專利名稱：一種依瓦菊素的生產工藝的制作方法
技術領域：
本發明屬于中藥化學技術領域，涉及ー種依瓦菊素的生產エ藝。
背景技術：
依瓦菊素(Ivalin)，分子量為346. 38，分子式為C19H22O6, CAS登錄號為5938-03-4，是ー種倍半萜內酯類化合物，mp. 130-132°C，主要存在于菊科旋覆花、無毛苞菊、小頭依瓦菊、粗糙土灌木、三裂奧菊等植物中。藥理研究表明，依瓦菊素對鼠淋巴白血病P388、人鼻咽癌KB-3和耐長春花堿KB-VI細胞的ED50 ( μ g/mL)分別為O. 14、I. 8、I. 3 ;對枯草桿菌的MIC為375 μ g/mL。另外依瓦菊素還具有滅螺活性以及抑制糖酵解酶等作用。經檢索，尚未發現大量制備依瓦菊素的エ藝方法報道。
發明內容
本發明的目的在于提供一種依瓦菊素的生產エ藝，該エ藝環保、提取效率高、制備量大，適合エ業化生產。本發明的目的是通過以下技術方案實現的
一種依瓦菊素的生產エ藝，其特征包括以下步驟以小頭依瓦菊花或旋覆花全草為原料，粉碎過40-60目篩，加入超臨界萃取釜中，以質量百分比濃度為70%的こ醇水溶液為夾帶劑，采用超臨界CO2萃取，收集萃取物，用丙酮回流提取萃取物，提取液濃縮，用正丁醇萃取，萃取液加入硅膠高壓柱，石油醚-丙酮梯度洗脫，收集各洗脫部分，然后根據TLC收集合并含依瓦菊素的組分，洗脫液回收試劑至適量體積，結晶，正庚烷-こ醇混合溶液重結晶即得。所述超臨界萃取參數為萃取溫度為46_58°C，萃取壓カ為17_23MPa，CO2流量為15-18L/h，萃取時間為2-4h。所述丙酮回流提取步驟中丙酮溶液用量為萃取物體積的3-6倍，加熱提取O. 5-1. 5h，提取 1-2 次。所述正丁醇萃取用1-3倍體積量的正丁醇萃取3-6次。所述硅膠高壓柱柱壓為2. 3-3. 2MPa，硅膠目數為200-300目，柱徑高比為I :7_1 12。本發明的優勢在于采用超臨界流體萃取、回流提取、高壓硅膠柱層析及結晶等步驟分離得到依瓦菊素，安全、環保、效率高、產品純度高，易于エ業化生產。
具體實施例方式 下面將結合具體實施方式
進ー步說明本發明，但本發明要求保護的范圍并不局限于下列實施方式。實施例I :
取小頭依瓦菊花和葉Ikg粉碎過40目篩，加入超臨界萃取釜中，采用超臨界CO2萃取，通入180ml質量百分比濃度為70%的こ醇水溶液作為夾帶劑參與萃取，設定萃取參數為萃取溫度48°C，萃取壓力19. 2MPa，CO2流量為15L/h，萃取時間為3h，解析溫度為35°C，解析壓カ為4MPa，收集萃取物，加6倍量體積的丙酮加熱回流提取I. 0h，提取2次，將提取液合并、濃縮成浸膏，用等倍體積量的正丁醇萃取5次，將萃取液濃縮用甲醇溶解濕法上柱至填料為200-300目的硅膠高壓柱，柱壓為2.4MPa，柱徑高比為1:9，以石油醚-丙酮依次按體積比100: I、100:5、100:10、100:20洗脫，分段收集各流分，將含依瓦菊素的流分合并，減壓回收試劑至有晶體析出，靜置析晶，濾出晶體，正庚烷-こ醇(1:4)混合溶液重結晶得到依瓦菊素晶體11. 7g,經HPLC檢測其純度為95. 6%。實施例2:
取小頭依瓦菊花和葉Ikg粉碎過60目篩，加入超臨界萃取釜中，采用超臨界CO2萃取，通入150ml質量百分比濃度為70%的こ醇水溶液作為夾帶劑參與萃取，設定萃取參數為萃取溫度46°C，萃取壓力20. 6MPa，CO2流量 為16L/h，萃取時間為3. 5h，解析溫度為40°C，解析壓カ為6MPa，收集萃取物，加5倍量體積的丙酮加熱回流提取I. 5h，將提取液濃縮成浸膏，用2倍體積量的正丁醇萃取3次，將萃取液濃縮用甲醇溶解濕法上柱至填料為200-300目的硅膠高壓柱，柱壓為2. 8MPa，柱徑高比為1:12，以石油醚-丙酮依次按體積比100: I、100:5,100:10,100:20洗脫，分段收集各流分，將含依瓦菊素的流分合并，減壓回收試劑至有晶體析出，靜置析晶，濾出晶體，正庚烷-こ醇(1:3)混合溶液重結晶得到依瓦菊素晶體12. 9g，經HPLC檢測其純度為94. 2%。實施例3
