專利名稱：20α-二甲胺基- 2α-羥基-3β-惕洛酰胺基-5α-孕甾烷的用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及20 α -二甲胺基-2 α -輕基-3 β -惕洛酰胺基_5 α -孕甾烷的用途，具體涉及20 α - 二甲胺基-2 α -羥基_3 β -惕洛酰胺基_5 α -孕留烷作為乙酰膽堿酯酶抑制劑以及在制備預防或治療老年性癡呆的藥物中的應用。
背景技術：
阿爾茨海默病(Alzheimer’ s disease, AD)又稱老年性癡呆，是一種進行性神經退行性疾病，以隱匿起病，記憶力逐漸減退，認知障礙、行為異常和社會障礙等為主要臨床表現。以細胞外出現β -淀粉樣肽(β-Amyloid protein, Αβ )聚集形成的老年斑(senile plaque, SP)、細胞內tau蛋白異常磷酸化形成的神經纖維纏結(neurofibrillary tangles, NFTs)及神經細胞和突觸數量減少等為主要病理特征。據統計，全球老年癡呆患者已超過1700萬，我國有500多萬，占全世界的四分之一，65歲以上老年人癡呆患病率高達10. 1%，死亡率僅次于心腦血管疾病和癌癥，且發病率隨年齡的增長而增加。近年來，隨著老齡化人口的不斷增加，對老年性癡呆的研究也越來越受到更多的關注。因此，對AD治療藥物的深入研究具有十分重要的意義并成為國內外的一個研究熱點。研究證實，老年性癡呆的發生與患者大腦內神經遞質一乙酰膽堿的缺失密切相關，膽堿酯酶會催化乙酰膽堿的裂解反應，導致乙酰膽堿的缺失，神經信號傳遞失敗，目前對老年癡呆的藥物治療主要是通過抑制膽堿酯酶來提高患者體內的乙酰膽堿水平。1907年，德國學者Alois Alzheimer首次報道AD的臨床表現和病理改變后，經過無數科研人員不斷深入的研究與探索，仍然沒有找到一種發病機制可以確切地解釋AD,也沒找到一種特效的藥物對AD進行治療。苗藥三兩銀為黃楊科野扇花屬植物野扇花Sarcococca ruacifolia Stapf.的干燥根或全株，苗藥名bubjid ngongx,又名清香桂、山豆根等，分布于我國西南及廣西、湖南等地，是《貴州省中藥材、民族藥材質量標準》收載品種。主要用于治療胃病、跌打勞傷、頭暈心悸、喉嚨腫痛、涼血化瘀、解毒斂瘡。由于該藥的分布廣，產量較大，因此對三兩銀中的有效成分進行深入的藥理研究具有特別的現實意義。申請人經過大量的實驗，成功從苗藥三兩銀中分離出20 α - 二甲胺基-2 α -羥基-3 β -惕洛酰胺基-5 α -孕留烷，并經過藥理研究證實其對老年性癡呆具有治療作用，且有望成為新的乙酰膽堿酯酶抑制劑。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供了 20 α - 二甲胺基-2 α -羥基_3 β -惕洛酰胺基-5 α -孕甾烷作為乙酰膽堿酯酶抑制劑的應用；以及20 α - 二甲胺基-2 α -羥基-3 β -惕洛酰胺基-5 α -孕留烷在制備預防或治療老年性癡呆的藥物中的應用。為解決上述技術問題，本發明采用如下技術方案實現20 α -二甲胺基-2 α -羥基_3 β -惕洛酰胺基_5 α -孕甾烷作為乙酰膽堿酯酶抑制劑的應用。20 α -二甲胺基-2 α -羥基_3 β _惕洛酰胺基_5 α _孕留烷在制備預防或治療老年性癡呆的藥物中的應用。一種抗膽堿酯酶藥，所述藥物中包括20 α - 二甲胺基-2 α -羥基_3 β -惕洛酰胺基-5 α-孕甾烷。具體地說，前述的抗膽堿酯酶藥主要由20 α -二甲胺基-2 α -羥基_3 β -惕洛酰胺基-5 α-孕留燒制備而成。一種預防或治療老年性癡呆的藥物，所述藥物中包括20 α - 二甲胺基-2 α -羥基-3 β -惕洛酰胺基-5 α -孕甾烷。具體地說，前述預防或治療老年性癡呆的藥物主要由20 α - 二甲胺基-2 α -羥 基-3 β -揭洛酰胺基_5α-孕留燒制備而成。 上述藥物的給藥途徑為口服，皮下、靜脈或肌肉注射。所述的20 α -二甲胺基-2 α -羥基_3 β _惕洛酰胺基_5 α -孕甾烷的分子式為C28H48N2O2，為白色結晶，結構式為
權利要求
1.20 α -二甲胺基-2 α -羥基-3 β -惕洛酰胺基_5 α -孕甾烷作為乙酰膽堿酯酶抑制劑的應用。
2.20 α -二甲胺基-2 α -羥基-3 β -惕洛酰胺基_5 α -孕留烷在制備預防或治療老年性癡呆的藥物中的應用。
3.如權利要求I或2所述的應用，其特征在于所述20α-二甲胺基-2α-羥基-3 β -惕洛酰胺基-5 α -孕留烷這樣制備取三兩銀，風干，粉碎，用95%乙醇回流提取三次，第一次4小時，第二、三次3小時，合并提取液，濃縮成浸膏，所得浸膏加蒸餾水溶解，用石油醚萃取3-5次，合并水層萃取液，用氨水調pH值到10，再用氯仿提取3-5次，氯仿提取液減壓濃縮得到浸膏，用硅膠柱層析分離，用石油醚-丙酮-二乙氨100:1:1，100:5:1，.100:10:1,100:20:1,100:50:1,100:100:1進行梯度洗脫，洗脫液按順序分為6個部份，依次編號為1-6流份；取流份4用石油醚-乙酸乙酯-二乙氨10:1:0. I 10:3:0. I 10:5:0. I.10:10;O. I梯度洗脫，收集石油醚-乙酸乙酯-二乙氨10:5:0. I和10:1:0. I洗脫液，用氯仿重結晶，即得。
4.一種抗膽堿酯酶藥，其特征在于所述藥物中包括20α-二甲胺基-2α-羥基-3 β -惕洛酰胺基-5 α -孕甾烷。
5.如權利要求4所述的抗膽堿酯酶藥，其特征在于所述藥物主要由20α - 二甲胺基-2 α -輕基-3 β -揭洛酰胺基_5α-孕留燒制備而成。
6.一種預防或治療老年性癡呆的藥物，其特征在于所述藥物中包括20 α - 二甲胺基-2 α -羥基-3 β -惕洛酰胺基-5 α -孕甾烷。
7.如權利要求6所述預防或治療老年性癡呆的藥物，其特征在于所述藥物主要由.20 α - 二甲胺基-2 α-輕基-3 β -揭洛酰胺基_5 α -孕留燒制備而成。
全文摘要
本發明提供了20α-二甲胺基-2α-羥基-3β-惕洛酰胺基-5α-孕甾烷的用途，具體地說，20α-二甲胺基-2α-羥基-3β-惕洛酰胺基-5α-孕甾烷可作為乙酰膽堿酯酶抑制劑，亦可用于預防或治療老年性癡呆，且效果明顯，具有開發利用價值。
文檔編號C07J41/00GK102813659SQ20121029718
公開日2012年12月12日 申請日期2012年8月21日 優先權日2012年8月21日
發明者杜江, 許建陽, 劉冬, 鄒順, 何康 申請人:貴陽中醫學院