、交聯聚維酮和十二烷基硫酸鈉混合均勻，加入適量水制軟材，過30目篩制粒，干燥，過30目篩整粒，再加入硬脂酸鎂和甜菊糖混合均勻，壓片即得。本發明的頭孢克肟顆粒劑中，每袋含有頭孢克肟晶體25 lOOmg，蔗糖200 IOOOmg,乳糖50 500mg,羧甲基淀粉納10 IOOmg,微粉娃膠5 50mg,甜橙香精2 20mg，硬脂酸鎂I 20mg。顆粒劑的制備方法為取頭孢克肟晶體、蔗糖、乳糖、羧甲基淀粉納、微粉硅膠和甜橙香精混合均勻，干法制粒，再加入硬脂酸鎂，分裝即得。本發明的頭孢克肟干混懸劑中，每袋含有頭孢克肟晶體25 lOOmg，黃原膠2 20mg,微粉娃膠5 50mg,輕丙纖維素5 40mg,甜菊糖式I IOmg,甘露醇200 1000,硬脂酸鎂I 20mg。干混懸劑的制備方法為取頭孢克肟晶體、黃原膠、微粉硅膠、羥丙纖維素、甜菊糖甙和甘露醇混合均勻，干法制粒，再加入硬脂酸鎂，分裝即得。本發明的頭孢克肟膠囊中，每粒含有頭孢克肟晶體25 200mg，微粉硅膠5 20mg，微晶纖維素10 lOOmg，硬脂酸鎂O. I 10mg。膠囊的制備方法為取頭孢克肟晶體、微粉硅膠、微晶纖維素和硬脂酸鎂混合均勻，直接填充膠囊即得。下面對本發明的技術方案作進一步的解釋和說明。現有技術中公開了頭孢克肟的多種結晶方式，但仍存在著頭孢克肟晶體中雜質含量高，穩定性尚不理想等缺點。為此，本發明的經過反復實驗，通過外加聲場的手段，并且改變重結晶的溶劑，制備出了一種顆粒均勻、純度高的晶體，通過Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射在2 Θ圖如圖I所示，其熔點為225 227°C，水溶性為89. 5 90. 5mg/L。并且通過系統的穩定性試驗證實，本發明的頭孢克肟晶體具有非常良好的穩定性，從而解決了目前市場上頭孢克肟穩定性差、雜質多的缺陷。目前對已知化合物的新晶型的研究日益成為熱點，通過不同的結晶方法制備出的晶體在穩定性、水溶性、生物利用度等方面均有可能帶來意想不到的優點。本發明通過對 結晶條件的研究，得到的頭孢克肟晶體經高效液相色譜檢測，其純度可達99. 98%，并無溶劑殘留，因此是一種非常安全的化合物形式，非常適用制備各種藥物組合物制劑。本發明通過外加超聲波、并通過對溫度、過飽和度的控制，制備出一種與現有技術不同的新晶型，經掃描電子顯微鏡觀察及粒度測定儀測量，該晶體的主粒度為45 80 μ m,分布寬度為30 100 μ m ;優選主粒度為50 75 μ m,分布寬度為25 95 μ m,本發明制備得到的晶體的粒徑均勻。所以本發明制備的頭孢克肟晶體化合物，特別適用于制備頭孢克肟的藥用組合物，其具體配方可根據本領域技術人員的基本常識配制，無需付出創造性勞動。頭孢克肟的劑型可選自片劑、膠囊劑、顆粒劑、分散片、干混懸劑等，并優選分散片和顆粒劑。本發明的頭孢克肟分散片每片含有頭孢克肟晶體25 200mg，淀粉10 lOOmg，微晶纖維素10 IOOmg,微粉娃膠O 15mg,交聯聚維酮10 80mg、硬脂酸鎂0. I IOmg,十二燒基硫酸鈉O 15mg,甜菊糖O 15mg。本發明所述的頭孢克肟顆粒每袋含有頭孢克肟晶體25 100mg，蔗糖200 IOOOmg,乳糖50 500mg,羧甲基淀粉納10 IOOmg,微粉娃膠5 50mg,甜橙香精2 20mg，硬脂酸鎂I 20mg。經溶出度實驗和穩定性試驗證實，本發明的分散片、顆粒劑溶出度高、穩定性強，適應于臨床應用。