專利名稱：新型厄洛替尼衍生物的制作方法
技術領域：
本發明涉及厄洛替尼的衍生物，包含厄洛替尼衍生物的組合物以及使用該組合物的方法。
背景技術：
厄洛替尼(Erlotinib),又稱Tarceva 或N_(3_こ炔苯基)-6，7_ ニ(2-甲氧こ氧基)喹唑啉-4-胺，是ー種可逆的表皮生長因子受體酪氨酸激酶(EGFR)抑制劑。其主要治療作用是用于癌癥的治療。在http://www. accessdata. fda. gov/drugsatfda_docs/label/2010/021743sl4sl61bl.pdf.可以查看FDA關于Tarceva的說明書。厄洛替尼目前已被批準用于治療非小細胞肺癌(NSCLC)和胰腺癌，臨床試驗正在評估厄洛替尼對其他癌癥疾病的治療作用。盡管厄洛替尼具有這些有益活性，仍然需要新的化合物用于治療癌癥及其相關疾病，因此渴望發現這樣的新化合物。在專利US 5，747，498和RE41065.中記載了厄洛替尼。發明概述
本發明提供厄洛替尼衍生物及其鹽酸鹽。這些化合物或者化合物的混合物可用于治療疾病和其它癥狀，特別是能用于用表皮生長因子受體酪氨酸激酶(EGFR)抑制劑如厄洛替尼來治療的疾病或其它癥狀。
圖I顯示了本發明化合物與厄洛替尼結合EGFR蛋白親和カ的比較結果。圖2顯示了本發明化合物與厄洛替尼通過孵育人肝微粒的代謝穩定性比較結果。發明詳述
本發明提供厄洛替尼的衍生物和包含該衍生物的組合物。在一種實施方式中，本發明的厄洛替尼衍生物提供式I-III的新化合物或其藥學可接受的鹽。
權利要求
1. 一種選自式I-III的化合物及其藥學可接受的鹽，
2.權利要求I所述的化合物，其特征在于R1_R22和X1-X4獨立選擇鹵素、氟、氯或羥基。
3.—種藥物組合物，其特征在于包括一種權利要求I的化合物以及一種藥學上可接受的載體。
4.一種治療需要的病人的疾病或癥狀的方法，其特征在于所述疾病或癥狀使用表皮生長因子受體酪氨酸激酶(EGFR)抑制劑治療是有利的，給予病人有效量的一種式I-III的化合物及藥學上可接受的鹽或其組合物，使用時提供藥學載體；其中化合物取代基Rl -R22和X1-X4獨立地選自氫、氘、甲基、低級烷基、甲氧基、低級烷氧基、芳氧基、三氟甲基、二氣甲氧基、氰!基、硝基、氣基、低級燒基氣基、低級~■燒基氣基、疏基、低級燒基硫基、芳硫基、甲酸基、乙酸基、低級燒基擬基、芳基擬基、甲酸基、低級燒基竣服基、芳基竣基、低級燒氧基羧基、芳氧基羧基、甲酰胺基、低級烷基酰胺基、芳羰基氨基、低級烷基脲基、芳脲基、氨基羧基、低級烷氨基羧基、芳氨基羧基、三氟乙酰基、素、羥基羰基、低級烷氧基羰基、芳氧基羰基、亞磺酰基、低級烷基亞磺酰基、芳基亞磺酰基、磺酰基、低級烷基磺酰基、芳基磺酰基、磺酰胺基、低級烷基磺酰胺基、芳基磺酰胺基和芳基；其中式I中R1-R22取代基至少一個不是氫；
5.根據權利要求4的方法，其特征在于所述疾病或癥狀是肺癌或腎癌。
6.根據權利要求4的方法，其特征在于進一步包含給予需要的病人一種或多種其它治療活性劑以治療或預防前述疾病、障礙或癥狀，或者作為單獨組合物或者作為分劑型形式給予。
7.一種分離的式I-III的化合物或其藥學上可接受的鹽，
全文摘要
本發明涉及新的化合物和其鹽酸鹽。本發明尤其涉及厄洛替尼新衍生化合物和其鹽酸鹽。本發明同時提供包含一種或多種本發明化合物和載體的組合物，以及所公開化合物和組合物治療用表皮生長因子受體酪氨酸激酶(EGFR)抑制劑如厄洛替尼治療是有利的疾病或癥狀的用途。
文檔編號C07D239/94GK102786481SQ201210225869
公開日2012年11月21日 申請日期2012年7月3日 優先權日2011年7月5日
發明者程學恒 申請人:蘇州尚智生物科技有限公司