專利名稱：一種JAK抑制劑Tofacitinib的合成方法
技術領域：
本發明屬于有機及藥物合成技術領域,具體涉及一種JAK抑制劑Tofacitinib的合成方法。
背景技術：
Tofacitinib化學名為甲基-#-[ (3R，4R)-I-氰乙酰基_4_甲基哌啶-3-基]-7-H-吡咯[2，3-d]嘧啶-4-胺，是由輝瑞公司開發的一種抗類風濕性關節炎口服JAK抑制劑，已通過III期臨床試驗，2012年5月開始進行FDA審批。Tofacitinib作為第一代口服治療類風濕性關節炎藥物，同時也可治療自免疫疾病和器官移植排斥。類風濕性關節炎是一種慢性炎性自身免疫系統疾病，目前美國共有160萬人患此病，而全世界患病人數高達2370萬人，tofacitinib是輝瑞公司最具市場前景的新藥之一。
目前藥物Tofacitinib的合成路線
權利要求
1.一種JAK抑制劑Tofacitinib的合成方法,其特征在于其合成路線如下
2.根據權利要求I所述的JAK抑制劑Tofacitinib的合成方法,其特征在于,所述的溶劑為甲醇或乙醇的一或兩種。
3.根據權利要求I所述的JAK抑制劑Tofacitinib的合成方法,其特征在于,所述的酸為醋酸。
4.根據權利要求I所述的JAK抑制劑Tofacitinib的合成方法,其特征在于,步驟(I)和步驟(2)中所述反應溫度為20 40°C。
5.根據權利要求I所述的JAK抑制劑Tofacitinib的合成方法,其特征在于,所述堿為DBU。
全文摘要
本發明涉及一種JAK抑制劑Tofacitinib的合成方法。該方法以N-甲基-N-[(3R,4R)-1-芐基-4-甲基哌啶-3-基]-7-H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-胺為原料，改用甲醇或乙醇做溶劑，加氫脫掉芐基，過濾后直接進行下步反應，改用DBU作催化劑與氰乙酸乙酯反應得到Tofacitinib。與原有方法相比，本專利方法具有條件溫和、操作簡便、收率高的優點，更適合工業化生產。
文檔編號C07D487/04GK102875555SQ20121037345
公開日2013年1月16日 申請日期2012年9月27日 優先權日2012年9月27日
發明者匡春香, 張仲奎 申請人:同濟大學