本發明的頭孢克肟晶體的制備方法包括以下步驟(I)取頭孢克肟固體溶解于甲醇、丙酮的混合溶液中，加熱至20 45°C，頭孢克肟固體與甲醇、丙酮的混合溶液的重量比為I 5 :100 ;所述混合溶液中，甲醇、丙酮的體積比為10 :3 6 ;優選10 4 6。(2)在頻率為20 27KHz，輸出功率優選為30 60W的聲場下，邊攪拌邊滴加入5 10°C的體積百分比為I 3%的異丁醇的水溶液，攪拌速度為30 60轉/分鐘；加完后停止聲場，靜置養晶I 8小時；得到晶體后過濾，用無水乙醇洗漆，真空干燥4 8小時，得到頭孢克肟化合物晶體；其中，所加入異丁醇的水溶液的體積為頭孢克肟有機溶液的2 6倍，優選3 5倍；所加入異丁醇的水溶液的速度為40 120ml/min,優選60 90ml/min ；本發明所用超聲的功率為小規模生產所用功率，即適用于反應釜為5 20L的情況。本發明選用了甲醇、丙酮、異丁醇和水的混合溶劑，并通過外加聲場，制備得到了一種全新的晶體。本發明選用了甲醇和丙酮作為的混合溶液作為本發明的晶體化合物的溶齊U，選擇了異丁醇的水溶液作為不良溶劑，通過控制不良溶劑的加入速度，從而使頭孢克肟溶液的飽和溶解度緩慢下降，從而得到了粒度均勻的新晶體。通過對比試驗發現，在結晶過程中外加超聲波得到的頭孢克肟晶體的粒徑分布更加集中，即晶體的顆粒更加均勻，且小于不外加超聲波的情況，這可能是由于在超聲波的空化作用影響了結晶過程，促進了晶核的形成，并且使結晶的速度均勻一致，從而形成了顆粒均勻的結晶。本發明的晶體較現有技術來講，其純度有了很大的提高，這是由于本發明 優化了溶劑體系，對各溶劑的比例的做了深入的優化實驗，從而使本發明的溶液中的雜質在聲場的作用下，無法摻雜或者沉降、吸附于晶體，且無溶劑殘留。并且，本發明通過在頭孢克肟的甲醇、丙酮溶液中添加低溫的異丁醇水溶液，從而降低了體系的溫度，使頭孢克肟的飽和溶解度緩慢下降也是使制備得到高純度的晶體的原因之一。經過穩定性試驗可知，本發明的頭孢克肟晶體制備的制劑，穩定性良好，不易發生降解，好于現有技術。
圖I為實施例I制備得到的頭孢克肟晶體的X-射線粉末衍射圖。本發明的具體實施方式
僅限于對本發明的內容做進一步的解釋和說明，并不對本發明構成限制。
具體實施例方式實施例I :頭孢克肟晶體的制備本發明的頭孢克肟晶體的制備方法包括以下步驟(I)取頭孢克肟固體溶解于甲醇、丙酮的混合溶液中，加熱至45°C，頭孢克肟固體與甲醇、丙酮的混合溶液的重量比為I :100 ;所述混合溶液中，甲醇、丙酮的體積比為5 3 ；(2)5L的反應釜，在頻率為18KHz、輸出功率為25W的聲場下，邊攪拌邊滴加入5°C的體積百分比為1%的異丁醇的水溶液，攪拌速度為30轉/分鐘；加完后停止聲場，靜置養晶5小時；得到晶體后過濾，用無水乙醇洗滌，真空干燥4小時，得到頭孢克肟化合物晶體；其中，所加入異丁醇的水溶液的體積為頭孢克肟有機溶液的5倍；所加入異丁醇的水溶液的速度為90ml/min。通過Cu-K α射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如附圖I所示；其熔點為225 2270C，水溶性(20°C )為89. 5mg/L,該晶體的粒徑為45 80 μ m,分布寬度為30 100 μ m ;優選主粒度為50 75μπι，分布寬度為25 95μπι;經高效液相色譜檢測，其純度為99. 98%ο實施例2 :頭孢克肟晶體的制備(I)取頭孢克肟固體溶解于甲醇、丙酮的混合溶液中，加熱至40°C，頭孢克肟固體與甲醇、丙酮的混合溶液的重量比為I. 5 :100 ;所述混合溶液中，甲醇、丙酮的體積比為5
