專利名稱：從豬膽膏提取膽紅素下腳料中提取豬去氧膽酸的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種豬去氧膽酸的制備方法，特別是涉及一種從豬膽膏或提取膽紅素的下腳料中直接提取合成豬去氧膽酸的制備方法。
背景技術：
豬去氧膽酸，英文名稱HDCA，主要藥理用途為降低血中膽固醇，治療和預防冠心病、高血壓，適用于Ia和Ib型高血脂癥、動脈粥樣硬化癥。對百日咳桿菌、白喉桿菌、金黃色葡萄球菌等有一定的抑菌作用。也適用于膽道炎，膽囊炎、膽石癥和其他非阻塞性膽汁淤積，可加速膽囊造影劑排出肝臟以有助于顯影。能促進腸道脂肪分解和脂溶性維生素的吸收，可用于肝膽疾病引起的消化不良。亦可用作消炎藥，治療慢性支氣管炎、小兒病毒性呼吸道炎癥，用于降低血中膽固醇等。因此，隨著研究的深入，豬去氧膽酸的利用價值越來越被認識和受到人們的重視，對豬去氧膽酸的需求量也在逐年升高。
目前，研究豬去氧膽酸的提取工藝方法以氫氧化鈉加熱回流皂化、乙酸乙酯提取、 活性炭脫色、精制為主。但上述方法周期長，成本高、產量低，不適于規模化生產。發明內容
因此，人們對從豬膽膏提取膽紅素下腳料中直接提取豬去氧膽酸的方法存在極大的需求，至今為止還沒有發現關于本發明的有關報道，本發明人經過反復的研究試驗，終于成功的研究出從豬膽膏提取膽紅素下腳料中直接提取合成豬去氧膽酸的制備方法，從而完成了本發明。
本發明的目的是在于提供一種從豬膽膏或提取膽紅素的下腳料中直接提取合成豬去氧膽酸制備方法。
本發明的制備方法包括下述步驟一、備料本發明是選用下述原料制備而成的，各原料的用量在下述重量及體積范圍內都具有較好的效果。
1、豬膽膏或豬膽膏下腳料50-200kg，下腳料為豬膽膏提取膽紅素后的下腳料；2、食用堿25-100kg ；3,1+1天然澄清劑30-120g，由北京正天成澄清技術有限公司生產；4、乙腈250-1000kg，由合肥學樂試劑儀器有限公司生產；5、等克分子比溴液12.5-50kg,由合肥中諾泰安科技有限公司生產；6、碳酸鈉溶液6.25-25kg,由北京中諾泰安科技有限公司生產；7、吸附樹脂25-100kg，由天津歐瑞生物科技有限公司生產；8、金屬鉀、鈉、雷尼鎳37.5-150g,由大連茶宇科技有限公司生產；9、含氯甲烷、乙烷50-200L，由合肥學樂試劑儀器有限公司提供；10、鹽酸24-1000ml，由深圳市博林達科技有限公司生產。
二、制備1、取豬膽膏或豬膽膏下腳料50-200kg，溶于15-20倍濃度為50%的堿水里，攪拌成混合液，加熱至100°C，加入1+1與膽堿混合液重量比為5:10000-7:10000的1+1天然澄清劑，混合攪拌后靜止3-5小時，過濾去除混合液中非膽酸類雜質、蛋白質及各種粘液雜質、砂土、 重金屬離子等有機殘留物，得澄清母液，加入24-1000ml濃度為2. 4%的鹽酸，將pH值調節至 4. 5。
2、將上述母液溶解于10-12倍重量的乙腈中，加入等克分子比溴液12. 5_50kg，反應8-12小時后，加入6. 25-25kg濃度為7_8%的碳酸鈉溶液中水洗，去除豬去氧膽酸中的膽酸類雜質，再用吸附樹脂25-100kg去除未洗干凈的溴酸鹽雜質，得7-酮基石膽酸。
3、取7-酮基石膽酸加入金屬鉀、鈉或雷尼鎳3. 75_150g，用含氯甲烷或乙烷 50-200L,去除膽酸類雜質，制備得豬去氧膽酸。
本發明的優選步驟如下1、取豬膽膏下腳料100kg，加水20倍，加熱至100°C，加入1+1天然澄清劑6:10000混合攪拌靜止4小時，過濾去雜，得澄清母液。
2、將上述母液溶于10倍量的乙腈中加入等克分子比溴液25kg，反應10h，加入濃度7%的碳酸鈉溶液20kg，水洗，用吸附樹脂50kg去除雜質，得7-酮基石膽酸。
