專利名稱：一種3-(3-苯基氨磺酰基-苯基)-丙烯酸的制備方法
技術領域：
本發明涉及藥物化學領域，具體涉及3-(3-苯基氨磺酰基-苯基)-丙烯酸的制備方法。
背景技術：
抗腫瘤藥物Belinostat化學名為羥基-3-(3-苯基氨磺酰基-苯基)-丙烯酰胺，又名PXD-101、PXDlOl等。目前國外處于三期臨床階段，原研商為TopoTarget公司(丹麥)。它是ー種脫こ酰基組蛋白抑制劑，治療領域包括復發和難治的外周T-細胞淋巴瘤。其結構式如下
權利要求
1.一種抗腫瘤藥物Belinostat關鍵雜質(II)的制備方法,及其特征是使用化合物.3-(3-苯基氨磺酰基-苯基)-丙烯酸R酯(I)為原料，在無機堿作用下進行水解，并對該化合物進行了相應的結構表征，具體路線見下式
2.根據權利要求I的方法，無機堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉，其中的一種或幾種。
3.根據權利要求2中，無機堿優選為氫氧化鈉、氫氧化鉀。
4.根據權利要求I的方法，其中水解的溶劑為水或者有機溶劑與水的混合溶劑。
5.根據權利要求4的方法，與水混合的有機溶劑為醇類。
6.根據權利要求5中，有機溶劑優選為甲醇、乙醇。
7.根據權利要求I的方法，水解的反應溫度為0°C至反應體系的回流溫度。
8.根據權利要求I的方法，化合物(I)與堿的用量摩爾比例為1:1.5 5。
9.根據權利要求6、7的方法，水解的反應溫度優選甲醇與水混合溶液的回流溫度、乙醇與水混合溶液的回流溫度。
10.根據權利要求I的方法,表征方法為核磁共振氫譜、質譜,核磁共振氫譜數據為IHNMR (DMS0-d6) δ 6. 50 (d, J = 16 Hz, 1H)，7.03 (d, J = 6.8 Hz, 1H)，7.09 (d, J=6.8 Hz, 2H), 7. 22 (d, J = 16 Hz, 1H), 7. 23 (s, 1H)，7. 56 (d, J = 6.8 Hz, 2H)，.7. 73 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 8 Hz, 2H)，10. 31 (s, 1H)，12.62 (s, 1H)；IH NMR (D20 and DMS0_d6) δ 6. 50 (d, J = 16 Hz, 1H)，7. 03 (d, J = 6. 8 Hz, 1H)，.7. 09 (d, J = 6.8 Hz, 2H)，7. 22 (d, J = 16 Hz, 1H)，7. 23 (s, 1H)，7. 56 (d, J =.6.8 Hz, 2H), 7. 73 (d, J = 8 Hz, 1H)，7. 93 (d, J = 8 Hz, 2H) ；MS: 302. I [M_H]_。
全文摘要
本發明屬醫藥技術領域，具體涉及了一種抗腫瘤藥物Belinostat關鍵雜質(II)的制備方法，該方法使用化合物3-(3-苯基氨磺酰基-苯基)-丙烯酸R酯為原料，在無機堿作用下進行水解而得。
文檔編號C07C311/21GK102850244SQ20121032711
公開日2013年1月2日 申請日期2012年9月7日 優先權日2012年9月7日
發明者王進敏, 郭夏, 宋雪梅 申請人:北京萬全德眾醫藥生物技術有限公司