專利名稱：液質聯用 lc-ms級高純乙腈試劑的制備方法
技術領域：
本發明屬于化學試劑領域，涉及乙腈試劑，尤其是一種液質聯用LC-MS級高純乙腈試劑的制備方法。
背景技術：
液質聯用LC-MS級高純乙腈試劑在超低波長(200-220納米)下具有低紫外吸收、色譜分析的噪聲背景低、檢測靈敏度高的特點，是一種能大大降低分析系統最低檢測極限的高純優質試劑。近年來，新型化學試劑的研究和發展推動了方法、技術與原理的新進展，并且這種推進對多個領域起到了關聯推動的作用。隨著科技進步、社會發展，對低紫外吸收、低懸浮顆粒、低酸堿度和低蒸發殘留的試劑需求量增大，其中液質聯用(LC-MS)定量分析越來越廣泛應用于生物醫藥研發、臨床、食品安全檢測、農殘分析、獸藥殘留、法醫、刑偵、 興奮劑檢測、毒品檢測、農業、環保等高科技領域。LC/MS的分析特征在于測定目標離子時，不受背景噪聲值的影響，可以滿足離子化方法對測量的要求；而常規HPLC試劑經常發生因溶劑中的不純物而破壞目標物質的離子化效率及安定性的情況發生。目前，進口產品幾乎覆蓋了國內整個LC-MS級高純乙腈市場，隨著我國經濟高速發展，分析監測量隨之增大，LC-MS級高純試劑的市場需求量越來越大，這對我公司LC-MS乙腈產品的產業化進程是個推進。通過檢索，尚未發現液質聯用LC-MS級高純乙腈試劑的制備方法。
發明內容
本發明的目的提供一種液質聯用LCMS級高純乙腈試劑的制備方法，該方法所制備的乙腈能夠清除乙腈中難以除去且含量較低的雜質，產品純度達到液質聯用LC-MS級高純乙腈試劑的指標要求。本發明的目的是通過以下技術方案實現的—種液質聯用LC-MS級聞純乙臆試劑的制備方法，步驟是⑴吸附在室溫下,原料乙腈以IOOmf 1000ml/min流速流經吸附柱；⑵氧化將吸附柱出液流入氧化釜進行氧化，在釜內加入氧化劑，其用量為吸附柱出液質量的0. 5 10%，在攪拌下加熱氧化ltT5h，蒸出氧化后乙腈液；⑶精餾蒸出的氧化后乙腈液進入精餾釜，釜中加入為氧化后乙腈液質量的廣8%的脫水劑做進一步純化，控制精餾釜加熱溫100 180°C、精餾釜頂溫8(T82°C ;回流比10:1 10,獲得聞純乙臆廣品；⑷干燥所獲高純乙腈產品流經3A分子篩干燥塔脫水；(5)過濾、充氮灌裝脫水后的產品經選用PTFE或PVDF的0.廣0. 22微米的圓片膜或折疊濾芯在管道中微濾，檢測合格后用全自動充氮灌裝一體機灌裝，包裝從500mL到200L。所得即為液質聯用LC-MS級高純乙腈試劑。而且，所述步驟⑴中的吸附柱為三個吸附柱串聯設置，三個吸附柱依次為吸附劑活性炭、活性氧化鋁和吸附樹脂，其粒徑分別為0. 5^1. 5mm、0. f0. 5mm和0. 2^1. 0_。而且，所述步驟⑵的氧化劑包括過硫酸鈉、重鉻酸鉀、高錳酸鉀、碘酸鉀、濃硫酸或臭氧。而且，所述步驟⑶中的脫水劑包括硅膠、無水硫酸鈣、氫化鈣或氯化鈣。本發明的優點和積極效果是I、本發明以含量為99. 5%的こ腈為原料，經過吸附、氧化、精餾、干燥過濾充氮灌裝的制備步驟，達到液質聯用LC-MS級高純こ腈試劑的指標，具有エ藝設備操作簡便、運行穩定、回收率高、適于規模化生產的優勢。2、本發明生產出的液質聯用LC-MS級高純こ腈，在200nm處(Icm石英比色皿水作參比)吸光度可達0. 015、. 02，純度大于99. 99% ;提純后可達到液質聯用LC-MS級高純こ臆(指標見表I)的指標，廣品的合格率達95%以上。3、本發明可以滿足液質聯用LC-MS級高純こ腈客戶在科研試驗中的應用需求，填補國內液質聯用LC-MS級高純こ腈生產的空白，降低對國外試劑的依賴性，為復雜藥物的分離及定性提供了優質試劑。