2；(2)10L的反應釜，在頻率為30KHz、輸出功率為80W的聲場下，邊攪拌邊滴加入6°C的體積百分比為2%的異丁醇的水溶液，攪拌速度為45轉/分鐘；加完后停止聲場，靜置養晶6小時；得到晶體后過濾，用無水乙醇洗滌，真空干燥6小時，得到頭孢克肟化合物晶體；其中，所加入異丁醇的水溶液的體積為頭孢克肟有機溶液的4倍；所加入異丁醇的水溶液的速度為120ml/min。通過Cu-K α射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如附圖I所示；其熔點為225 2270C，水溶性(20°C )為89. 8mg/L,該晶體的粒徑為50 75 μ m,分布寬度為25 95 μ m ;經高效液相色譜檢測，其純度為99. 99%。
實施例3 :頭孢克肟晶體的制備(I)取頭孢克肟固體溶解于甲醇、丙酮的混合溶液中，加熱至38°C，頭孢克肟固體與甲醇、丙酮的混合溶液的重量比為I :50 ;所述混合溶液中，甲醇、丙酮的體積比為10 3 ；(2)5L的反應釜，在頻率為20KHz、輸出功率為30W的聲場下，邊攪拌邊滴加入7V的體積百分比為3%的異丁醇的水溶液，攪拌速度為60轉/分鐘；加完后停止聲場，靜置養晶8小時；得到晶體后過濾，用無水乙醇洗滌，真空干燥8小時，得到頭孢克肟化合物晶體；其中，所加入異丁醇的水溶液的體積為頭孢克肟有機溶液的2倍；所加入異丁醇的水溶液的速度為90ml/min。通過Cu-K α射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如附圖I所示；其熔點為225 2270C，水溶性(20°C )為89. 5mg/L,該晶體的粒徑為45 80 μ m,分布寬度為30 100 μ m ;優選主粒度為50 75μπι，分布寬度為25 95μπι;經高效液相色譜檢測，其純度為99. 98%ο實施例4 :頭孢克肟晶體的制備(I)取頭孢克肟固體溶解于甲醇、丙酮的混合溶液中，加熱至20 45°C，頭孢克肟固體與甲醇、丙酮的混合溶液的重量比為I :20 ;所述混合溶液中，甲醇、丙酮的體積比為2 I ;(2)5L的反應釜，在頻率為27KHz、輸出功率為60W的聲場下，邊攪拌邊滴加入6°C的體積百分比為1%的異丁醇的水溶液，攪拌速度為60轉/分鐘；加完后停止聲場，靜置養晶8小時；得到晶體后過濾，用無水乙醇洗滌，真空干燥8小時，得到頭孢克肟化合物晶體；其中，所加入異丁醇的水溶液的體積為頭孢克肟有機溶液的2倍；所加入異丁醇的水溶液的速度為40ml/min。通過Cu-K α射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如附圖I所示；其熔點為225 227 V，水溶性(20°C )為89. 9mg/L,該晶體的粒徑為50 75 μ m,分布寬度為25 95 μ m ;經高效液相色譜檢測，其純度為99. 99%。實施例5 :頭孢克肟晶體的制備(I)取頭孢克肟固體溶解于甲醇、丙酮的混合溶液中，加熱至42°C，頭孢克肟固體與甲醇、丙酮的混合溶液的重量比為I :20 ;所述混合溶液中，甲醇、丙酮的體積比為5 3 ；(2)5L的反應釜，在頻率為25KHz、輸出功率為40W的聲場下，邊攪拌邊滴加入5 10°c的體積百分比為3%的異丁醇的水溶液，攪拌速度為60轉/分鐘；加完后停止聲場，靜置養晶8小時；得到晶體后過濾，用無水乙醇洗滌，真空干燥8小時，得到頭孢克肟化合物晶體；其中，所加入異丁醇的水溶液的體積為頭孢克肟有機溶液的3倍；所加入異丁醇的水溶液的速度為80ml/min。 