專利名稱：一種以天然艾粉為原料制備花椒油素的方法
技術領域：
本發明涉及一種高純度花椒油素的制備方法。
背景技術：
花椒油素(Xanthoxylin)系統命名為2_輕基_4，6_ 二甲氧基苯乙酮，該化合物存在于花椒(Zanthoxylum bungeanum)、烏桕(Sapium sebiferum)、艾納香(Blumea balsamifera)等植物中。現代藥理研究表明，花椒油素具有抗真菌[Edeltudes 0. Lima, Veronica M. F. Morais, Sosigenas T. A. Gomes, etal. Preliminary evaluation of antifungal activity of xanthoxyline[J]. ActaFarm. Bonaerense, 1995, 14 (3) : 213-216.]，抑制血小板聚集[金云海，程遠遠 花椒油素對血小板聚集的抑制作用[J].中藥新藥與臨床藥理，2000，11 (6) :352-353.]，減月巴[Charveron, Belaubre, Belle, et al. Composition a base de xanthoxyline et son utilisation en cosmetique[P]. EP2066408 BI, 2007-11-09]等作用。目前，已有通過化學合成制備花椒油素的文獻[朱詠華.花椒油素的合成[J].精細化工中間體，1999,6:29-30.楊建，吳婷，楊濤，等.一種制備花椒油素的方法[P]. CN102070430A, 2011-05-25.]，但尚未見有從植物中大量制備天然花椒油素方法的報道。艾粉為艾納香經加熱升華得到的提取物，是醫藥工業生產艾片(左旋龍腦)的原料。艾粉中主要化學成分為龍腦(約57%)，此外尚含有一定量的樟腦、花椒油素等。目前，艾粉制備艾片后的其他成分被作為工業廢物處理，不僅對藥物資源造成極大的浪費，同時對環境也造成極大污染。
發明內容
本發明的目的是提供一種以天然艾粉為原料制備花椒油素的方法，具有工藝簡單、綠色無害，綜合利用工業制備艾片的副產物來獲得高純度花椒油素的特點。本發明方法的具體步驟如下(I)將艾粉置容器中，按重量體積比I : lg/mfl 20g/ml加質量濃度為
0.1%"20%的堿溶液,攪拌,使充分溶解,過濾得濾液(濾餅用于制備艾片)；其中艾粉與堿溶液的體積比優選I : 4g/ml l 12g/ml，最優選I 4g/ml ;堿溶液質量濃度優選0. 1% 5%，最優選1% ;(2)將步驟⑴的濾液用酸調pH值至廣4，以有機溶劑萃取，回收有機溶劑的花椒油素粗品；其中PH值優選f 2，最優選pH值為I ;(3)將花椒油素反復重結晶，可得到高純度(98%以上)的花椒油素，其匪R 數據為 -匪R(400MHz, DMS0-d6) S : 13. 76 (1H, S，-0H), 6. 11 (1H, d, J =2. 3Hz, H-5)，6. 08 (1H, d, J = 2. 3Hz, H_3)，3. 86 (3H, s, OCH3), 3. 81 (3H, s, OCH3)，2. 55 (3H, s,CH3) ; 13C-NMR (100MHz，DMS0_d6) 8 105. 5 (C-I)，162. 7 (C_2)，93. 6 (C_3)，166. I (C_4), 90. 8 (C-5)，165. 9 (C-6)，56. 0 (OCH3)，55. 6 (OCH3)，32. 6 (CH3)，202. 7 (C=O)。
所述步驟(I)所用的堿溶液為Na0H、K0H、Na2C03、NaHC03、K2C03、KHC03、氨水等堿性溶液之一，優選NaOH、KOH堿性溶液之一，最優選NaOH堿性溶液。所述步驟⑵所用的酸為HC1、H2S04、H3P04、HN03、甲酸、乙酸等無機或有機酸之一，優選HCl、H2SO4之一，最優選HCl。所述步驟(2)所用的有機溶劑為石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、苯、甲苯、二甲苯、汽油、正己烷、正丁醇之一或者它們混合溶劑，優選石油醚、正己烷之一，最優選石油醚。所述步驟(3)重結晶所用的溶劑為甲醇、乙醇、石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、正己烷、丙酮、乙醚、水之一或者它們的混合溶劑，優選石油醚、正己烷之一，最優選石油醚。所述步驟(3)重結晶方法為降溫結晶、溶劑蒸發結晶、或抗溶劑結晶方法之一。
