專利名稱：3－(丁基氧基)－2－吡嗪甲酰氨的制備方法和用途的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥化工領域，涉及3 —(丁基氧基)一 2 —吡嗪甲酰氨的制備方法和用途。
背景技術：
3 一氧代一 3，4 一二氫一 2 —吡嗪甲酰氨(T1105)以及T1105的核苷衍生物(T1106)(結構式如下)是一類病毒的RNA聚合酶的抑制劑，具有較好抗病毒作用。據報道T110 5在體內和體外模型中表現出非常好的對抗口蹄疫病毒的作用(PCT專利W020071139081) ;T1106對倉鼠的黃熱病有治療作用，故具有抗黃熱病病毒(Yellow FeverVirus)的作用(Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2009，p. 202 - 209);另外，有報道證實T1106對HCV病毒(!fepatitis C Virus)感染有治療作用。
權利要求
1.3-(丁基氧基)一 2 —吡嗪甲酰氨或其可藥用鹽或其水合物或其溶劑化物在制備抗病毒藥物中的用途。
2.一種藥物組合物，其包含3 - ( 丁基氧基)一 2 —吡嗪甲酰氨和/或其可藥用鹽和/或其水合物和/或其溶劑化物；可選地，其還包含藥學上可接受的載體或輔料；具體地，所述 藥物組合物為固體制劑、注射劑、外用制劑、噴劑、液體制劑、或復方制劑。
3.根據權利要求2所述的藥物組合物，其還包含如下的化合物Tl105和/或Tl 106和/或其可藥用鹽，
4.權利要求2或3所述的藥物組合物在制備抗病毒藥物中的用途。
5.根據權利要求I或4所述的用途,其中，所述病毒為RNA病毒；具體地,為HCV病毒或黃熱病病毒。
6.3-(丁基氧基)一 2 —吡嗪甲酰氨或其可藥用鹽或其水合物或其溶劑化物在制備治療和/或預防和/或輔助治療哺乳動物口蹄疫的藥物中的用途；具體地，所述哺乳動物為偶蹄動物；具體地，所述偶蹄動物為豬、牛、或羊。
7.權利要求2或3所述的藥物組合物在制備治療和/或預防和/或輔助治療哺乳動物口蹄疫的藥物中的用途；具體地，所述哺乳動物為偶蹄動物；具體地，所述偶蹄動物為豬、牛、或羊。
8.3-(丁基氧基)一 2—吡嗪甲酰氨的制備方法，其包括如下的方法I或方法2所述的 步驟 方法I : 在無水非質子有機溶劑中，在有機堿和/或無機堿的存在下，使3 —鹵代一 2 —吡嗪甲酰氨與正丁醇反應，即得，
9.根據權利要求8所述的制備方法，其中，所述方法I滿足如下的(I)一(4)中的任一項或多項(1)所述無水非質子有機溶劑選自甲苯、DMF、乙腈、DME、THF、以及苯中的一種或多種； (2)所述有機堿選自三乙胺、DBU、以及二異丙基乙胺中的一種或多種； (3)所述無機堿為碳酸鉀和/或碳酸銫； (4)所述鹵素為氟、氯、溴、或碘。
10.根據權利要求8所述的制備方法，其中，所述方法2滿足如下的(I)- (4)中的任一項或多項(1)所述無水非質子有機溶劑選自甲苯、DMF、乙腈、DME、THF、以及苯中的一種或多種； (2)所述有機堿選自三乙胺、DBU、以及二異丙基乙胺中的一種或多種； (3)所述無機堿為Na和/或NaH； (4)所述堿性條件為NaOH和/或碳酸鉀存在。
全文摘要
本發明屬于醫藥化工領域，涉及3－(丁基氧基)－2－吡嗪甲酰氨的制備方法和用途。具體地，涉及3－(丁基氧基)－2－吡嗪甲酰氨或其可藥用鹽或其水合物或其溶劑化物在制備抗病毒藥物中的用途。化合物3－(丁基氧基)－2－吡嗪甲酰氨在體內可轉化為T1105的形式而發揮抗病毒的作用，同時可明顯提高化合物T1105的口服生物利用度，并延長化合物T1105在體內的作用時間。
文檔編號C07D241/24GK102846617SQ201210204809
公開日2013年1月2日 申請日期2012年6月18日 優先權日2011年7月1日
發明者李松, 李行舟, 鐘武, 王莉莉, 鄭志兵, 肖軍海, 周辛波, 陳偉, 趙國明, 王曉奎 申請人:中國人民解放軍軍事醫學科學院毒物藥物研究所