3、取7-酮基石膽酸加入金屬鉀、鈉或雷尼鎳75g還原，用含氯甲烷或乙烷100L去除雜質膽酸，得豬去氧膽酸。
本發明選用低含量的豬膽膏提取膽紅素的下腳料直接提取合成了豬去氧膽酸，簡化了工藝，去除了影響產品質量的雜質及重金屬離子，降低了生產成本，達到了 USP33版和 BP2010版標準。
下面結合附圖作進一步詳細說明。
圖1為豬膽膏下腳料原制薄層層析示意圖；圖2為豬膽膏下腳料氧化薄層層析示意圖；圖3為豬膽膏下腳料合成層析示意圖。
具體實施方式
圖1中示出的豬膽膏A中含有豬去氧膽酸2，還含有豬去氧膽酸之上的膽酸類雜質3和豬去氧膽酸之下的膽酸類雜質1，B中的標號4為豬去氧膽酸的示意對照圖，豬膽膏下腳料C中含有豬去氧膽酸之上的膽酸類雜質7和豬去氧膽酸之下的膽酸類雜質5。
圖2中示出的豬膽膏A在制備的步驟中經分解去除了豬去氧膽酸之上的膽酸類雜質，合成轉化中生成了 7-酮基膽石酸8，還存有含量較少的豬去氧膽酸之下的膽酸類雜質 9，豬膽膏下腳料在制備的步驟中經分解去除了豬去氧膽酸之上的膽酸類雜質，合成轉化中生成了 7-酮基膽石酸10，還存有含量較少的豬去氧膽酸之下的膽酸類雜質11。
圖3中示出的豬膽膏A在分解提純中去除了各類雜質，合成了豬去氧膽酸2，豬膽膏下腳料C在分解提純中去除了各類雜質，合成了豬去氧膽酸6。
應用實施例一上海應宇生物有限公司利用本提取工藝生產豬去氧膽酸，具體工藝如下直接取提取豬去氧膽酸的豬膽膏或下腳料200公斤加水20倍，加熱100°C，加入1+1天然澄清劑6克/I萬ml，放置4小時，澄清。
將上述預處理的原料，溶于10倍乙腈，再利用鹽水工藝降溫至0°C加入等克分子比的溴液50kg，反應10h。加入濃度8%的碳酸鈉溶液20kg水洗。上大孔弱堿性吸附樹脂 IOOkg水洗，得7-酮基石膽酸，含有少量C3、C7-雙酮化合物。
取上述7-酮基石膽酸加入金屬鉀、鈉150g還原，用含氯甲烷或乙烷200L洗滌去除薄層層析中豬去氧膽酸之上雜質膽酸，制備得到豬去氧膽酸。
與傳統堿化、皂化工藝相比，提取率提高近10%，生產周期縮短近30%，節約生產成本約25%。
應用實施例二河南漯河文宇生物有限公司應用本工藝提取生產豬去氧膽酸，具體工藝如下取豬膽膏或提取膽紅素的下腳料200kg，直接預處理澄清去除非膽酸類雜質。溶于 15倍堿水，加熱100°C，加入1+1天然澄清劑(北京正天成澄清技術有限公司，產品型號 ZTC1+1, II型號，A組分)，6克/Iml萬(以母液計算)。靜置5小時，母液澄清，利用鹽水工藝降溫至降溫，壓濾、去除非膽酸類雜質，蛋白質，粘液質，外來雜質、砂土、重金屬離子，有機殘留等，得澄清母液。加入濃度為2. 4%稀鹽酸(24 — 1000ml)調節pH值4. 5。
將上述預處理的下腳料為原料，溶解于15倍量乙腈，利用鹽水工藝降溫0-10°C， 加入等克分子比的溴液50kg，反應IOh之后，加入8%碳酸鈉溶液20kg水洗去除薄層層析中豬去氧膽酸之下的膽酸類雜質。在堿性醇液中200kg (氫氧化鈉乙醇溶液，濃度O. 4%)去除未被水洗干凈的溴酸鹽及碳酸鹽等雜質。得7-酮基石膽酸(含有少量C3、C7-雙酮化合物)。
取上述7酮基石膽酸，加入雷尼鎳150g，還原，用含氯甲烷或乙烷有機溶劑200L去除薄層層析中豬去氧膽 酸之上膽酸類雜質，制備得到豬去氧膽酸。
與傳統堿化、皂化工藝相比，提取率提高約12%，生產周期縮短近26%，節約生產成本約25%。
應用實施例三安徽省臨泉縣鴻泰生物科技有限公司應用本工藝提取生產豬去氧膽酸，具體工藝如下取提取過膽紅素的下腳料200公斤，含有豬去氧膽酸15%，直接預處理，加18倍堿水，溫度95°C，調節pH9-10，加1+1天然澄清劑(北京正天成澄清技術有限公司，產品型號 ZTC1+1，II型號，A組分)，10克/I萬ml，靜置4小時，攪拌，直至澄清，利用鹽水工藝降溫， 壓濾，得澄清母液，加入稀鹽酸(24 — 1000)調節pH4. 0-4，5，得預處理原料。用鉻鹽法氧化得7-酮基石膽酸，含少量C3、C7-雙酮化合物。在乙醇溶液O. 4%濃度，IOOkg數量中上大孔弱酸性吸附樹脂，去除鉻等重金屬離子了。用雷尼鎳還原、二氯甲烷洗滌得豬去氧膽酸。