本發明的積極效果是，根據艾粉中花椒油素與龍腦等單萜類成分化學性質的差異，有選擇性的分離出花椒油素，并且不影響后續艾片的生產，使艾粉得到充分綜合利用。本發明方法，操作步驟少，簡單易行，成本低廉，避免了大量有機溶劑的使用，綠色環保，便于工業化生產。
圖I 為花椒油素的 1H-NmrgoomHz, dmso-c16)圖譜。圖2 為花椒油素的 13C-NMR(100MHz，DMS0_d6)圖譜。
具體實施例方式實施例I :花椒油素的制備稱取100. 5g含花椒油素為8. 0%的艾粉(取艾納香Blumea balsamifera DC.藥材，切段，置提取罐中水蒸汽蒸餾3 4小時，所得到的升華物即為艾粉)，加IOOml 4%的NaOH溶液，攪拌60分鐘，使樣品充分溶解，過濾，濾液加HCl調pH=l，加石油醚萃取三次，每次100ml，合并萃取液，回收石油醚，得花椒油素粗品，將花椒油素粗品在石油醚中重結晶3次，得到含量為99. 1%的花椒油素6. 8g，收率為83. 8%。實施例2 :花椒油素的制備稱取100. Og含花椒油素為8. 0%的艾粉，加IOOOml 0. 1%的NaOH溶液，攪拌60分鐘，使樣品充分溶解，過濾，濾液加HCl調pH=4，加石油醚萃取三次，每次1000ml，合并萃取液，回收石油醚，得花椒油素粗品，將花椒油素粗品在石油醚中重結晶3次，得到含量為98. 1%的花椒油素6. Ig,收率為74. 8%。實施例3 :花椒油素的制備稱取100. Og含花椒油素為8. 0%的艾粉，加IOOml 10%的NaOH溶液，攪拌60分鐘，使樣品充分溶解，過濾，濾液加HCl調pH=2，加石油醚萃取三次，每次100ml，合并萃取液，回收石油醚，得花椒油素粗品，將花椒油素粗品在石油醚中重結晶3次，得到含量為98. 0%的花椒油素5. 8g，收率為71. 1%。實施例4 :花椒油素的制備稱取100. Og含花椒油素為8. 0%的艾粉，加IOOml 1%的NaOH溶液，攪拌60分鐘，使樣品充分溶解，過濾，濾液加HCl調pH=l，加二氯甲烷萃取三次，每次IOOml，合并萃取液，回收二氯甲烷，得花椒油素粗品，將花椒油素粗品在二氯甲烷中重結晶3次，得到含量為98. 0%的花椒油素5. 9g，收率為72. 3%。實施例5 :花椒油素的制備稱取99. 8g含花椒油素為3. 6%的艾粉，加IOOml 1%的KOH溶液，攪拌60分鐘，使樣品充分溶解，過濾，濾液加HCl調pH=l，加正己烷萃取三次，每次100ml，合并萃取液，回收正己烷，得花椒油素粗品，將花椒油素粗品在正己烷中重結晶3次，得到含量為98. 3%的花椒油素2. 5g，收率為68. 4%。 實施例6 :花椒油素的制備稱取100. Og含花椒油素為3. 6%的艾粉，加IOOml 1%的KOH溶液，攪拌60分鐘，
使樣品充分溶解，過濾，濾液加20%的H2SO4溶液調pH=2，加正己烷萃取三次，每次100ml，合并萃取液，回收正己烷，得花椒油素粗品，將花椒油素粗品在正己烷中重結晶3次，得到含量為98. 0%的花椒油素2. 3g，收率為62. 6%。實施例7 :花椒油素的制備稱取100. Ig含花椒油素為8. 0%的艾粉，加IOOml 1%的NaOH溶液，攪拌60分鐘，使樣品充分溶解，過濾，濾液加20%的H2SO4溶液調pH=l，加乙酸乙酯萃取三次，每次IOOml，合并萃取液，回收乙酸乙酯，得花椒油素粗品，將花椒油素粗品在乙醇中溶解成飽和溶液，在4°C下結晶36h，得到含量為98. 7%的花椒油素6. 3g，收率為77. 6%。實施例8 :花椒油素的制備稱取100. Og含花椒油素為8. 0%的艾粉，加400ml 10%的Na2CO3溶液，攪拌60分鐘，使樣品充分溶解，過濾，濾液加HCl調pH=l，加石油醚萃取三次，每次400ml，合并萃取液，回收石油醚，得花椒油素粗品，將花椒油素粗品在丙酮中重結晶3次，得到含量為98. 9%的花椒油素6. 3g，收率為77. 9%。實施例1-8花椒油素高效液相色譜法(HPLC)檢測花椒油素檢測采用高效液相色譜法(HPLC),色譜條件為色譜柱AKZ0N0BELKromasil 100-5C18 (4. 6 X 250mm, 5 y m);流動相為甲醇-水(60:40)，流速1.0mL/min;檢測波長289nm;柱溫30° C;進樣量10iU。圖譜如圖1、2所示。