具體實施例方式下面結合實施例，對本發明進ー步說明，下述實施例是說明性的，不是限定性的，不能以下述實施例來限定本發明的保護范圍。實施例I :ー種液質聯用LC-MS級高純こ腈制備方法，其步驟如下⑴吸附在室溫下，將含量約為99. 5%的原料こ腈依次通過活性炭、活性氧化鋁和吸附樹脂柱吸附，三個吸附柱為串聯設置，該吸附劑活性炭、活性氧化鋁和吸附樹脂的粒徑分別為0. 5^1. 5mm、0. 1^0. 5mm和0. 2^1. Omm ;控制吸附流速約為100ml/min,以除去高波段紫外吸收的雜質。⑵氧化將吸附柱出液流入氧化釜進行氧化，本實施例所使用的氧化釜是節能環保的濁化揮發反應裝置，在釜內加入氧化劑過硫酸鈉或碘酸鉀，其用量為吸附柱出液質量的0. 5飛％，在攪拌下加熱氧化ltT5h，蒸出氧化后こ腈液；經過該步氧化可去除少量大分子高紫外吸收雜質，如芳香族雜質和帶雙鍵的雜質等。⑶精餾將蒸出的氧化后こ腈液進入精餾釜，釜內加入為氧化后こ腈液質量的r4%的硅膠或無水硫酸鈣脫水，以做進一步純化；控制精餾釜加熱溫度為100 150°C、精餾釜頂溫80°C 82°C，回流比10: f 5，即獲得高純こ腈產品。⑷干燥所獲高純こ腈產品流經3A分子篩干燥塔脫水，以最大限度降低季節性吸潮的影響，控制水分< 0. 01%。(5)過濾、充氮灌裝干燥后的高純こ腈產品經選用PTFE或PVDF的0. f 0. 22微米的圓片膜或折疊濾芯在管道中微濾，檢測合格后用全自動充氮灌裝一體機灌裝，包裝從500mL到200L，所得即為液質聯用LC-MS級高純こ腈試劑。實施例2 ー種液質聯用LC-MS級高純こ腈制備方法，其步驟如下⑴吸附在室溫下，將含量約為99. 5%的原料こ腈依次通過活性炭、活性氧化鋁和、吸附樹脂柱吸附，三個吸附柱為串聯設置，該吸附劑活性炭、活性氧化鋁和吸附樹脂的粒徑分別為0. 5^1. 5mm、0. 1^0. 5mm和0，2^1. Omm ;控制吸附流速約為1000ml/min,以除去高波段紫外吸收的雜質。⑵氧化將吸附柱出液流入氧化釜，本實施例所使用的氧化釜是節能環保的濁化揮發反應裝置，在釜內加入氧化劑高錳酸鉀或臭氧，其用量為吸附柱出液的5 10%，在攪拌下加熱氧化Ih飛h，蒸出氧化后乙腈液；經過該步氧化去除少量大分子高紫外吸收雜質，如芳香族雜質和帶雙鍵的雜質等。⑶精餾將蒸出的氧化后乙腈液進入精餾釜，在釜內加入為氧化后乙腈液質量5^8%的氫化鈣或氯化鈣脫水，做進一步純化。控制精餾釜加熱溫150 180°C、精餾釜頂溫800C 82。。;回流比10:5 10，即獲得高純乙腈產品。⑷干燥溶劑產品流經3A分子篩干燥塔脫水，最大限度降低季節性吸潮的影響，控制水分< 0. 01%。 (5)過濾、充氮灌裝干燥后的高純乙腈產品經選用PTFE或PVDF的0. f 0. 22微米的圓片膜或折疊濾芯在管道中微濾；檢測合格后用全自動充氮灌裝一體機灌裝，包裝從500mL到200L，所得即為液質聯用LCMS級高純乙腈試劑。檢測結果表明液質聯用LCMS級高純乙腈試劑在紫外波長200nnT250nm范圍內(Icm石英吸收池，水作參比)，吸光度滿足表I中的指標要求，其它各項指標如農殘檢測、液相色譜梯度洗脫試驗、熒光本底、總離子流豐度等均達到指標要求，產品的合格率大于95%，可以滿足使用者在科學研究課題實驗等方面的需要。表I :LC/MS級乙腈產品技術指標表I
權利要求
1.ー種液質聯用LC-MS級高純こ腈試劑的制備方法，其特征在于制備方法的步驟是 ⑴吸附在室溫下，原料こ腈以IOOm廣1000ml/min流速流經吸附柱； ⑵氧化將吸附柱出液流入氧化釜進行氧化，在釜內加入氧化劑，其用量為吸附柱出液質量的0. 5 10%，在攪拌下加熱氧化ltT5h，蒸出氧化后こ腈液； ⑶精餾蒸出的氧化后こ腈液進入精餾釜，釜中加入為氧化后こ腈液質量的廣8%的脫水劑做進ー步純化，控制精餾釜加熱溫100 180°C、精餾釜頂溫8(T82°C;回流比10: f 10，獲得聞純こ臆廣品； ⑷干燥所獲高純こ腈產品流經3A分子篩干燥塔脫水； (5)過濾、充氮灌裝脫水后的產品經選用PTFE或PVDF的0. f 0. 22微米的圓片膜或折疊濾芯在管道中微濾，檢測合格后用全自動充氮灌裝一體機灌裝，包裝從500mL到200L。所得即為液質聯用LC-MS級高純こ腈試劑。
2.根據權利要求I所述的液質聯用LC-MS級高純こ腈試劑制備方法，其特征在于所述步驟⑴中的吸附柱為三個吸附柱串聯設置，三個吸附柱依次為吸附劑活性炭、活性氧化鋁和吸附樹脂，其粒徑分別為0. 5^1. 5mm、0. 1^0. 5mm和0. 2^1. 0_。
3.根據權利要求I所述的液質聯用LC-MS級高純こ腈試劑制備方法，其特征在于所述步驟⑵的氧化劑包括過硫酸鈉、重鉻酸鉀、高錳酸鉀、碘酸鉀、濃硫酸或臭氧。
4.根據權利要求I所述的液質聯用LC-MS級高純こ腈試劑制備方法，其特征在于所述步驟⑶中的脫水劑包括硅膠、無水硫酸鈣、氫化鈣或氯化鈣。
全文摘要
本發明涉及一種液質聯用LC-MS級高純乙腈試劑的制備方法，步驟是原料乙腈經過活性炭、活性氧化鋁等吸附劑吸附后，經過氧化除雜，精餾，分子篩脫水干燥，微孔濾膜過濾和充氮氣包裝，得到LC-MS級高純乙腈產品。本發明產品回收率大于98%，成品率達到95％，純度達到99.99％以上，可以滿足液質聯用LC-MS級高純乙腈試劑的客戶在科研、課題研究方面的應用需求，填補了國內液質聯用LC-MS級高純乙腈試劑生產的空白，降低了對國外試劑的依賴性，為液質聯用(LC-MS)定量分析越來越廣泛應用于生物醫藥研發、臨床、食品安全檢測、農殘分析、獸藥殘留、法醫、刑偵、興奮劑檢測、毒品檢測、農業、環保等高科技領域提供了優質試劑。
文檔編號C07C253/34GK102746187SQ201210248768
公開日2012年10月24日 申請日期2012年7月18日 優先權日2012年7月18日
發明者宋金鏈, 張玉芝 申請人:天津康科德醫藥化工有限公司