與傳統堿化、皂化工藝相比，提取率提高近10%，生產周期縮短近20%，節約生產成本約20%。
所述的鹽水工藝降溫，即冰鹽水工藝降溫，是純水溶解氯化鈣溶液，比重1. 265-1. 300,通過和液氨在蒸發器里進行熱交換，冰鹽水溫度在-35°c左右，汽化的氣氨通過壓縮機加壓，熱虹吸蒸發器降溫，成為液氨循環使用。所述的鉻鹽法氧化是利用三價的鉻鹽與水反應生成六價鉻的過程，反應原理Cr3++7H20 — Cr2O' +14H_+6e_。所述的上大孔弱酸性吸附樹脂是一種用于工業水處理技術，可以用作生化藥 物的分離和純化。
權利要求
1.一種從豬膽膏提取膽紅素下腳料中提取豬去氧膽酸，其特征在于它是由下列重量范圍內和體積范圍內的原料組成 (1)豬膽膏或豬膽膏下腳料50-200kg，下腳料為豬膽膏提取膽紅素后的下腳料； (2)食用堿25-100kg； (3)1+1天然澄清劑30-120g ； (4)乙腈250-1000kg； (5)等克分子比溴液12.5-50kg ； (6)碳酸鈉溶液6.25-25kg ； (7)吸附樹脂25-100kg； (8)金屬鉀、鈉、雷尼鎳:37.5-150g ； (9)含氯甲烷、乙烷50-200L； (10)鹽酸24-1000ml。
2.一種從豬膽膏提取膽紅素下腳料中提取豬去氧膽酸的制備方法，其特征在于它包括下列步驟 (1)取豬膽膏或豬膽膏下腳料50-200kg，溶于15-20倍濃度為50%的堿水里，攪拌成混合液，加熱至100°C，加入1+1與膽堿混合液重量比為5:10000-7:10000的1+1天然澄清齊U，混合攪拌后靜止3-5小時，過濾去除混合液中非膽酸類雜質、蛋白質及各種粘液雜質、砂土、重金屬離子等有機殘留物，得澄清母液，加入24-1000ml濃度為2. 4%的鹽酸，將pH值調節至4. 5 ； (2)將上述母液溶解于10-12倍重量的乙腈中，加入等克分子比溴液12.5-50kg，反應8-12小時后，加入6. 25-25kg濃度為7_8%的碳酸鈉溶液中水洗，去除豬去氧膽酸中的膽酸類雜質，再用吸附樹脂25-100kg去除未洗干凈的溴酸鹽雜質，得7-酮基石膽酸； (3)取7-酮基石膽酸加入金屬鉀、鈉或雷尼鎳3.75-150g，用含氯甲烷或乙烷50-200L，去除膽酸類雜質，制備得豬去氧膽酸。
3.一種從豬膽膏提取膽紅素下腳料中提取豬去氧膽酸的優選制備方法，其特征在于它包括下列步驟 (1)取豬膽膏下腳料100kg，加水20倍，加熱至100°C，加入1+1天然澄清劑6:10000混合攪拌靜止4小時，過濾去雜，得澄清母液； (2)將上述母液溶于10倍量的乙腈中加入等克分子比溴液25kg，反應10h，加入濃度7%的碳酸鈉溶液20kg，水洗，用吸附樹脂50kg去除雜質，得7-酮基石膽酸； (3)取7-酮基石膽酸加入金屬鉀、鈉或雷尼鎳75g還原，用含氯甲烷或乙烷100L去除雜質膽酸，得豬去氧膽酸。
全文摘要
本發明公開了一種從豬膽膏提取膽紅素下腳料中提取豬去氧膽酸的制備方法，它主要是由豬膽膏下腳料、食用堿、乙腈及1+1天然澄清劑按一定重量配比制備而成，本發明選用低含量的豬膽膏及提取膽紅素的下腳料直接提取合成了豬去氧膽酸，簡化了工藝，降低了生產成本，縮短了生產周期，增加了提取率。
文檔編號C07J9/00GK103012531SQ20121035686
公開日2013年4月3日 申請日期2012年9月24日 優先權日2012年9月24日
發明者袁飛 申請人:安徽省臨泉縣鴻泰生物科技有限公司