通過Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如附圖I所示；其熔點為225 2270C，水溶性(20°C )為89. 5mg/L,該晶體的粒徑為45 80 μ m,分布寬度為30 100 μ m ;優選主粒度為50 75 μ m，分布寬度為25 95 μ m。經高效液相色譜檢測，其純度為99. 98%ο實施例6 :頭孢克月虧分散片配方為每片含有實施例I制備的頭抱克I虧晶體50mg,淀粉IOmg,微晶纖維素20mg,交聯聚維酮20mg、微粉娃膠2mg,硬脂酸鎂2mg,十二燒基硫酸鈉Img,甜菊糖O. Img0制備方法為取頭孢克肟晶體、淀粉、微晶纖維素、微粉硅膠、交聯聚維酮和十二烷基硫酸鈉混合均勻，加入適量水制軟材，過30目篩制粒，干燥，過30目篩整粒，再加入硬脂酸鎂和甜菊糖混合均勻，壓片即得。實施例7 :頭孢克肟分散片配方為每片含有實施例I制備的頭抱克I虧晶體50mg,淀粉20mg，微晶纖維素20mg,交聯聚維酮IOmg,微粉娃膠2mg,硬脂酸鎂Img,十二燒基硫酸鈉Img,甜菊糖O. 2mg。制備方法為取頭孢克肟晶體、淀粉、微晶纖維素、微粉硅膠、交聯聚維酮和十二烷基硫酸鈉混合均勻，加入適量水制軟材，過30目篩制粒，干燥，過30目篩整粒，再加入硬脂酸鎂和甜菊糖混合均勻，壓片即得。實施例8 :頭孢克月虧分散片配方為每片含有實施例I制備的頭抱克I虧晶體50mg，淀粉15mg，微晶纖維素10 20mg,交聯聚維酮15mg,微粉娃膠2mg,硬脂酸鎂Img,十二燒基硫酸鈉Img,甜菊糖O. 2mg0制備方法為取頭孢克肟晶體、淀粉、微晶纖維素、微粉硅膠、交聯聚維酮和十二烷基硫酸鈉混合均勻，加入適量水制軟材，過30目篩制粒，干燥，過30目篩整粒，再加入硬脂酸鎂和甜菊糖混合均勻，壓片即得。實施例9 :頭孢克肟顆粒劑配方為每袋含有頭孢克月虧晶體50mg,鹿糖200mg,乳糖50mg,羧甲基淀粉納IOmg,微粉娃膠5mg,甜橙香精4mg,硬脂酸鎂2mg。制備方法為取頭孢克肟晶體、蔗糖、乳糖、羧甲基淀粉納、微粉硅膠和甜橙香精混合均勻，干法制粒，再加入硬脂酸鎂，分裝即得。實施例10 :頭孢克肟顆粒劑配方為每袋含有頭孢克I虧晶體50mg,鹿糖IOOOmg,乳糖IOOmg,羧甲基淀粉納IOOmg,微粉娃膠50mg,甜橙香精IOmg,硬脂酸鎂10mg。制備方法為取頭孢克肟晶體、蔗糖、乳糖、羧甲基淀粉納、微粉硅膠和甜橙香精混合均勻，干法制粒，再加入硬脂酸鎂，分裝即得。實施例11 :頭孢克肟顆粒劑配方為每袋含有頭孢克I虧晶體50mg,鹿糖500mg,乳糖200mg,羧甲基淀粉納50mg,微粉娃膠IOmg,甜橙香精12mg,硬脂酸鎂15mg。
制備方法為取頭孢克肟晶體、蔗糖、乳糖、羧甲基淀粉納、微粉硅膠和甜橙香精混合均勻，干法制粒，再加入硬脂酸鎂，分裝即得。實驗例I :溶解度比較試驗對比例I :采用專利申請201010191016實施例I制備得到的頭孢克肟晶體；對比例2 :采用專利申請201010191016實施例2制備得到的頭孢克肟晶體；對比例3 :采用專利申請201010191016實施例3制備得到的頭孢克肟晶體；對比例4 :采用專利申請201010191016實施例4制備得到的頭孢克肟晶體；對比例5 :采用專利申請201010191016實施例5制備得到的頭孢克肟晶體；對比例6 :采用專利申請201010191016實施例6制備得到的頭孢克肟晶體；·對比例7 :采用專利申請201110283865實施例I制備得到的頭孢克肟晶體；對比例8 :采用專利申請201010191016實施例2制備得到的頭孢克肟晶體。表I :