取旋覆花全草Ikg粉碎過40目篩，加入超臨界萃取釜中，采用超臨界CO2萃取，通入300ml質量百分比濃度為70%的こ醇水溶液作為夾帶劑參與萃取，設定萃取參數為萃取溫度52°C，萃取壓力21. 7MPa，CO2流量為18L/h，萃取時間為2h，解析溫度為45°C，解析壓カ為8MPa，收集萃取物，加3倍量體積的丙酮加熱回流提取O. 5h，提取2次，將提取液合并、濃縮成浸膏，用2倍體積量的正丁醇萃取4次，將萃取液濃縮用甲醇溶解濕法上柱至填料為200-300目的硅膠高壓柱，柱壓為3. 2MPa，柱徑高比為1:10，以石油醚-丙酮依次按體積比100: I、100: 5、100:10、100:20洗脫，分段收集各流分，將含依瓦菊素的流分合并，減壓回收試劑至有晶體析出，靜置析晶，濾出晶體，正庚烷-こ醇(1:4)混合溶液重結晶得到依瓦菊素晶體468mg，經HPLC檢測其純度為96. 2%。實施例4:
取旋覆花全草Ikg粉碎過60目篩，加入超臨界萃取釜中，采用超臨界CO2萃取，通入250ml質量百分比濃度為70%的こ醇水溶液作為夾帶劑參與萃取，設定萃取參數為萃取溫度55°C，萃取壓力23. OMPa, CO2流量為17L/h，萃取時間為2. 5h，解析溫度為42°C，解析壓カ為7MPa，收集萃取物，加4倍量體積的丙酮加熱回流提取I. 5h，將提取液濃縮成浸膏，用3倍體積量的正丁醇萃取4次，將萃取液濃縮用甲醇溶解濕法上柱至填料為200-300目的硅膠高壓柱，柱壓為3. OMPa,柱徑高比為1:7，以石油醚-丙酮依次按體積比100:1、100: 5、100:10、100:20洗脫，分段收集各流分，將含依瓦菊素的流分合并，減壓回收試劑至有晶體析出，靜置析晶，濾出晶體，正庚烷-こ醇(1:4)混合溶液重結晶得到依瓦菊素晶體447mg，經HPLC檢測其純度為93. 8%。實施例5:
取旋覆花全草Ikg粉碎過60目篩，加入超臨界萃取釜中，采用超臨界CO2萃取，通入220ml質量百分比濃度為70%的こ醇水溶液作為夾帶劑參與萃取，設定萃取參數為萃取溫度58°C，萃取壓力17. OMPa, CO2流量為15L/h，萃取時間為4h，解析溫度為46°C，解析壓カ為6MPa，收集萃取物，加6倍量體積的丙酮加熱回流提取I. Oh,提取2次，將提取液合并、濃縮成浸膏，用3倍體積量的正丁醇萃取6次，將萃取液濃縮用甲醇溶解濕法上柱至填料為200-300目的硅膠高壓柱，柱壓為2. 3MPa，柱徑高比為1:11，以石油醚-丙酮依次按體積比100: I、100: 5、100:10、100:20洗脫，分段收集各流分，將含依瓦菊素的流分合并，減壓回收試劑至有晶體析出，靜置析晶，濾出晶體，正庚烷-こ醇(1:3)混合溶液重結晶得到依瓦菊 素晶體428mg，經HPLC檢測其純度為95. 3%。
權利要求
1.一種依瓦菊素的生產工藝，其特征是包括以下步驟以小頭依瓦菊花或旋覆花全草為原料，粉碎過40-60目篩，加入超臨界萃取釜中，以質量百分比濃度為70%的乙醇水溶液為夾帶劑，采用超臨界CO2萃取，收集萃取物，用丙酮回流提取萃取物，提取液濃縮，用正丁醇萃取，萃取液加入硅膠高壓柱，石油醚-丙酮梯度洗脫，收集各洗脫部分，然后根據TLC收集合并含依瓦菊素的組分，洗脫液回收試劑至適量體積，結晶，正庚烷-乙醇混合溶液重結晶即得。
2.如權利要求I所述的一種依瓦菊素的生產工藝，其特征在于所述超臨界萃取參數為萃取溫度為46-58°C，萃取壓力為17-23MPa，CO2流量為15_18L/h，萃取時間為2_4h。
3.如權利要求I所述的一種依瓦菊素的生產工藝，其特征在于所述丙酮回流提取步驟中丙酮溶液用量為萃取物體積的3-6倍，加熱提取O. 5-1. 5h，提取1-2次。
4.如權利要求I所述的一種依瓦菊素的生產工藝，其特征在于所述正丁醇萃取用1-3倍體積量的正丁醇萃取3-6次。
5.如權利要求I所述的一種依瓦菊素的生產工藝，其特征在于所述硅膠高壓柱柱壓為2.3-3. 2MPa，硅膠目數為200-300目，柱徑高比為I -J-I :12。
全文摘要
本發明屬于中藥化學領域，涉及一種依瓦菊素的生產工藝。工藝是以小頭依瓦菊花或旋覆花全草為原料，粉碎至40-60目，加入超臨界萃取釜中，以質量百分比濃度為70%的乙醇為夾帶劑，采用超臨界CO2萃取，在分離釜中收集萃取物，用丙酮回流提取，提取液濃縮后用正丁醇萃取，萃取液加入硅膠高壓柱，石油醚-丙酮梯度洗脫，洗脫液回收試劑至適量體積，結晶，正庚烷-乙醇混合溶液重結晶即得。本發明工藝環保、提取效率高、制備量大，適合工業化生產。
文檔編號C07D307/92GK102863415SQ20121036309
公開日2013年1月9日 申請日期2012年9月26日 優先權日2012年9月26日
發明者蘇劉花 申請人:南京澤朗農業發展有限公司