專利名稱：一種取代哌嗪類化合物的微波合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種取代哌嗪類化合物的微波合成方法，屬于藥物合成領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
取代哌嗪類化合物的應(yīng)用非常廣泛，可用于幾大類藥物的合成，如抗組胺藥、抗抑郁、抗精神病藥和鎮(zhèn)咳嗽藥等等。例如尚振華等(中國(guó)發(fā)明專利CN201010608853. 5)介紹的4-三氟甲基苯基哌嗪及其鹽酸鹽即具有中樞活性的精神類物質(zhì)，能產(chǎn)生類似于安非他明興奮作用。微波輻射應(yīng)用于有機(jī)合成已有很多年了，不僅可以有效提高反應(yīng)產(chǎn)率，而且具有節(jié)能、環(huán)保等優(yōu)點(diǎn)，作為實(shí)現(xiàn)綠色化工的手段之一，受到人們的廣泛重視。1997年，·Harsha G. Jaisinghani 等(Harsha G.Jaisinghani, Bhushan M. Khadikar. TetrahedronLett. 1997，38:6875-6876.)首次采用微波輻射的方法，以雙(2-氯乙基)胺鹽酸鹽和苯胺為原料進(jìn)行反應(yīng)，無(wú)溶劑合成苯基哌嗪，但是該法后處理麻煩，需要柱層析進(jìn)行純化，而且收率不是很高。另外我們注意到，雖然他們沒有使用溶劑，但是由于部分胺類化合物本身為固體，兩個(gè)固體無(wú)溶劑直接反應(yīng)本身也較為困難，應(yīng)用范圍有限。1998 年，Harsha G. Jaisinghani 等(Harsha G.Jaisinghani, Boudhayan RoyChowdhury, Dr B. M. khadikar. Synthetic Commun. 1998, 28:1175-1178.)再次米用微波福射的方法，以二乙醇胺和苯胺為原料進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)過程中需要加入濃鹽酸，還需要不斷除水，操作麻煩，而且公開報(bào)道的哌嗪類化合物產(chǎn)物收率普遍偏低，效果不是非常好。目前國(guó)內(nèi)還未有采用微波輻射的方法合成取代哌嗪類化合物的報(bào)道，而公開報(bào)道的取代哌嗪類化合物主要制備方法如蔡漢興等(蔡漢興，魯金梁，蘆偉等.江西化工，2006, 4:132-136.)報(bào)道的N-苯基哌嗪的合成方法均存在一些實(shí)際問題，如原料成本較高，或者反應(yīng)時(shí)間過長(zhǎng)不利于實(shí)際生產(chǎn)，或者反應(yīng)條件需要嚴(yán)格控制，不利于該產(chǎn)品的生產(chǎn)成本的降低，或者后處理較麻煩，收率不高等。鑒于取代哌嗪類化合物廣泛的應(yīng)用價(jià)值和巨大的商業(yè)價(jià)值，發(fā)明新的有效的取代哌嗪類化合物的制備方法是非常有益的。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)存在的反應(yīng)時(shí)間過長(zhǎng)、后處理繁瑣和低收率等不足，而提供一種操作簡(jiǎn)便、反應(yīng)時(shí)間短、收率高、后處理方便、應(yīng)用更廣泛的取代哌嗪類化合物的微波合成方法。本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案來(lái)完成的，反應(yīng)式為
權(quán)利要求
1.一種取代哌嗪類化合物的微波合成方法，其特征在于以摩爾比為I : I 2的取代苯胺和雙(2-氯乙基)胺鹽酸鹽為主要原料，在常規(guī)溶劑中微波輻射條件下進(jìn)行反應(yīng)，微波輻射功率為50 1000 W，微波反應(yīng)時(shí)間為I 45 min，得到取代哌嗪類鹽酸鹽化合物再經(jīng)堿中和得到取代哌嗪類化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種取代哌嗪類化合物的微波合成方法，其特征在于其中，R1為取代或未取代的苯基、取代或未取代的雜芳基； m為0 6的整數(shù)。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種取代哌嗪類化合物的微波合成方法，其特征在于其中所述溶劑包括但不局限于甲苯、苯、DMSO (二甲基亞砜)、DMF (N，N-二甲基甲酰胺)、正丁醇、二甲苯、二乙二醇單甲醚、氯苯、DMA (二甲基乙酰胺)、2_ 丁氧基乙醇、二甘醇二甲醚中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種取代哌嗪類化合物的微波合成方法，其特征在于其中所述的堿是氫氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽、氨水、三乙胺中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種取代哌嗪類化合物的微波合成方法，其特征在于當(dāng)R1為取代的苯基時(shí)，其苯環(huán)上的取代基為C1-C6烷基、鹵素、硝基、氨基、羥基、氰基、羰基X1-C6烷氧基、C1-C6烷氨基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6鹵代烷氧基或C1-C6鹵代烷氨基，其可以是單取代或者多取代的； 當(dāng)R1為取代的芳雜基時(shí)，其芳雜基為吡唑基、噻唑基、咪唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基或噠嗪基，芳雜基上的取代基是鹵素或C1-C6烷基； 其中鹵素或C1-C6鹵代烷基、C1-C6鹵代烷氧基和C1-C6鹵代烷氨基中的鹵素為氯、溴或碘。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種取代哌嗪類化合物的微波合成方法，其特征在于其中所述溶劑為DMF、正丁醇或二乙二醇單甲醚中的一種。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種取代哌嗪類化合物的微波合成方法，它以摩爾比為1:1~2的取代苯胺和雙(2-氯乙基)胺鹽酸鹽為主要原料，在常規(guī)溶劑中微波輻射條件下進(jìn)行反應(yīng)，微波輻射功率為50~1000W，微波反應(yīng)時(shí)間為1~45min，然后采用常規(guī)方法處理得到取代哌嗪類化合物。本發(fā)明方法采用微波加熱方法得到目標(biāo)產(chǎn)物，微波作用時(shí)輻射功率的選擇與時(shí)間呈反比，與常規(guī)加熱方法相比，反應(yīng)速度有很大提高，大大縮短了反應(yīng)時(shí)間，而且反應(yīng)收率顯著提高，是一種高效、節(jié)能的綠色合成方法。
文檔編號(hào)C07D295/096GK102786496SQ201210245058
公開日2012年11月21日 申請(qǐng)日期2012年7月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月13日
發(fā)明者宋蘊(yùn)麗, 富利祥, 徐崇福, 趙萌萌, 鄭黃利 申請(qǐng)人:常州大學(xué)