權利要求
1.一種頭孢克肟化合物，其特征在于，所述的頭孢克肟化合物為晶體，使用Cu-K α射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖I所示。
2.根據權利要求I所述的頭孢克肟化合物，其特征在于，所述的頭孢克肟化合物晶體的主粒度為45 80 μ m,分布寬度為30 100 μ m ;優選主粒度為50 75 μ m,分布寬度為25 95 μ m0
3.根據權利要求I所述的頭孢克肟化合物，其特征在于，所述的頭孢克肟化合物晶體的制備方法包括以下步驟 (1)取頭孢克肟固體溶解于甲醇、丙酮的混合溶液中，加熱至20 45°C，得到頭孢克肟固體與甲醇、丙酮的混合溶液的重量比為I 5 :100 ; (2)在頻率為18 30KHz、輸出功率為25 80W的聲場下，邊攪拌邊滴加入5 10°C的體積百分比為I 5%的異丁醇的水溶液，加完后停止聲場，靜置養晶I 8小時；得到晶體后過濾，用無水乙醇洗滌，真空干燥4 8小時，得到頭孢克肟化合物晶體。
4.根據權利要求I所述的頭孢克肟化合物，其特征在于，在步驟(I)中，所述混合溶液中，甲醇、丙酮的體積比為10 :3 6 ;優選10 4 6。
5.根據權利要求I所述的頭孢克肟化合物，其特征在于，在步驟(2)中，攪拌速度為30 60轉/分鐘。
6.根據權利要求I所述的頭孢克肟化合物，其特征在于，在步驟(2)中，所加入異丁醇的水溶液的體積為頭孢克肟有機溶液的2 6倍，優選3 5倍；所加入異丁醇的水溶液的速度為 40 120ml/min,優選 60 90ml/min。
7.根據權利要求I所述的頭孢克肟化合物，其特征在于，在步驟(2)中，所述的聲場的頻率為20 27KHz，輸出功率為30 60W。
8.根據權利要求I所述的頭孢克肟化合物，其特征在于，在步驟(2)中，所述異丁醇的水溶液的體積百分比為I 4%，優選I 3%。
9.一種含有權利要求I所述的頭孢克肟化合物的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物為分散片，所述的頭孢克肟分散片每片含有頭孢克肟晶體25 lOOmg，淀粉10 IOOmg,微晶纖維素10 IOOmg,微粉娃膠O 15mg,交聯聚維酮10 80mg、硬脂酸鎂O. I IOmg,十二燒基硫酸鈉O 15mg,甜菊糖O 15mg。
10.根據權利要求9所述的頭孢克肟化合物的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物為顆粒劑，每袋含有頭孢克肟晶體25 lOOmg，蔗糖200 lOOOmg，乳糖50 500mg，羧甲基淀粉納10 IOOmg,微粉娃膠5 50mg,甜橙香精2 20mg,硬脂酸鎂I 20mg。
全文摘要
本發明涉及藥物化合物，具體講，涉及一種頭孢克肟晶體化合物。所述的頭孢克肟化合物為晶體，使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如附圖1所示。本發明的頭孢克肟化合物晶體的主粒度為45～80μm，分布寬度為30～100μm。本發明的頭孢克肟晶體的穩定性高，純度高，適用于制備藥物組合物，優選的劑型為分散片和顆粒劑。
文檔編號C07D501/22GK102875573SQ201210389728
公開日2013年1月16日 申請日期2012年10月15日 優先權日2012年10月15日
發明者黃金秀 申請人:黃金秀