權利要求
1.一種花椒油素的制備方法，通過以下步驟實現 (1)將艾粉置容器中，按重量體積比I: lg/mfl 20g/ml加質量濃度為0. 19^20%的堿溶液，攪拌，使充分溶解，過濾得濾液； (2)將步驟(I)的濾液用酸調pH值至f4，以有機溶劑萃取，回收有機溶劑的花椒油素粗品； (3)將花椒油素粗品反復重結晶，可得到高純度的花椒油素。
2.如權利要求I所述一種花椒油素的制備方法，其特征在于所述的步驟(I)中所用的艾粉為艾納香經加熱升華所得到的提取物。
3.如權利要求I所述一種花椒油素的制備方法，其特征在于 所述的步驟(I)是艾粉中按重量體積比I : 4g/mfl 12g/ml加質量濃度為0. 19T5%的堿溶液； 所述的步驟(2)中是將步驟(I)的濾液用酸調pH值至廣2。
4.如權利要求3所述一種花椒油素的制備方法，其特征在于 所述的步驟(I)是艾粉中按重量體積比I : 4g/ml加質量濃度為1%的堿溶液； (I)所述的步驟(2)中是將步驟(I)的濾液用酸調pH值至I。
5.如權利要求I所述一種花椒油素的制備方法，其特征在于 所述的步驟(I)所用的堿溶液為NaOH、KOH、Na2CO3、NaHCO3、K2C03、KHCO3、氨水堿性溶液中一種； 所述的步驟(2)中所用的酸為HC1、H2S04、H3P04、HN03、甲酸、乙酸中一種或有機酸；所用的有機溶劑為石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、苯、甲苯、二甲苯、汽油、正己烷、正丁醇中一種或者其中幾種的混合溶劑； 所述的步驟(3)中重結晶所用的溶劑為甲醇、乙醇、石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、正己烷、丙酮、乙醚、水中一種或者其中幾種的混合溶劑。
6.如權利要求5所述一種花椒油素的制備方法，其特征在于 所述的步驟(I)所用的堿性水溶液為NaOH或KOH ； 所述的步驟(2)所用的酸為HCl或H2SO4 ;所用的有機溶劑為石油醚或正己燒； 所述的步驟(3)重結晶所用的溶劑為石油醚或正己烷。
7.如權利要求6所述一種花椒油素的制備方法，其特征在于所述的步驟(I)所用的堿性水溶液為NaOH ;所述的步驟(2)所用的酸為HCl ;所用的有機溶劑為石油醚；所述的步驟(3)重結晶所用的溶劑為石油醚。
8.如權利要求I所述一種花椒油素的制備方法，其特征在于所述的步驟(3)重結晶方法為降溫結晶或溶劑蒸發結晶或抗溶劑結晶方法。
全文摘要
本發明公開了一種以天然艾粉為原料制備花椒油素的方法，包括將艾粉置容器中，按重量體積比1︰1g/ml~1︰20g/ml加質量濃度為0.1%~20%的堿溶液，攪拌，使充分溶解，過濾得濾液；再將上述濾液用酸調pH值至1~4，以有機溶劑萃取，回收有機溶劑的花椒油素粗品；再將花椒油素粗品反復重結晶，得到高純度的花椒油素。艾粉為艾納香葉經加熱升華所得的提取物，是醫藥工業生產艾片(左旋龍腦)的原料。本發明充分利用花椒油素的理化性質從艾粉中獲得高純度的花椒油素，并且不影響后續艾片的制備。是對艾納香植物資源的綜合利用，并且操作步驟少，簡單易行，成本低廉，產品收率高而且質量穩定，并且避免使用有毒溶劑，增加了生產的安全性，便于工業化生產。
文檔編號C07C45/78GK102701939SQ20121018468
公開日2012年10月3日 申請日期2012年6月6日 優先權日2012年6月6日
發明者嚴啟新, 康暉, 曾偉珍, 譚道鵬 申請人:深圳海王藥業有限公司