專利名稱：一種制備2,6-二氯-α-(4-氯苯基)-4-硝基苯乙腈的方法
技術領域：
本發明涉及一種抗球蟲藥中間體2，6- 二氯-α - (4-氯苯基)_4_硝基苯乙腈的制備方法。
背景技術：
地克珠利(diclazuril)是上世紀80年代由比利時楊森公司開發，1992年在歐洲首先上市的化學合成的高效抗球蟲藥，含量僅1/106的混合飼料即可徹底殺滅感染的球蟲，是使用劑量最低的抗球蟲藥物之一，具有安全、低毒、無殘留等特性，已在世界上大多數國家登記使用。
Cl O
f=\ CNP~NH
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2，6- 二氯-(4-氯苯基)-4_硝基苯乙臆是合成抗球蟲藥地克珠利的重要中間體。有關該中間體的合成，文獻上報道只有一種方法(如歐洲專利EP0170316)，即以3，4，5-三氯硝基苯為原料，與對氯苯乙腈縮合制得，反應原理如下
ClCl
廠' 1Tn ,NaOHZHiOmiF …廣\ f…
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ClCl
該合成反應一般使用液堿在水/四氫呋喃混合溶劑中進行，同時以三乙基芐基氯化銨或四丁基溴化銨等為相轉移催化劑，收率90%左右。3，4，5-三氯硝基苯由4-硝基-2，6- 二氯苯胺經重氮化氯化(反應式(I))制得，不僅其制備成本偏高，污染大，而且由于其4-位氯的被取代活性偏低，鄰位兩個氯的存在又產生一定的立體位阻，因此3，4，5-三氯硝基苯與對氯苯乙腈的縮合反應難以進行完全，廢水中含有毒性較大的硝基芳烴。
ClCl
y=\ I) NaNOi, HCl H2N-^i λ>-Ν02 ~-- Cl~I ^-NO2 (I)
/2) C-IiClj
ClCl
綜上所述，現有技術合成2，6- 二氯-α - (4-氯苯基)-4-硝基苯乙腈并不理想，仍有較大的改進余地。
發明內容
為了克服現有工藝中原料3，4，5-三氯硝基苯制備成本偏高、三廢嚴重，并且其4-位氯被取代活性低、縮合難以完全等缺點，本發明提供了一種較低成本的2，6-二氯-α - (4-氯苯基)-4-硝基苯乙臆制備方法。本發明 提出的一種制備2，6_ 二氯-α - (4_氯苯基)~4~硝基苯乙臆的方法，以
3,5- 二氯-4-氟硝基苯為原料，與對氯苯乙腈縮合制得2，6- 二氯-a -(4-氯苯基)~4~硝基苯乙腈，3，5- 二氯-4-氟硝基苯來源于2，4- 二氯-3-氟硝基苯生產工藝的蒸餾殘渣，所述殘渣中3，5- 二氯-4-氟硝基苯含量為83. 5%至88. 2%，異構體2，4- 二氯-3-氟硝基苯含量9. 1%至13. 3%，其它雜質含量為I. 2%至3. 5%，所述殘渣以烴類溶劑加熱溶解，趁熱濾除不溶物，再蒸除溶劑，以醇類溶劑重結晶，3，5- 二氯-4-氟硝基苯在所述殘渣中的含量達到98%以上，外觀為類白色、琥珀色或淺黃色固體，雜質低于O. 8%的產物。本發明從原料3，4，5-三氯硝基苯的反應活性出發，研究發現，以3，5-二氯-4-氟硝基苯為原料與對氯苯乙腈縮合，由于氟被取代的內在活性顯著高于氯，能夠顯著提高與對氯苯乙腈縮合的收率，減少毒性較大的硝基芳烴的排放。但3，5- 二氯-4-氟硝基苯由3，4，5-三氯硝基苯經氟化鉀氟化(反應式(2))制備，或由4-硝基-2，6- 二氯苯胺經重氮化氟化(反應式(3))制備。以這些工藝合成的3，5- 二氯-4-氟硝基苯與對氯苯乙腈縮合雖然收率、質量等得以顯著提高，但其在總成本、三廢數量、工藝技術難度等方面，與經典的3，4，5-三氯硝基苯為原料的工藝相比并無優勢，因此從未見諸文獻報道。
Cl.·Cl
Cl—i J-NO2 -- F、ym φ
DMSO
Cl’.Cl
Cl.Cl
)=\I) NaNOi, HBF4
H2N-^ /-NO2-=-F-Hs Jmno2 m
ClC
本發明者經過研究發現，2，6- 二氯氟苯硝化制備2，4- 二氯-3-氟硝基苯生產工藝的蒸餾殘渣含有較高含量的3，5- 二氯-4-氟硝基苯，以下為國內三個典型2，4- 二氯-3-氟硝基苯生產廠家各批次蒸餾殘渣的分析結果，這三個廠家分別來自浙江臨海(批號LH系列)、浙江開化(KH系列)和浙江衢州(QZ系列)
權利要求
1.一種制備2，6- 二氯-α - (4-氯苯基)-4-硝基苯乙臆的方法，其特征在于以3,5- 二氯-4-氟硝基苯為原料，與對氯苯乙腈縮合制得2，6- 二氯-a -(4-氯苯基)~4~硝基苯乙腈，所用原料3，5- 二氯-4-氟硝基苯來源于2，4- 二氯-3-氟硝基苯生產工藝的蒸餾殘渣，所述殘渣中3，5- 二氯-4-氟硝基苯含量為83. 59Γ88. 2%，異構體2，4- 二氯-3-氟硝基苯含量9. 19Γ13. 3%，其它雜質含量為I. 29Γ3. 5%，所述殘渣以烴類溶劑加熱溶解，趁熱濾除不溶物，再蒸除溶劑，以醇類溶劑重結晶，3，5- 二氯-4-氟硝基苯在所述殘渣中的含量達到98%以上。
2.如權利要求I所述的制備2，6-二氯- a - (4-氯苯基)_4_硝基苯乙腈的方法，其特征在于所述的烴類溶劑為正己烷或環己烷或石油醚或甲苯或二甲苯。
3.如權利要求I所述的制備2，6-二氯- a - (4-氯苯基)_4_硝基苯乙腈的方法，其特征在于所述的醇類溶劑為甲醇或乙醇或異丙醇。
全文摘要
本發明公開了一種由3,5-二氯-4-氟硝基苯與對氯苯乙腈縮合制備2,6-二氯-α-(4-氯苯基)-4-硝基苯乙腈的方法，所用原料3,5-二氯-4-氟硝基苯來源于2,6-二氯氟苯硝化制備2,4-二氯-3-氟硝基苯生產工藝的蒸餾殘渣。該殘渣含83.5%～88.2%的3,5-二氯-4-氟硝基苯，9.0%～13.3%的2,4-二氯-3-氟硝基苯，經選擇性溶劑萃取和一次或兩次重結晶得到含量98%以上的3,5-二氯-4-氟硝基苯，再與對氯苯乙腈縮合得到收率98%以上的2,6-二氯-α-(4-氯苯基)-4-硝基苯乙腈。與現行制備2,6-二氯-α-(4-氯苯基)-4-硝基苯乙腈的方法相比，本發明方法具有原料價廉易得、充分利用資源、條件溫和、收率高、廢水排放少等特點，比較適合于工業化生產。
文檔編號C07C253/30GK102911080SQ20121033507
公開日2013年2月6日 申請日期2012年9月12日 優先權日2012年9月12日
發明者鄭土才, 呂延文, 吾國強 申請人:衢州學院