專利名稱：一種常壓催化還原制備絲氨醇的方法
技術領域：
本發明屬于化學藥中的診斷用藥的制備方法領域，涉及一種常壓催化還原制備絲氨醇的方法。
背景技術：
絲氨醇(化學名稱2_氨基-1，3-丙二醇)是一種診斷用藥中間體，是用來合成碘帕醇的主要原料，在X射線診斷學中，X射線造影劑是一種重要的診斷用藥，其中又以碘造影劑應用最廣、發展最快。其中碘帕醇商品名為典比樂(Iopamidol), 1981年首次在意大利上市，具有含碘量高、滲透壓低、耐受性好、性能穩定等優點，成為世界上最廣泛應用的非離子型X射線造影劑之一，目前已廣泛用在尿路、血管、心室、艟室、淋巴管道、胃腸造影劑和CT等造影檢查，國際上對此產品的需求存在非常大的市場潛力。 當前國內外制備絲氨醇的主要方法有比較早報道的是由Schmidt, E.等人(Chemische Berichte; vol. 52; (1919) ; p. 393，395)和 Den Otter 等人(Recueil desTravaux Chimiques des Pays-Bas; vol. 57; (1938) ; p. 13，22)提出的方法，以硝基甲烷和多聚甲醛為起始原料合成2-硝基-1，3-丙二醇，再以氫氣-鈀炭(草酸)，氫氣-釕炭等貴金屬還原得到絲氨醇，其合成路線如下式
ho^^'Y'^^oh h2hoZ'丫Z
,.Catalyst
Of夕^-Q冊2
該方法用到的都是很貴重的金屬做催化劑，用氫氣作還原劑，反應壓力較高，成本太高，不適合工業化生產。US4448999中所道了用2_硝基-1，3_丙二醇的單鈉鹽在氯化銨存在下，加氫
氣-鈀炭還原硝基，而且用到很高的壓力(3飛MPa)，其合成路線如下式
H2 H2 H2ZPd-C H2 H H2HO——C——C——C —OH- HO——C —C——C——OH
INH4ClI
O=N——ONaNH2
上述的制備方法雖然比較簡單、收率也比較高，但用到催化劑量比較大，價格比較昂貴，還有一個不足就是加氫的壓力太高(3飛MPa)，對設備要求高，而且不安全，也不適合工業化生產；CN1948272報道也是采用這條路線，只是改用水合肼做還原劑，可以不加氫氣，但是中間體2-硝基-1，3-丙二醇的單鈉鹽不易制備和提純，催化劑依舊是采用價格昂貴的鈀炭做催化劑，而且重復使用催化劑時活性下降。CN101100439報道以丙二酸二乙酯為原料，經亞硝基化、金屬鈉一乙醇還原得到絲氨醇，其合成路線如下式
權利要求
1.一種常壓催化還原制備絲氨醇的方法，其特征是，具體步驟為 (a)按重量份計，將100份5-硝基-2，2-二甲基-1，3- 二氧六烷，200 1200份溶劑和52 130份還原劑加入反應釜中，升溫到40 V ^850C催化還原反應3 8小時，得到中間產物；所述還原劑由2份 10份的催化劑和50份 120份質量濃度為75°/Γ85%的水合肼組成，其中催化劑為雷尼鎳或鈀炭； (b)催化還原完成后，濾除催化劑，然后在步驟(a)所述中間產物中加入鹽酸水解，即得到高純度的絲氨醇。
2.根據權利要求I所述一種常壓催化還原制備絲氨醇的方法，其特征是，步驟(a)所述溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃或乙酸乙酯。
3.根據權利要求2所述一種常壓催化還原制備絲氨醇的方法，其特征是，所述溶劑為甲醇。
4.根據權利要求I或2所述一種常壓催化還原制備絲氨醇的方法，其特征是，步驟(a)所述催化劑為雷尼鎳。
5.根據權利要求I或2所述一種常壓催化還原制備絲氨醇的方法，其特征是，步驟(a)所述水合肼的加入方式為滴加。
6.根據權利要求I或2所述一種常壓催化還原制備絲氨醇的方法，其特征是，步驟(b)所述鹽酸的質量濃度為15°/Γ36%，加入量以水解完全為準。
全文摘要
本發明屬于診斷用藥的制備方法領域，具體提供了一種常壓催化還原制備絲氨醇的方法，該方法是將原料5-硝基-2,2-二甲基-1,3-二氧六烷通過催化劑和水合肼組成的還原體系還原，將硝基還原為氨基，最后是用鹽酸將丙酮保護基水解即得到高純度的絲氨醇，而且催化劑可以重復使用。該方法具有收率高，純度好，成本較低特點。
文檔編號C07C213/00GK102731324SQ20121024223
公開日2012年10月17日 申請日期2012年7月13日 優先權日2012年7月13日
發明者劉蘇友, 呂恒佳, 周宏勤, 姚金偉, 曾慶健, 朱中華, 蔣達元 申請人:江西東邦藥業有限公司