專利名稱：一種伊伐布雷定新的合成方法及其新的中間產物的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥化工領域，具體涉及一種伊伐布雷定新的合成方法及其新的中間產物。
背景技術：
伊伐布雷定，化學名為7，8- 二甲氧基-3-(3_[[(lS) (4，5_ 二甲氧基苯并環丁烷-I-基)甲基]-甲氨基]丙基)-1，3，4，5-四氫-2H-苯并氮雜卓-2-酮，其結構如式I所示
權利要求
1.一種伊伐布雷定新的合成方法，包括如下步驟 A.(IS)-4，5- 二甲氧基苯并環丁烷-I-羧酸在適當的溶劑中與N-甲基-3-鹵代丙胺發生成酰胺化反應得到中間體化合物II ; B.中間體化合物II在適當的溶劑中，進行羰基還原得到中間體化合物III； C.中間體化合物III與化合物IV進行取代反應得到化合物I即伊伐布雷定。
2.根據權利要求I所述的伊伐布雷定新的合成方法，其特征在于所述的步驟A中的適當溶劑為二氯甲烷、四氫呋喃、甲苯或乙酸乙酯等非質子溶劑。
3.根據權利要求I所述的伊伐布雷定新的合成方法，其特征在于所述的步驟A中N-甲基-3-鹵代丙胺鹵素原子為氟、氯、溴或碘。
4.根據權利要求1-3任一項所述的伊伐布雷定新的合成方法，其特征在于所述的步驟A酰胺化反應中(IS) -4，5- 二甲氧基苯并環丁烷-I-羧酸先生成酰氯再與N-甲基-3-鹵代丙胺反應生成化合物II，或者(IS) -4，5- 二甲氧基苯并環丁烷-I-羧酸在N，N’ - 二環己基碳酰亞胺催化下直接與N-甲基-3-鹵代丙胺反應生成化合物II。
5.根據權利要求I所述的伊伐布雷定新的合成方法，其特征在于所述的步驟B中的適當溶劑為醚類溶劑。
6.根據權利要求5所述的伊伐布雷定新的合成方法，其特征在于所述的步驟B中的醚類溶劑為四氫呋喃。
7.根據權利要求I所述的伊伐布雷定新的合成方法，其特征在于所述的步驟B中羰基還原所用還原劑為金屬硼氫化物或金屬氫化物。
8.根據權利要求7所述的伊伐布雷定新的合成方法，其特征在于所述的金屬硼氫化物為硼氫化鉀或硼氫化鈉，金屬氫化物為四氫招鋰。
9.根據權利要求I所述的伊伐布雷定新的合成方法，其特征在于所述的步驟C中化合物III直接與化合物IV進行取代反應或者化合物III先生成相應的碘代物后再與化合物IV進行取代反應得到化合物I即伊伐布雷定。
10.一種如式II的新化合物
全文摘要
一種伊伐布雷定新的合成方法及其新的中間產物。本發明鑒于目前伊伐布雷定(化合物I)巨大的藥用價值以及其合成的較大難度，提供一組新的苯并環丁烷化合物和合成它們的方法以及由他們合成伊伐布雷定的方法，亦即提供了伊伐布雷定新的合成方法。該方法合成路線短，操作簡單，制備方法簡單，成本低廉，大大降低伊伐布雷定的合成難度。
文檔編號C07C231/02GK102827080SQ20121033480
公開日2012年12月19日 申請日期2012年9月12日 優先權日2012年9月12日
發明者劉德龍, 朱萬里 申請人:江蘇宇田生物醫藥科技有限公司