專利名稱：一種將雙氫青蒿素醚類衍生物轉化為雙氫青蒿素的方法
技術領域：
本發明屬于藥物合成領域，尤其涉及一種將雙氫青蒿素醚類衍生物轉化為雙氫青蒿素的方法。
背景技術：
青蒿素，又名黃花蒿素，是由菊科植物黃花蒿所提煉出來的具有過氧橋結構的倍半萜內酯化合物，是我國在世界上首次研制成功的一種治療惡性瘧原蟲所引發的瘧疾的特效藥。在青蒿素的基礎上，經過結構改造，又得到蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯等化合物。其中蒿甲醚的抗瘧活性是青蒿素的6倍。
蒿甲醚(Artemether)，化學名為(3R,5aS, 6R, 8aS, 9R, 10S, 12R, 12aR)-十氫-10-甲氧基_3，6，9-三甲基-3，12-橋氧-12H-吡喃并[4，3_j]-1，2-苯并二塞平，分子式為C16H26O5，分子量為298. 38，結構式如下
權利要求
1.一種將雙氫青蒿素醚類衍生物轉化為雙氫青蒿素的方法，其特征在于，雙氫青蒿素醚類衍生物與醚水解試劑混合，(T80°C反應廣24小時，過濾收集固體精制即得；其中，所述醚水解試劑為試劑A或試劑B，所述試劑A為質子酸的10v/V9T90V/V%的水溶液和/或氧化劑的10v/V9T90V/V%的水溶液；所述試劑B為路易斯酸和/或強親核試劑，所述醚水解試劑的溶質與所述雙氫青蒿素醚類衍生物的摩爾比3 I。
2.根據權利要求I所述方法，其特征在于，所述雙氫青蒿素醚類衍生物為式I所示化合物中的一種或幾種，
3.根據權利要求2所述方法，其特征在于，所述式I所示化合物具有式II和式III所示構型，
4.根據權利要求3所述方法，其特征在于，所述雙氫青蒿素醚類衍生物為式II和/或式III所示化合物的一種或幾種，其中，式II和式III中的R為甲基或乙基。
5.一種將雙氫青蒿素醚化反應母液轉化為雙氫青蒿素的方法，其特征在于，雙氫青蒿素醚化反應母液與醚水解試劑混合，(T80°C反應廣24小時，過濾收集固體精制即得；所述醚水解試劑為試劑A或試劑B，所述試劑A為質子酸的10v/V9T90V/V%的水溶液和/或氧化劑的10v/V9T90V/V%的水溶液；所述試劑B為路易斯酸和/或強親核試劑，所述醚水解試劑中溶質與所述醚化反應母液中溶質的摩爾比3 I。
6.根據權利要求I或5所述方法，其特征在于，所述質子酸為硫酸、鹽酸、高氯酸、甲酸、乙酸、氫磺酸、三氟乙酸或吡啶鹽酸鹽中的一種或幾種。
7.根據權利要求I或5所述方法，其特征在于，所述路易斯酸為三氯化鋁、三溴化鋁、三氟化硼或三溴化硼中的一種或幾種。
8.根據權利要求I或5所述方法，其特征在于，所述氧化劑為硝酸和/或鉻酸。
9.根據權利要求I或5所述方法，其特征在于，所述強親核試劑為碘化鎂、乙硫醇鈉或對甲苯硫酚鈉中的一種或幾種。
10.根據權利要求I或5所述方法，其特征在于，所述精制為加入有機溶劑溶解，然后重結晶，其中所述有機溶劑為醇類溶劑、酮類溶劑、酯類溶劑或鹵代烷中的一種或幾種。
11.根據權利要求10所述方法，其特征在于，所述有機溶劑為甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷或乙酸乙酯。
全文摘要
本發明屬于藥物合成領域，公開了一種將雙氫青蒿素醚類衍生物轉化為雙氫青蒿素的方法，將雙氫青蒿素醚類衍生物或雙氫青蒿素醚化反應母液與醚水解試劑混合，0~80℃反應1~24h，過濾收集固體精制即得；其中醚水解試劑的溶質與雙氫青蒿素醚類衍生物的摩爾比≧1，與醚化反應母液中溶質的摩爾比≧1。本發明所述方法能夠將雙氫青蒿素醚類衍生物轉化為雙氫青蒿素，同時適用于將雙氫青蒿素醚化反應母液中抗瘧活性低的α-蒿甲醚、α-蒿乙醚等化合物轉變為雙氫青蒿素，得到的雙氫青蒿素收率高、純度高，適合于大規模的工業化生產。
文檔編號C07D493/20GK102702219SQ20121018471
公開日2012年10月3日 申請日期2012年6月6日 優先權日2012年6月6日
發明者吳桂萍, 孫剛, 張紅峰, 海龍宇, 王文燦, 謝波, 謝科 申請人:昆明制藥集團股份有限公司